Андрей Ким, инженер по валидации
Проведение валидации очистки является необходимостью с точки зрения качества ЛП, и в данный момент к валидации очистки приковано большое внимание со стороны Регулятора. В Решении Совета ЕЭК № 77 от 03.11.2016 (ред. от 04.07.2023), приложение 15, пункт 10 валидация очистки достаточным образом обоснована и введена в сферу применения фармацевтической промышленности.
Валидация очистки – один из самых сложных и многофакторных процессов, который имеет много ступеней и подводных камней в связи с тем, что регламентирующая документация пришла на территорию ЕАЭС из-за рубежа и документация ЕАЭС по валидации очистки создавалась на её основе, что привело к копированию информации без должной её переработки с учетом степени развития фармацевтической промышленности в регионе.
При планировании и проведении валидации очистки, как, впрочем, и при проведении любых работ по квалификации других объектов на фармацевтических предприятиях, может возникать целый комплекс проблем организационного, технического и финансового характера, справиться с которыми гораздо легче, доверив работу по валидации и квалификации компетентному и опытному подрядчику.
Валидация очистки необходима при производстве многопродуктовой линейки лекарственных препаратов на одной линии оборудования; основная проблема состоит в том, что количество производимых препаратов может исчисляться десятками или сотнями, что будет усложнять выбор наихудшего случая и концепцию проведения очистки и её валидации.
На территории ЕАЭС продолжает применяться практика старых стратегий валидации очистки, что приводит к замедлению внедрения актуальных нормативных документов.
ОРГАНИЗАЦИОННЫЙ АСПЕКТ ПРОВЕДЕНИЯ ВАЛИДАЦИИ ОЧИСТКИ
При проведении валидации очистки, как собственными силами, так и с привлечением квалифицированной подрядной организации, ключевую роль играет качественная подготовка к проведению испытаний.
Перед проведением валидации очистки необходимо провести токсикологическую оценку АФС, производимых на участке, провести оценку площадей производственного оборудования, соприкасающегося с лекарственным препаратом при производстве, провести расчеты пределов обнаружения лекарственного препарата, выбранного «наихудшим случаем».
Необходимо выделить время и ресурсы для проведения испытаний, подготовить документацию, производственную площадку к производству препарата и дальнейшей отмывке оборудования, анализу проб.
При отсутствии такой подготовки процесс проведения валидации очистки рискует занять большое количество времени и сил, будет затруднять работу участка, на котором происходит валидация очистки. При проведении валидации очистки мы всегда заблаговременно готовим формы протоколов и отчетов, согласовываем их с представителями заказчика и предупреждаем клиента обо всех необходимых условиях для качественного выполнения работ, что значительно снижает риск получения неудовлетворительных результатов из-за неготовности производственного участка.
ТЕХНИЧЕСКИЕ И МЕТОДИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ИСПЫТАНИЙ
К числу наиболее частых технических проблем, возникающих при проведении валидации очистки на фармпредприятиях, относятся:
- Некорректно проведенная токсикологическая оценка. Некорректно выбранный критерий PDE и неверно определенный наихудший случай может повлечь за собой некорректные значения параметров валидации очистки.
- Неправильно проведенные расчеты МАСО и ARL для валидации очистки. Такие расчеты могут привести к тому, что пределы обнаружения вещества или моющего средства в аналитической методике будут рассчитаны неверно, а это может привести к завышению или занижению критерия приемлемости, невозможности достигнуть ПКО из-за слишком низкого критерия.
- Неправильно выбранная процедура очистки оборудования. Процедура, которая не обеспечивает достаточной чистоты оборудования, может привести к накоплению остатков АФС и проблемам при проведении контроля качества выпускаемых ЛП.
- Неправильный выбор контрольных точек. Ошибки при выборе контрольных точек могут привести к тому, что в одной точке исследования остатков препарата не будет обнаружено, а в другой точке, где есть накопление остатков, исследование не будет проведено.
- Проблемы с аналитической методикой (низкая чувствительность оборудования, низкий предел обнаружения, некорректно выбранный метод).
Рассмотрим детальнее указанные выше проблемы.
Проведение токсикологической оценки является краеугольным камнем при валидации очистки. Некорректная токсикологическая оценка может повлечь за собой проблемы, которые влияют на работу предприятия вплоть до приостановки деятельности компании. Токсикологическая оценка является важным элементом по той причине, что по материалам токсикологической оценки происходит выбор наихудшего случая и расчет МАСО и допустимого переноса АФС.
Неправильно выбранный наихудший случай и некорректно проведенные расчеты пределов обнаружения могут привести к попаданию АФС в другие препараты, что ведет к нарушению качества лекарственных препаратов, выпускаемых предприятием.
Проблемы с аналитическими методиками встречаются очень часто; так, данные методики очень часто являются специфическими, пределы обнаружения могут быть очень низкими, что влечет за собой сложности с разработкой корректной методики анализа.
Последняя по счету, но не по важности проблема, с которой можно столкнуться, проводя валидацию очистки собственными силами, это недоверие к полученным результатам со стороны аудиторов.
Малейшее подозрение со стороны контролирующих органов в недостоверности данных в протоколе и отчете валидации очистки может создать множество дополнительных проблем. К протоколам и отчетам независимой подрядной лаборатории, компетентность которой подтверждена наличием аккредитации, таких вопросов, как правило, не возникает.
ФИНАНСОВАЯ СТОРОНА ВОПРОСА
Проведение работ по валидации очистки силами предприятия влечет за собой необходимость поиска квалифицированного персонала в области квалификации и валидации, обладающего навыком проведения токсикологической оценки с профильным высшим фармацевтическим образованием, затратами на организацию работы этих сотрудников, работу лаборатории по разработке и валидации специфических методик анализа.
В нашей лаборатории есть сотрудники, обладающие навыками проведения всех типов работ, необходимых при валидации очистки. При планировании такого вида работ с Заказчиком обговаривается необходимость выезда на площадку и дальнейшее консультирование персонала контрагента, что позволяет нам проводить валидацию очистки оперативно, с максимальной достоверностью и качеством.
Специалисты ООО «Академлаб» имеют достаточно опыта в сфере валидации очистки и сотрудничали с различными предприятиями по всей России. Наша команда готова предложить услуги, охватывающие все стадии валидации и квалификации – начиная с проверки проектной документации и заканчивая квалификацией эксплуатации. Мы уверены, что совместная работа позволит минимизировать риски и обеспечить высокое качество процессов в фармацевтическом производстве.
***
Технопарк Новосибирского Академгородка
630090, Новосибирск, ул. Инженерная, 20. оф.119
Телефон: +7 (495) 118-35-31
E-mail: gmp@validation.biz
