Архив категорий Оборудование

Приглашаем посетить серию вебинаров для фармацевтической и медицинской отрасли, посвященных контролю качества, клиническим исследованиям, биофармацевтическим разработкам и производству.

На вебинарах ведущие эксперты Sartorius рассмотрят следующие темы:

• задачи измерения и оценки неопределенности при калибровке весов, вопросы контроля стерильности лекарственных препаратов, профессиональные приемы и техники дозирования;
• основные ошибки при работе с приборами для стерильного соединения трубок и асептическими коннекторами, способы оптимизации процесса пересева клеточных культур и влияние оптимизации на улучшение логистики и экономики производства, питательные среды Sartorius;
• и другие важные вопросы в области биотехнологий и лабораторного направления.

Серия вебинаров пройдет с июня по декабрь 2023. Подробнее ознакомиться с расписанием предстоящих вебинаров и записаться на интересующие темы вы можете по ссылке: Расписание вебинаров

Ближайшие вебинары:

Лабораторное направление:

• 12 июля 2023 в 11:00 Пробоподготовка методами фильтрации в процессе химико-аналитических исследований и ВЭЖХ
  Зарегистрироваться

• 19 июля в 10:00 Академия весоизмерения: гиревое оборудование, обслуживание весоизмерительной техники в лабораториях и внутренний контроль за результатами измерений.
  Зарегистрироваться

• 26 июля в 10:00 Контроль стерильности лекарственных препаратов согласно требованиям Фармакопей.
  Зарегистрироваться

Биотехнологическое направление:

• 13 сентября в 11:00 Ошибки, возникающие при работе с приборами Biowelder TC, Biosealer TC и асептическими коннекторами.
  Зарегистрироваться

• 27 сентября в 11:00 Интенсификация процесса пересева клеточных культур.
  Зарегистрироваться

---

***

Контактные данные Sartorius
Офис Санкт-Петербург
199178, Санкт-Петербург, 5-я линия В.О., д. 70, лит. А.
Тел.: +7.812.327.5.327
russia@sartorius.com
Офис Москва
123557, Москва, Средний Тишинский пер., 28.
Тел.: +7.495.748.16.13
russia@sartorius.com

В связи c мировой тенденцией признания факта, что биотехнология является одной из ключевых критических технологий, актуализируются все вопросы и направления, связанные с этой отраслью. Текущие реалии современного этапа развития биофармацевтических и микробиологических производств характеризуются более глубокой проработкой научных исследований в области биотехнологии, сложностью сооружаемых технологических установок, повышением эффективности работы медицинской и микробиологической промышленности. Все это обуславливает необходимость создания современных средств автоматизации исследований и автоматических систем управления биотехнологическими процессами. В частности, автоматизация для предприятия биотехнологической отрасли, это оптимизация производства – обязательный этап, который проходит компания, желающая удержать рыночные позиции и сохранить долю рынка в долгосрочной перспективе.

Изучение рынка автоматизированных систем управления технологическими процессами (АСУ ТП) свидетельствует о ежегодном приросте объёмов продаж в 4–5%. При этом доля импортируемых АСУ ТП до последнего времени занимала главенствующую часть рынка, поскольку российские производители не располагают кадрами необходимой квалификации для собственных разработок и зависят от импорта ПО. Как правило, задача автоматизации процесса идет совместно с производством оборудования, так как создание эффективной АСУ ТП требует знания не только технической составляющей объекта управления, но и особенности технологии, которая будет реализовываться в каждом конкретном случае. Все это приводит к тому, что в сложившейся ситуации ухода внешних поставщиков биотехнологического оборудования, одновременно исчезает и доступ к зарубежным системам автоматизации.

В то же время эти негативные моменты могут обратить внимание фармацевтических предприятий на внутренний рынок, помогая создать собственную конкурентоспособную отрасль автоматизации биотехнологических процессов. К счастью, как теоретическая, так и практическая база для этого имеется. Например, в ГК «БИОТЕХНО» уже длительное время ведется разработка и активное внедрение в оборудование собственного программного комплекса как части автоматизированной системы конфигурирования и управления ферментерами и биореакторами.
Опыт анализа создания и применения АСУ ТП зарубежными производителями, а также систем, создаваемых собственными силами с учетом особенностей процессов биотехнологической отрасли, позволяет выявить ряд основных качеств, которыми должна обладать эффективная АСУ ТП. При разработке необходимо уделять внимание следующим требованиям:

• защищенность;
• дружелюбность интерфейса;
• информативность процесса;
• простота и надежность в эксплуатации.

Рассмотрим эти требования более подробно, с раскрытием значимости, а также приведем конкретный пример технической реализации.
С прогрессивным развитием цифровых технологий, в биотехнологической отрасли стал актуален вопрос защиты информации. В АСУ ТП выделяют два направления: 1. контроль за процессом производства и 2. сбор данных. Обязательное требование – создание системы разграничения доступа и записи всех действий пользователя. Это позволяет защитить как заказчика, так и производителя, особенно при решении вопросов гарантийного обслуживания. Данные собираются длительное время и, обладая неоспоримой ценностью, могут выступать нематериальным активом.
Как показала практика, при создании качественного АСУ ТП необходимо обязательно учитывать пожелания персонала, который будет эксплуатировать данную систему. Как бы эффективно не была проработана автоматизация процесса, положительный результат может быть нивелирован сложным, избыточным или, наоборот, скудным по возможностям интерфейсом. При решении данной задачи необходимо учитывать мнение всех лиц, которые тем или иным образом будут участвовать в процессе. Это тяжелый, но очень важный момент. На рисунках приведен один из возможных вариантов, внедренных в действующее ПО, который вобрал в себя как личный опыт сотрудников компании, так и множественные пожелания заказчиков. В ходе длительной работы было достигнуто компромиссное решение, удовлетворяющее большую часть пользователей.

Неоспоримый факт, что биотехнология — технологически сложная и наукоемкая отрасль. Многие процессы требуют осуществления многопараметрического контроля: как в режиме онлайн, так и с дальнейшей обработкой полученных результатов. Чтобы предоставить технологам наиболее полную измерительную информацию, необходимо заранее выявить может ли система это гарантировать, а также обеспечить интуитивно понятное, наглядное отображение контролируемых параметров. Отдельное внимание необходимо уделить вопросу сбора и сохранения данных, что позволит проводить анализ полученных результатов по итогам проведенных экспериментов и процессов, а также сравнивать полученные данные с предыдущими или эталонными моделями. Физически сбор данных может быть реализован с использованием встроенного накопителя или мобильного носителя.
Также необходимо раскрыть немаловажный для пользователей сложного биотехнологического оборудования вопрос простоты эксплуатации. При правильно настроенной и технически исправной системе, основное время пользователь будет управлять процессом с помощью панели управления в автоматическом режиме, выполняя в основном функции наблюдателя. Но в случае отклонения параметров от требуемых, или, наоборот, когда необходимо задать новые, нештатные параметры (например, при исследованиях), АСУ ТП должна предоставить возможность ручного управления, вплоть до каждого клапана. На рисунке ниже представлен вариант, когда пользователь может быстро сориентироваться по схеме, максимально схожей с реальным оборудованием и выключить или включить требуемый исполнительный механизм.

В заключении хотелось бы отметить надежность такого инструмента развития биотехнологической отрасли и защиты информации как отечественные АСУ ТП. А в условиях тенденции проведения мероприятий импортозамещения, бесспорно требуется развивать данную отрасль. При этом опыт разработки АСУ ТП отечественных производителей позволит не только создавать качественный продукт, не уступающий зарубежным аналогам, но и в кратчайшие сроки интегрироваться в уже развернутое на производстве биотехнологическое оборудование, оставленное без технической поддержки в силу сложившейся на рынке ситуации.

ГК «БИОТЕХНО»

117587, г. Москва, ул. Днепропетровская, д. 2
8-800-222-88-10+7 (495) 925-34-53
Е-mail: moscow@biotechno.ru
Web: https://biotechno.ru 

С момента основания компании в 1947 году Memmert является одним из ведущих производителей термостатирующего оборудования для лабораторных применений. Одной из основополагающих причин успеха бренда является надежность для партнеров и клиентов по всему миру. Уже в третьем поколении компания Memmert, располагающаяся на юге Германии в двух городах Швабах и Бюхенбах, разрабатывает и производит климатические камеры, сушильные шкафы, инкубаторы, суховоздушные стерилизаторы и водяные бани для широкого спектра применения во многих областях, в том числе для фармацевтического производства и медицины.
Главная цель исследований и разработок Memmert – создание приборов, обеспечивающих заданные условия среды с предельно точно контролируемыми параметрами. Неразрывно с этим связаны надежность, однородность и стабильность температуры, удобство для пользователя и оптимальное соотношение цены и качества.
Благодаря разнообразному ассортименту продукции мы можем предложить оборудование для решения широкого спектра задач, будь то фармацевтический или медицинский сектор, промышленное производство или пищевая промышленность.

КЛИМАТИЧЕСКИЕ КАМЕРЫ MEMMERT

ВЫДЕРЖКА И КЛИМАТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ ПЛАСТМАСС / МЕТАЛЛОВ / КОМПОЗИТНЫХ МАТЕРИАЛОВ, ИСПЫТАНИЕ ЭЛЕКТРОННЫХ КОМПОНЕНТОВ / ЛАКОВ / ИСПЫТАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ (HPPECO/ICH В СООТВЕТСТВИИ С ICH Q1A И ICH L В СООТВЕТСТВИИ С ICH Q1B)

Максимальная энергоэффективность при непрерывной работе -специально для испытаний стабильности в соответствии с рекомендациями ICH Долгосрочное хранение, выращивание модельных растений

Активный контроль влажности создает контролируемую среду для ускоренных испытаний на долговечность и испытаний 85/85Ускоренные испытания, стресс-тесты

Для испытаний на стабильность в соответствии с ICH — WHO — EMA — ASEAN — GMP — GLP — GCCPДолгосрочное хранение Непревзойденная однородность температуры и влажности

Идеальная атмосфера для климатических и температурных испытанийУскоренные и промежуточные испытания на стабильность, стресс-тесты

Климатические камеры Memmert обеспечивают дополнительную надежность во время испытаний на стабильность, климатических испытаний или кондиционирования и идеально подходят для моделирования условий окружающей среды за счет равномерного и стабильного распределения температуры и влажности в течение всего периода испытаний.
Все климатические камеры Memmert имеют цифровой контроль влажности, что позволяет максимально точно поддерживать условия испытаний не только фармацевтических препаратов, косметики, но и материалов при производстве химических продуктов, электроники и автомобилей. Каждая климатическая камера Memmert соответствует строгим требованиям DIN12880:2007–05 и имеет максимальное количество функций безопасности, а также различные возможности программирования и документирования.

УНИВЕРСАЛЬНЫЕ СУШИЛЬНЫЕ (ТЕПЛОВЫЕ) ШКАФЫ

ВЫСУШИВАНИЕ, ОБЖИГ, ИСКУССТВЕННОЕ СТАРЕНИЕ, ВУЛКАНИЗАЦИЯ, ДЕГАЗАЦИЯ, ТЕМПЕРАТУРНЫЕ ТЕСТЫ, ХРАНЕНИЕ ПРИ ПОВЫШЕННЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ

Смешивание и плавление восков (UNpa) Естественная конвекция (N) или принудительная конвекция (F) Парафиновые сушильные шкафы UNpa: внутренняя камера в газонепроницаемом исполнении для избежания малейших колебаний температуры

Температурный диапазон до +250 °C Предназначены для загрузки с двух сторон С принудительной конвекцией Равномерный нагрев с 4-х сторон для большей однородности температуры

Точное соблюдение времени сухожаровой стерилизации и уничтожение даже самых устойчивых микроорганизмов.Стерилизация горячим воздухом до +250 °CЕстественная конвекция или принудительная циркуляция воздуха N/F

Бескислородное хранение, вакуумные испытания Диапазон рабочих давлений от 5 до 1100 мбар Контроль нагрева отдельно для каждой полки (Multi-Level-Heating) VOcool c охлаждением: температурный диапазон от +5 °C до +90 °C

Универсальные сушильные (тепловые) шкафы используются в исследованиях, промышленности и медицине для различных целей: высушивание, нагревание, искусственное старение, стерилизация, температурные тесты, хранение при повышенных температурах.
Первый сушильный шкаф (стерилизатор) был сконструирован Memmert в 1947 году для нужд Красного Креста. Сейчас линейка сушильных шкафов представляет собой широкий спектр универсальных моделей с высокой точностью контроля температуры.
Сконструированные для удобства ежедневной работы, сушильные шкафы Memmert помимо высокой точности имеют интуитивно понятную систему управления. Наше оборудование помогает воплотить разработку в жизнь – будь то материалы для электронной промышленности или медикаменты.

ИНКУБАТОРЫ MEMMERT

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ, ПОДСЧЕТ КОЛОНИЙ, ВИРУСОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ

Температурный диапазон до +80 °C Равномерный нагрев с 4-х сторон для большей однородности температуры Естественная конвекция (N) или принудительная конвекция (F)

Выращивание микроорганизмов при температурах ниже и выше комнатной, тесты на стабильность Температурный диапазон от 0 °C до +70 °C Нагревание и охлаждение благодаря элементам Пельтье Минимальное энергопотребление за счет отсутствия компрессора

Выращивание микроорганизмов при температурах ниже и выше комнатной, тесты на стабильность Температурный диапазон от -12 °C до +60 °C Двойная дверь (внутренняя стеклянная, внешняя стальная) ICPeco: c природным и климатически чистым хладагентом CO2 (R744)

Температурный диапазон до +50 °C Диапазон влажности от 40 до 97 % отн вл (активный и пассивный контроль) Нагревание с шести сторон, включая внутреннюю стеклянную дверь: минимальное время восстановления условий, отсутствие конденсата

Инкубаторы Memmert идеально подходят для проведения исследований в области медицины, фармацевтики, ветеринарии и пищевой промышленности. Микробные культуры и особенно культуры клеток чрезвычайно чувствительны к изменениям окружающей среды. Малейшие изменения параметров среды могут исказить результаты эксперимента, поэтому инкубаторы Memmert сконструированы для долгосрочного обеспечения стабильности температуры, влажности и уровня CO2. Системы контроля параметров в инкубаторах Memmert обеспечивают быстрый и плавный переход к заданным значениям среды. Инкубатор гарантирует постоянство требуемых условий в рабочей камере, поддерживая их с высочайшей точностью. Даже во время фазы нагрева он сохраняет заданные параметры в самых жестких пределах по всему внутреннему пространству и соответствует строгим требованиям DIN12880:2007–05.

ВОДЯНЫЕ БАНИ WNB / WNE / WPE                                                                                   ВОДЯНЫЕ БАНИ WTB

Водяные бани Memmert прекрасно подходят для применения в контроле качества и научных исследованиях. С момента начала производства водяных бань Memmert непрерывно совершенствует технологии контроля температуры и безопасности, реализуемые в них, что стало одним из ключевых элементов портфолио компании. Работа при температурах среды ниже комнатной возможна при совместном использовании охлаждающего модуля CDP115. Охлаждающий модуль подходит ко всем объемам водяных бань и обеспечивает поддержание точности температуры среды.
В 2020 году было представлено новое поколение водяных бань WTB, которые смело можно назвать ярким примером удачного дизайна: модульные, компактные, с удобной концепцией эксплуатации и современной технологией нагрева и управления.

ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ И СООТВЕТСТВИЕ FDA 21 CFR PART 11

Все термостатирующее оборудование Memmert моделей plus, а также климатические камеры, вакуумные сушильные шкафы и CO2 инкубаторы, за исключением водяных бань, имеют в комплекте программное обеспечение AtmoCONTROL для управления всеми параметрами, загрузки профилей и выгрузки данных на ПК с помощью интерфейса USB или Ethernet.

ИЗГОТОВЛЕНИЕ ПО ИНДИВИДУАЛЬНЫМ ПАРАМЕТРАМ

Опционально доступна валидируемая версия ПО AtmoCONTROL FDA, соответствующая FDA 21 CFR Part 11 с расширенными возможностями выгрузки протоколов и внедрения электронных цифровых подписей. При наличии одной лицензии другие устройства могут быть подключены и управляются с помощью AtmoCONTROL FDA с одного ПК, что значительно упрощает управление при установке большого количества оборудования. Для решения нестандартных задач серийные линейки оборудования могут быть изготовлены в соответствии с требованиями заказчика и оборудованы специальными приспособлениями или могут иметь технические характеристики, отличные от стандартных:

• нестандартные по размерам или расположению технологические отверстия;
• усиленная конструкция для увеличения загрузки камер и расположения тяжелых материалов;
• специальные размеры камеры;
• специальные встраиваемые элементы и оборудование (например, весы);
• ограничение максимальной температуры;
• расширенный диапазон влажности;
• интеграция в чистые помещения и др.

НАДЕЖНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ, СООТВЕТСТВУЮЩЕЕ ТРЕБОВАНИЯМ GMP

Большинство рутинных процессов в фармацевтической промышленности, а также в пищевой и косметической промышленностях, например, испытания стабильности и потеря в массе при высушивании, сухожаровая стерилизация расходных материалов и другие должны соответствовать требованиям систем контроля качества, таких как GMP и HACCP. Использование оборудования Memmert позволяет соответствовать этим требованиям, а также сокращает значительную часть административной работы и избавляет от лишних хлопот.
Являясь технологическим лидером в сфере производства лабораторного термостатирующего оборудования, мы задаем стандарты: превосходно согласованные системы и максимальный уровень контроля качества делают оборудование Memmert непревзойденным по энергоэффективности и надёжности.
Все это делает Memmert одним из ведущих мировых поставщиков термостатирующего оборудования. Философия компании заключается в том, чтобы при разработке новой продукции учитывать требования клиентов и достигать наивысшего уровня качества и надежности. Высокие стандарты качества реализуются на современных производственных площадках со стандартизированными производственными процессами и опытными сотрудниками. Memmert активно поддерживает пользователей своей продукции с помощью целого ряда сервисных услуг, а также предлагает широкий спектр дополнительных опций, среди которых программное обеспечение, соответствующее требованиям FDA 21 CFR Part 11, IQ/OQ и др. Компания Memmert дает своим клиентам простое обещание: идеальная и точная атмосфера во всех приборах.
Дополнительную информацию о технических характеристиках, применении и приобретении оборудования Memmert вы можете получить, обратившись в торговое представительство Memmert в России ООО Меммерт Раша.

 

ООО «Меммерт Раша»

123001, г. Москва,ул. Большая Садовая д. 5, к. 1, офис 410

Тел.: +7 (499) 226-14-30

sales@memmert.ru   www.memmert.ru

Автор: Сергей Мовсесов, руководитель фармацевтического подразделения BWT Pharma & Biotech в России.

---

Как можно предупредить rouge эффект за счет проектирования систем объектов водоподготовки?

Следует учитывать различные аспекты факторов, таких как сама конструкция и средства контроля, которые могут послужить причиной rouge эффекта.

Рассмотрим несколько таких факторов:

1. CO₂

2. Температура

3. Азот

4. Кислород

5. Перенос твердых частиц

6. Озон

7. Исходная вода

8. Выбор материалов

9. Процессы санитарной обработки

---

Теперь расскажем о них более подробно:
1. CO₂ Повышенное содержание CO₂ влечет за собой снижение уровня pH, что в свою очередь ведет к нарушению пассивирующего слоя, особенно в высокотемпературных системах (80 °C).
2. ТЕМПЕРАТУРА. Поскольку rouge эффект является одной из форм коррозии, предполагается, что существует определенная температура системы, свыше которой данный процесс будет протекать более интенсивно. И чем выше будет температура, тем интенсивнее пойдёт процесс.
3. АЗОТ. Создание азотной подушки в резервуарах вытесняет из них кислород. Это ведет к резкому уменьшению концентрации кислорода в воде, снижая возможность протекания окислительно-восстановительных реакций, ведущих к изменению свойств пассивирующего слоя.
4. КИСЛОРОД. Кислород создает естественные условия для репассивации поверхности стальных изделий.
5. ПЕРЕНОС ТВЕРДЫХ ЧАСТИЦ. Возможный перенос твердых частиц из установок подготовки очищенной воды и воды для инъекций в распределительную систему можно предупредить или минимизировать за счет оптимизации конструкции.
Например: за счет отказа от использования нелегированных сталей для изготовления конструкций или труб, а также за счет обеспечения соответствующих условий эксплуатации. Дальнейшие меры могут быть определены только после того, как будут установлены все возможные механизмы образования соединений железа.
Согласно общепринятой практике, в процессе производства частично обработанные продукты, промежуточные и конечные продукты (нефасованные) проходят этапы фильтрации частиц.
6. ОЗОН. Считается, что озон, часто используемый в холодильных и распределительных системах, благоприятно влияет на формирование пассивирующего слоя на поверхности стали. Тем не менее концентрация озона выше приблизительно 1 ppm может вызвать коррозию, если присутствуют хлориды и используются стандартные сплавы, такие как AISI 304 и 316.
7. ИСХОДНАЯ ВОДА. Необходимо выполнить детальное исследование качества исходной воды для выявления возможных источников коррозии на этапе проектирования оборудования.
Это необходимо для того, чтобы предупредить содержание железа, марганца, кремнистых соединений, CO₂ и хлоридов.
8. ВЫБОР МАТЕРИАЛОВ. Процесс выбора материалов подробно рассмотрен в разделе «Выбор материалов и контроль качества».
9. ПРОЦЕССЫ САНИТАРНОЙ ОБРАБОТКИ. Поскольку высокие температуры способствуют коррозии, температура в системе должна поддерживаться на максимально низком уровне, который не влечет нарушения безопасной работы системы. Частая обработка паром или горячей водой может способствовать rouge эффекту, причем решающими факторами являются температура и время. Необходимо установить приемлемый режим выполнения обработки на основе результатов контроля (этап квалификация эксплуатации, регулярный контроль).

ПРОЕКТИРОВАНИЕ

В рамках анализа рисков следует выполнить анализ критичности указанных ниже критериев проектирования. Основное внимание следует уделить влиянию на само оборудование, его работу, а также на продукт.

• Санитарная обработка и легкость очистки
  — Дренируемость.
  — Промываемый трубопровод чистого пара, например, предполагает проектирование трубопроводной системы конденсата таким образом, чтобы ее можно было использовать для обеспечения циркуляции во время будущих химических обработок (пассивация, удаление ржавчины).
  — Оптимизация процедуры очистки с целью ее упрощения, а также уменьшения количества необходимого чистящего средства.
• Необходимо предусмотреть съемные контрольные катушки в трубопроводе
  — Установка легкодоступных смотровых катушек, таких как колена или изгибы, в контрольных точках системы трубопроводов, где предположительно может возникнуть rouge эффект.
  — Эти трубные секции должны быть легко заменяемыми, чтобы при необходимости можно было провести детальный анализ с разрушающим испытанием в лаборатории.
• По возможности не следует использовать каплеуловители в виде проволочной сетки из-за их большой площади поверхности. Допускается применение циклонных сепараторов.
• Сварные швы считаются факторами риска.
  При выполнении сварных швов методом сварки вольфрамовым электродом в среде инертного газа в полном соответствии с требованиями технологии сварки, они не подвержены опасности rouge эффекта.
  — Холодная гибка позволяет уменьшить количество сварных швов в системе, особенно для труб малого диаметра (например, до DN25).
  — Материал более подвержен локальной коррозии в зависимости от степени холодного формования; однако это не относится к системам с водой высокой степени очистки.
  — Гибка трубопровода часто является более рациональным вариантом с точки зрения финансовой рентабельности.
• Удаление CO₂
  — Защита дистилляторов воды для инъекций и генераторов чистого пара за счет установки ступеней селективной дегазации раньше по технологической линии.
  — Могут быть установлены улавливатели CO₂ для предотвращения попадания CO₂ в систему распределения на резервуарах для хранения воды. Нельзя допускать, чтобы в ловушке CO₂ собиралась влага, поскольку это может привести к ее засорению.
• Осмотр с использованием смотровых стекол, смотровых секций или вскрытия корпуса насоса.
• Измерение на действующем оборудовании.
  — В настоящий момент на рынке нет средств количественного измерения степени rouge эффекта. Такие технологии на этапе разработки.
• Другие параметры контроля и измерений
  — Доступны методы измерения таких параметров, как уровень pH, определение количественного содержания и размера твердых частиц, а также концентрации CO₂. Их влияние на процесс rouge эффекта не было изучено до конца или доказано.

ВЫБОР МАТЕРИАЛОВ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Для каждой новой системы должны быть четко определены требования к исходному состоянию.

• Для всех компонентов должны быть определены подробные технические требования (материал, шероховатость поверхности и допуски), соответствие которым должно быть проверено на этапе квалификации. Также следует проверить термическую и химическую стойкость. Кроме того, начиная с момента поставки, особое внимание следует уделять чистоте всех компонентов.
• NB: по возможности (исходя из экономической целесообразности) следует использовать одинаковые материалы для труб, фитингов и арматуры, чтобы избежать их разной реакции на протекание технологических процессов (сварка).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБРАБОТКИ

По окончании этапа монтажа весь смонтированный узел должен быть сухим. Ниже приведен перечень операций по обработке:

• Удаление мусора, образовавшегося в процессе монтажа, например, струей сжатого воздуха, при помощи дегазации и т. д.
• Травление, пассивация, промывка.

Выполнение, испытание и документирование каждого метода должно производиться в соответствии с СОП (стандартной операционной процедурой). СОП может быть разработана при поддержке соответствующего специалиста или специализированной организации. СОП также устанавливает ответственность за выполнение.

МЕТОДЫ:
Сжатый воздух

• Удаление крупного мусора
• Проверка засорений

Промывка

• Применяется для удаления осадка или водорастворимых веществ, чистящих средств и пр.
• Промывку следует выполнять после каждого этапа обработки
• Качество воды определяется отдельно для каждого этапа промывки. Как правило, применяется просто очищенная вода
• В конце цикла промывки показатель pH очищенной воды должен варьироваться от 5 до 7

Обезжиривание щелочными моющими средствами

• Удаление мусора
• Вымывание жировых и маслянистых веществ

Химическая очистка, травление

• Состав химического раствора должен соответствовать степени шероховатости поверхности системы (соответствующая СОП)
• Удаление загрязнений (нелегированные железные компоненты, легированная и нелегированная стружка, строительная пыль, изменение цвета и т. д.)
• В особых случаях, к примеру, при поверхностном повреждении, удаление путем химической реакции (эрозионное)
• В случае травления электрополированных систем, оно производится без удаления материала (см. следующие комментарии).

ЗАМЕЧАНИЕ В ОТНОШЕНИИ ТРАВЛЕНИЯ.

Травление (очистка) слабыми кислотами (лимонной, фосфорной) растворяет только поверхностные загрязнения, не повреждая материал. Оно не вредит пассивирующему слою. Эрозионное травление производится только с использованием восстанавливающих кислот или смесей кислот, таких как азотная кислота или смеси азотной и плавиковой кислот, и приводит к химическому удалению пассивирующего слоя. Как правило, в фармацевтической промышленности данный процесс не требуется.
В целом, необходимо всегда указывать примечания в отношении эрозионного и не эрозионного травления, поскольку при травлении всегда происходит удаление какого-либо слоя. Может наблюдаться пленка или обесцвечивание, но они удаляются во время травления, открывая находящийся под ними слой.

ПАССИВАЦИЯ

• В нейтральной водяной системе при температуре окружающей среды, даже при взаимодействии с атмосферным воздухом (кислородная среда, химическое равновесие), всегда присутствует пассивирующий слой.
• Стабильность и однородность пассивирующего слоя зависит от окислительно-восстановительного потенциала.
  — Для поддержания оптимального окислительно-восстановительного потенциала необходимо поступление кислорода.
  — Низкий уровень pH оказывает неблагоприятное воздействие на окислительно-восстановительный потенциал. Ввиду того, что CO₂ снижает значение pH, его содержание следует минимизировать.

ОБРАЗОВАНИЕ ПАССИВИРУЮЩЕГО СЛОЯ

• Присутствие O₂ или других окислителей, таких как озон, способствует образованию пассивирующего слоя.
• Пассивирующий слой можно создать искусственно с помощью химической обработки. Результаты такой обработки не являются постоянными, они носят временный характер. Со временем механизм вернется в равновесное состояние, обусловленное окислительно-восстановительной системой.

ИСПЫТАНИЕ ПАССИВИРУЮЩЕГО СЛОЯ (ТОЛЩИНА)

• Как правило, не требуется испытаний пассивирующего слоя, поскольку его наличие обусловлено естественными условиями.
• Не существует нормативных требований по испытанию пассивирующего слоя.
• Толщина пассивирующего слоя зависит от окружающих условий и, следовательно, зависит от условий в трубопроводе (например, от того, заполнена труба жидкостью или воздухом). Ввиду изменчивости таких условий, проверка толщины пассивирующего слоя дает информацию только о состоянии слоя на момент проверки.
• Возможные методы измерения могут быть проведены квалифицированными специалистами. Лабораторные испытания (разрушающий контроль), такие как рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия, требуют много времени и средств.
• В химической промышленности хорошо зарекомендовали себя неразрушающие оперативные методы измерения, которые позволяют определить состояние материала. Это косвенные измерения с использованием датчиков из того же материала, которые рассчитываются с помощью сложных алгоритмов.

ОПОЛАСКИВАНИЕ

• Водой для инъекций, высокоочищенной водой или очищенной водой.
• Следует определить минимально требуемое качество воды (потенциальное снижение затрат). Качество воды для ополаскивания должно быть не ниже, чем качество рабочей среды. Например, если для производства требуется вода для инъекций, то ополаскивание следует проводить с использованием воды для инъекций.

КРИТЕРИИ ПРИЕМА-ПЕРЕДАЧИ

• Результат промывки должен быть подтвержден с использованием подходящих критериев приемки, например, часто используются показатели проводимости и содержания общего органического углерода. Диапазон допустимых значений должен соответствовать диапазону, установленному для промывной воды.
• Можно использовать визуальный контроль в доступных точках или с помощью видеоэндоскопа, чтобы убедиться, что после установки не осталось мусора (невзвешенных твердых частиц).

Технические условия на компоненты существующих установок должны быть подтверждены документально. В противном случае, текущее состояние компонентов системы должно быть задокументировано на основании подробного анализа системы. Следует учитывать, как минимум, следующие аспекты, которые могут потребовать адаптации к ним методов обработки:

• Качество материала:
  – От него зависит коррозионная стойкость. Как мы уже отмечали, rouge эффект является коррозией, и качество материала влияет на склонность системы к его образованию.
• Состояние поверхности (шероховатость, визуальная оценка состояния поверхности, тип и степень образованного ржавчиной налета и прочее).
• Аспекты, влияющие на безопасность, к примеру, использование жестких соединений, а не гибких патрубков.
• Утилизация растворов для обработки и промывки.
  Анализ и оценка системы должны проводиться на регулярной основе с использованием имеющихся результатов контроля.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБРАБОТКИ
Если по результатам анализа установлена необходимость проведения определенных мероприятий, следует выбрать наиболее подходящий метод из перечня, указанного выше.

УДАЛЕНИЕ РЖАВЧИНЫ В СУЩЕСТВУЮЩИХ УСТАНОВКАХ

Выполнение, испытание и документирование каждого метода удаления ржавчины должно проводиться в соответствии с СОП (стандартной операционной процедурой).
При необходимости следует учитывать существующие гарантийные условия.

• СОП может быть разработана квалифицированными специалистами.
• Ответственность за выполнение должна быть определена заранее.
  При определении способа действия за основу принимается следующее:
• Текущее состояние.
• Влияние на выбор процесса испытания на пригодность (эффективность).
  При определении периодичности работ по удалению ржавчины за основу принимаются следующие критерии:
• Результаты контроля (за месяц, за год).
• Опыт эксплуатации установки и сведения о ее характеристиках.
• Состояние системы.
  Ответственность за проведение испытаний и документирование результатов можно возложить на подрядчика.
• Осмотр в соответствии с согласованными критериями приемки (цвет, наличие пленки и т. д.).
• Контроль стиранием.
• Фото и т. д.

ВЫБОР МАТЕРИАЛОВ И МЕХАНИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА
Выбор материала влияет на образование ржавчины.

ПЛАСТИК
Преимущества:
Rouge эффект не происходит ввиду того, что пластик не является металлическим материалом.
Недостатки:
Температурная деформация из-за перепада температуры (эксплуатация с горячей средой или санитарная обработка).
— Новая конструкция опор трубопроводов (высокий коэффициент расширения).
— Устойчивость к старению (при горячей санитарной обработке).
— Не всегда можно использовать для горячих сред. Необходимо соблюдать допуски по давлению и вакууму, в том числе в отношении соединений трубопроводов.
— Комбинация материалов, например, бак из нержавеющей стали, трубопровод из ПВДФ. На пластиковых поверхностях может образовываться налет в результате переноса частиц оксидов железа от участков поржавевшего металла.
— Химическая стойкость ПВДФ ограничена максимальным значением pH 12 (относится к химическим веществам для обработки).

МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ СПЛАВЫ

Наиболее часто в фармацевтической промышленности используются аустенитные нержавеющие стали 1.4404/1.4435 (316L), 1.4571 (316Ti).
Преимущества:
Их можно использовать как для холодных, так и для горячих сред. В этих материалах доступны практически все компоненты.
Недостатки:
Нержавеющая сталь подвержена rouge эффекту.
Особые характеристики отдельных сплавов:

• 1.4404 – сравнительно меньше Мо (0,5%), незначительно снижена коррозионная стойкость в горячих системах. Доступно много различных изделий (трубная разводка, фитинги, КИП, трубопроводная арматура и т. д.).
• 1.4435 – доступно ограниченное количество фитингов и КИП. Дорогостоящий материал. Также подвержен rouge эффекту.
  Можно использовать и другие сплавы, однако они значительно дороже и приобрести их может быть труднее.
  1.4539, 1.4462 (ферритно-аустенитные дуплексные стали), никелевый сплав, сплав 33 (с высоким содержанием хрома), титановый сплав.

Преимущества:
Эти специальные материалы могут быть более устойчивыми к rouge эффекту, однако, это еще не доказано.
— 1.4462 устойчив к rouge эффекту из-за широкого спектра окислительно-восстановительных реакций в системах с чистой водой, но не решает всех проблем.
— Оптимизация пассивирующего слоя за счет повышенного содержания хрома. Сплав 33 с содержанием 33% Cr показывает содержание хрома в пассивирующем слое после воздействия чистой воды при температуре 95 °C на уровне 83%.
— Опыт работы со сплавами на основе никеля отсутствует. При использовании сплава Hastelloy C-276 наблюдался rouge эффект, что неудивительно, учитывая более низкое содержание хрома.
— Материалы, стабилизированные титаном: запорно-регулирующая арматура в системах подготовки воды для инъекций часто изготавливается из сплава 316Ti.
Недостатки:
Материалы 1.4539 и 1.4462 используются в исключительных случаях, ввиду их стоимости и доступности!

СОДЕРЖАНИЕ ДЕЛЬТА-ФЕРРИТА

• Критерии дельта-феррита можно проследить до показателя BN2 (Basler Norm, руководство швейцарской химической и фармацевтической промышленности), в котором определено очень низкое содержание дельта-феррита, равное 0,5%. Изначально цель BN2 заключалась в том, чтобы просто учитывать содержание дельта-феррита. Его предельное значение было установлено в качестве профилактической меры и не имеет научного обоснования. Установленное ограничение слишком жесткое и не является практически применимым. Оно диктует использование стали, которая значительно дороже, и на которой значительно сложнее получить сварные соединения установленного качества.
• Многие участники пришли к выводу, что более приемлемым пределом является показатель 3%. Поскольку несколько участников также имели положительный опыт работы со значительно более высокими уровнями дельта-феррита (не наблюдалось чрезмерного ржавления), в качестве превентивной меры было предложено установить предельное значение на уровне 5%. Следует отметить, что считать 5% мерой, препятствующей образованию rouge эффекта, не совсем корректно, поскольку более низкие показатели дельта-феррита не окажут негативного влияния на этот процесс, но могут повысить материальные затраты.
• Целевое (нормативное) значение должно быть на уровне 3%. Исходя из опыта группы, не рекомендуется указывать значение <3%, а также не допускается превышать абсолютное максимальное значение 5%.
• Полное отсутствие железа может привести к значительно более высокой подверженности тепловому растрескиванию и, следовательно, требует использования специального присадочного металла.
• Данный аспект переоценен с точки зрения его потенциального негативного влияния на ржавление. Дельта-феррит имеет более высокое содержание хрома и, следовательно, значительно более устойчив к ржавлению в сравнении с аустенитной (объемной) структурой.
• Предельное значение дельта-феррита было установлено в качестве меры коррозионной стойкости, и его можно использовать для обоснования качества сварного соединения. Таким образом, измерение показателя дельта-феррита является экономичным и целесообразным методом проверки качества сварного шва и проверки того, является ли присадочный материал полностью легированным.
• Содержание дельта-феррита не предотвращает rouge эффекта.

КАЧЕСТВО ПОВЕРХНОСТИ

Изделия из нержавеющей стали всегда изготавливаются с определенным качеством поверхности. В отраслевой нормативной документации установлены различные варианты, допустимые для трубопроводов. Существуют также нормативные документы, устанавливающие состояние материала на момент поставки.

ОБЩАЯ КОНСТРУКЦИЯ:

• Бесшовные трубы или трубы с продольными сварными швами.
• С применением механической полировки или хонингования (тонкое шлифование, прокатка до блеска поверхности и холодная вытяжка).
• Без травления, после промывки водой.

Преимущества:
Более экономичный вариант в сравнении с электрополированными трубами.
Недостатки:
Как правило, обработка таких поверхностей производится по месту установки.
За исключением стали с добавлением титана или ниобия для ее стабилизации, вся сталь доступна с электрополированной поверхностью, что может привести к дальнейшему улучшению.

• Должна быть указана шероховатость Ra <0,8 мкм.

Преимущества:

• Ввиду уменьшенной площади поверхности и более компактного и чистого (без дефектов) пассивирующего слоя в сравнении с неэлектрополированными поверхностями, электрополированные поверхности, как правило, менее подвержены rouge эффекту.
• Лучше поддается очистке и в результате имеет более высокое качество поверхности.

Недостатки:

• Обработка сильными кислотами придает поверхности шероховатость.
• При необходимости выполнения вторичной сварки следует соблюдать особую осторожность.
• Сварные швы в трубопроводной системе могут влиять на общее качество поверхности.

СВАРОЧНЫЕ РАБОТЫ
Обработка материалов должна быть четко определена с учетом следующих критериев:

• Контроль качества поступающих товаров (контроль качества, документация).
• Необходимость указать условия хранения и окружающую среду (низкая запыленность).

A) Подготовка к проведению сварочных работ
Внимание:
— При резке нелегированных ферритных материалов образуются очень агрессивные частицы!
— Резка легированных материалов приводит к образованию мартенситных структур (ферромагнетик, менее устойчивый к коррозии).
— Нельзя использовать отрезной диск, УШМ (угловую шлифовальную машину).

B) Технология сварки

• Технологию сварки необходимо определить заранее (орбитальная или ручная).
• Разработать и провести аттестацию определенной технологии сварки.
• Квалификация сварщика должна соответствовать аттестованным технологиям сварки.
• Автоматическая сварка (металлическим электродом в среде защитного газа, сварки вольфрамовым электродом в среде инертного газа).
• Лазерная сварка, плазменная сварка (резервуары и т. д.).
• Ручная сварка допускается в исключительных случаях.

C) Присадочный металл

При использовании более легированного присадочного металла, по сравнению со свариваемым материалом, показатели коррозионной стойкости улучшаются. Это также позволяет поддерживать низкое содержание дельта-феррита (Опыт: того же типа, что и основной материал).

D) Испытание сварных соединений и документация

• Все сварные швы должны пройти визуальный контроль (невооруженным глазом, с применением эндоскопа). Проверка определенного процента сварных швов должна быть задокументирована с помощью фотографий, DVD или видео.
• Необходимо проверить формирование шва и изменение цвета.
• Для сварных швов, которые не могут быть подвергнуты визуальному контролю, должен быть определен альтернативный метод контроля (рентгенография, образец сварного шва до и после сварки и т. д.).

Дополнительная документация:

• Анализ рисков, пробные швы.
• План сварочных работ, контроль сварочных работ, рабочие инструкции, аттестация технологии сварки.
• Квалификация сварщиков.
• См. также регламент «Technische Regel TR153 «Gütesicherung von Schweißnähten an Apparaten und Rohrleitungen» (только на немецком языке), выпущенный BCI (Basel Chemical Industry).

ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ
ПРЕДЛАГАЕМЫЙ ПОРЯДОК ТЕХНИЧЕСКОГО ОБСЛУЖИВАНИЯ

Важной отправной точкой при выборе или определении мер, которые должны быть реализованы в плане технического обслуживания, является анализ риска. Следует также учитывать опыт оператора, а также предыдущие действия отдела проектирования или технического обслуживания и контроля качества.
Анализ риска служит для определения того, какие части системы являются критическими, а также того, какие виды обработки необходимо выполнить (в какой степени, через какие интервалы, в какой момент времени и с какими мерами).
На блок-схеме анализа рисков показана возможная процедура разработки плана технического обслуживания для конкретной установки.
Считается, что взвешенные частицы могут присутствовать в низких концентрациях и для их удаления используются фильтры.
Как правило, стандартные методы отбора проб, в соответствии с требованиями фармакопеи, не обнаруживают присутствия частиц.
Данные, имеющиеся на текущий момент, не показывают какого-либо влияния rouge эффекта на механическую устойчивость трубопроводов и его отдельных компонентов. Целесообразным является привлечь к процессу анализа рисков все стороны, например, оператора, отдел контроля качества, инженерно-технический отдел и отдел технического обслуживания.
Ниже представлены некоторые из вопросов и проблем, которые они должны решить:

• Какое влияние это может оказать на продукт? Это фармацевтическая субстанция, конечный продукт или …? Могут ли присутствовать растворенные ионы металлов (например, ионы трехвалентного железа) и какое влияние это окажет на продукт? Могут ли образовываться сцепленные гидроксиды металлов (Fe-, Ni-, Cr-) и какое влияние это окажет на продукт?
• Установлены ли фильтры, на которые могут отрицательно воздействовать частицы?
• Существует ли возможность образования отложений на измерительных зондах и датчиках?
• В случае возникновение rouge эффекта, может ли это негативно повлиять на установки или оборудование, расположенное дальше по технологической линии?
• Присутствуют ли теплообменники и может ли rouge эффект оказать на них негативное воздействие?
• Имеются ли такие компоненты, как форсунки, на функционирование которых может отрицательно повлиять присутствие частиц?
• К другим критическим деталями можно отнести: насосы, отводы для подключения КИП, резервуары, трубопроводная арматура, моющие головки, кованые компоненты, компоненты, изготовленные методом вакуумного формования.
• Ожидаются ли незапланированные события, частота которых повлияет на эксплуатационную готовность установки, например, случаи, когда анализ причин и последующее обслуживание и меры по техническому обслуживанию необходимы после обнаружения несоответствий техническим требованиям?
• Необходимы ли меры по восстановлению заданного состояния после ремонта или плановых расширений или изменений в системе, такие как промывка, пассивация, травление и т. д. после выполнения сварочных работ?
• Может ли образование отложений повлиять на отделку поверхности? Будет ли это способствовать образованию биопленки?

ПРОГРАММА КОНТРОЛЯ

В целях обеспечения регулярного контроля в критических точках системы, которые были определены при анализе рисков, для сбора опыта и информации, например, с помощью фотодокументирования, должна быть разработана программа периодического контроля. Она служит основой для плана обслуживания и ремонта.
В качестве контрольных мероприятий могут проводиться испытания на рабочей установке, на остановленной установке, а также испытание демонтированных трубных катушек.
План проверки может быть подготовлен для сбора достаточного количества информации и результатов эмпирических испытаний в целях оптимизации.
В первую очередь могут быть определены и использованы следующие методы контроля и оценки:

• Общий осмотр: например, через смотровое стекло или с помощью эндоскопа.
  — Возможная оценка: цвет (желтый, оранжевый, красный, коричневый и т. д.) или поверхность (тусклая, блестящая, несоответствующего качества).
  — Проба смыва (Результат: частицы удаляются, частично удаляются, не удаляются).
• Оптическое измерение при помощи встроенных приборов.
• Определение частиц (измерение в режиме реального времени при помощи встроенных приборов).
• Фильтрация воды выполняется в автономном режиме до крупности частиц 0,1 мкм, после чего фильтрующая мембрана подвергается лабораторному анализу и оценке, например, выполняется проверка на предмет обесцвечивания или наличия частиц. Данный тип испытаний следует проводить с заранее определенной периодичностью, а результаты испытаний должны влиять на периодичность испытаний.
• Контрольные катушки. Здесь необходимо учитывать следующее:
  — Трубная секция должна быть аналогична системе с точки зрения отделки поверхности, материала и т. д.
  — Критические точки в системе.
  — Они не обязательно должны быть встроены в прямые участки трубопровода.
  — Лучше использовать трубные секции с отводами, арматурой или КИП. Порядок действий и использование катушек: → В процессе технического обслуживания часть катушки демонтируется и используется в качестве эталона, который используется как образец для тестирования различных методов очистки.
• Электрохимические методы.
  На основании плана контроля может проводиться регулярная оценка данных контроля. Результаты используются для определения объективных критериев приемки и определения требуемого состояния системы.

ПЛАН ТЕХНИЧЕСКОГО ОБСЛУЖИВАНИЯ

Одной из наиболее важных целей оценки результатов контроля является их дальнейшее использование для разработки плана технического обслуживания конкретной системы.
При разработке плана и при определении шагов, которые должны быть предприняты, следует учитывать все результаты контроля, в частности контроля катушек. В зависимости от фактической ситуации, план может содержать следующие пункты и действия, которые необходимо предпринять:

• Место контроля или действий, которые необходимо предпринять.
• Ответственность.
• Периодичность выполнения контроля или действий, которые необходимо предпринять.
• Опыт предыдущих чисток, если такой имеется.
• Выполнение процедуры очистки (по мере необходимости).
• В особо критичных случаях в системах чистого пара на месте использования может быть установлен сажевый фильтр. Как правило, применяется фильтр <0,1 мкм.
• Можно использовать поглотители углекислого газа, например, в резервуарах для хранения воды.

После принятия решения о необходимости очистки, требуется решить следующие вопросы:

• Следует ли проводить общую химическую очистку?
• Выбор чистящего средства (анодная очистка, электрополировка).
• Определение факторов успеха с использованием таких методов контроля, как электропроводность, контрольные катушки и т. д., или использование устройства для измерения пассивирующего слоя, ферроксильный метод определения пористости (ASTM-A380).
• Определение циклов и периодов времени в зависимости от процесса.
• При определении параметров следует уделять особое внимание конструкции, материалам и компонентам (применительно к более старым системам).
  Оператор должен обеспечить выполнение следующих требований:
• Имеется в наличии описание выполнения процедур и оно принято к исполнению.
• Определены такие критические параметры, как температура обработки и время выдержки.
• Исполнение задокументировано надлежащим образом.
• Определен объем документации.
• Определены порядок выполнения и объем оценки того, насколько успешно проведена обработка.
• Утверждена процедура или план технического обслуживания.

НОРМАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ
Чтобы убедиться, что текущие нормативные требования понятны, рекомендуется регулярно обновлять доступную информацию по контролю (письменные предупреждения от FDA), а также соответствующую литературу и публикации.
В случае проверки уполномоченным контролирующим органом выполнения процедур, предупреждающих rouge эффект, должна быть возможность представить подтверждение и пояснение процедуры в соответствии с планом технического обслуживания и контроля, а также результаты такой процедуры.
Оператор должен обеспечить документирование процедуры очистки (удаления ржавчины), контроля и т. д. В частности, должен быть подготовлен отчет о проведении обработки, в котором задокументированы результаты (с фотографиями) и систематически рассмотрены все важные моменты.

Компания Медтех ТД с 2019 года совместно с производителями решает задачи, которые диктует «цифровой мир». В рамках меняющегося законодательства, потребностей потребителя и условий рынка производитель вынужден постоянно совершенствоваться. Скоротечность и частота процессов обуславливает постоянную потребность в модернизации, в том числе автоматизации систем производства, контроля и управления.

ООО Медтех ТД давно заявила о себе как о надежном партнере по многим направлениям в области автоматизации процессов и, в частности, процессов маркировки. Огромный опыт в решении вопросов производства и высокий уровень компетенций персонала, позволяет, зачастую с нестандартным подходом, решать задачи и оцифровывать бизнес-процессы наших заказчиков. В списке программного обеспечения от Медтех ТД, наряду с МТД. Маркировка, есть WMS и CRM системы (МТД. Склад и МТД. Управление клиентами), обеспечивающие большой функционал.
Среди портфолио реализованных проектов компании, наряду с гигантами-лидерами направлений промышленности, есть небольшие предприятия с применением ручного труда, отечественные и зарубежные компании, компании производящие различные группы товаров. Медтех ТД обслуживает отрасли производства и склады фармацевтической продукции, БАД, дезинфицирующих растворов, агрохимикатов, пищевой промышленности. Мы находим техническое решение под запросы любого уровня. Проектный подход к каждому заказчику помогает правильно расставить оборудование на планировочных чертежах, указать точки подключения сред и указать поток движения продукции, персонала и отходов производства. Такая индивидуальная проработка позволяет найти экономически обоснованное решение для упрощения процесса и уменьшения добавленной стоимости производства, даже при необходимости переоснащения производства заказчика.

В декабре 2022 года Медтех ТД совместно с оператором ЦРПТ (в лице компании Честный Знак) провели несколько успешных экспериментов по маркировке сложных типов упаковки для производителей БАД. Крупный пользователь аппаратно-программного обеспечения в г. Уфа осуществил успешную сериализацию этикеток с КИЗ скруток БАД «Асвитол Солнышко» при помощи высокоскоростного перемотчика с УФ-отверждением чернил, с нанесением этикетки на торец сформированной тубы. Система потоковой агрегации с машинным зрением обеспечила не только оценку качества кода и процесса агрегации, но и произвела контроль формирования готовой продукции, а именно осуществила отбраковку упаковок не только по качеству нанесенного кода, но и упаковки с браком по форме упаковки. Система потоковой агрегации успешно показала себя на конвейерных линиях и осуществила контроль вложения упаковок продукции в шоубокс. В этом случае мы оснастили линию второй (более простой) камерой, на данном этапе появилась возможность работы без привлечения оператора. Производительность сериализации составила 2500 этикеток\мин., скорость аппликации\агрегации до 180 этикеток\мин., брак – менее 0,1%, себестоимость отпечатка – 0,15 копейки.
Вторым экспериментом маркировки БАД стали серии жевательных пастилок БАД «Феррогематоген» на производстве в г. Курск.
Тут также как и в первом эксперименте применялась высокоскоростная система сериализации этикетки на перемотчике, высокоскоростные аппликаторы и система потоковой агрегации с ручной укладкой в шоубокс. Форма выпуска нестандартная, но при этом производительность сериализации составила 2500 этикеток\мин., скорость аппликации\агрегации до 300 этикеток\мин. при работе на 3 ручья конвейера, брак – менее 0,1%., себестоимость отпечатка – 0,15 копейки. Эксперимент признан успешным.

Одним из направлений Медтех ТД сегодня являются проекты по оснащению таможенных складских комплексов для маркировки зарубежной продукции и контрактных производственных площадок. Особенный подход для таких производств необходим по причине бережного отношения к упакованному продукту, для минимизации брака материалов, особые решения исходя из конкретных условий и потребностей в мощности. Основополагающими в решении такого рода задач являются наши программные продукты. Универсальное программное обеспечение МТД.Маркировка и МТД. Склад позволяет пользователям решать все необходимые задачи по маркировке в РФ, Республике Беларусь, Республике Казахстан, Узбекистане, Армении и Грузии, как для лекарств, так и для БАД.
Политика лицензирования была скорректирована в сторону гибкого ценообразования, в перечне продуктов компании появились годовые подписки и кейсы, пропорциональные количеству оборудования или производственной мощности.

Компания Медтех ТД с 2023 года выступает в роли сервис-провайдера для своих партеров по маркировке БАД, что позволяет увеличивать сроки жизни КИЗ с 30 до 365 дней, гарантировать мгновенную передачу КИЗ из буфера, что является неоспоримым преимуществом для производителя и типографии при использовании ПО МТД. Маркировка для маркировки БАД.
На протяжении 4 лет мы занимаем уверенную позицию в своем сегменте благодаря пониманию процессов заказчика, оперативному ведению проектов, сопровождению персонала заказчика в процессе эксплуатации, а также благодаря зарекомендовавшей себя на рынке линейке аппаратного обеспечения, позволяющей отвечать за качество наносимых КИЗ, контролировать и обеспечивать качество выпускаемой продукции, автоматизировать рутинные процессы производителя и сокращать расходы.
Типовые решения аппаратного обеспечения от Медтех ТД включают в себя:

• Высокоскоростной пролистыватель с УФ-печатью;
• Высокоскоростной перемотчик с УФ-печатью;
  

  Рис. 3. Система контроля качества для блистерной машины на основе смарт камеры под управлением ПО от Медтех ТД.

• Аппликатор самоклеящейся этикетки с возможностью оснащения термоструйной печатью;
• Системы потоковой агрегации с загрузчиком и без, с возможностью оснащения термоструйной печатью;
• Терминалы ручной агрегации;
• Установки послойной агрегации;
• Системы контроля веса продукции (с интеграцией со SCADA\MES);
• Инспекционные системы контроля брака и простоев на производстве.

Решения от Медтех ТД позволяют осуществлять онлайн мониторинг человекочитаемой и цифровой информации на линии, в процессе печати на пролистывателе, при агрегации в потоке, осуществлять счет с учетом цвета и форм продукции при укладке в блистер твердых лекарственных форм, флаконов/ампул или шприц-ручек. Кроме того, мы можем предложить встраиваемые в технологические линии или отдельно стоящие системы тензометрии собственного производства.
Эти дополнительные возможности проверки на производстве готовой продукции помогут обеспечить высочайший уровень автоматизированного контроля качества.
Хотелось бы отметить, что срок производства и укомплектования наших решений составляет 6–8 недель. Складская программа позволяет нам оперативно решать вопросы автоматизации и дооснащения наших заказчиков.
Серьёзным направлением является сбор данных о микроклимате и перепадах давления на производстве и складских помещениях, термoстатах и климаткамерах, камерах ускоренного старения при исследовании препаратов на стабильность, мониторинг работы систем воздухотехники на элементной базе отечественного производства, внесенной в Государственный реестр средств измерений. При реализации подобных проектов для наших заказчиков-пользователей программного продукта МТД. Маркировка, отсутствует необходимость разворачивать и настраивать базу данных, так как серверная часть нашей SCADA-системы у них уже предоставлена.
Мы не перестаем благодарить заказчиков Медтех ТД за наш рост и постоянное развитие, ведь почти в 100 процентах случаев это обусловлено потребностью и желанием клиентов. В портфолио Медтех ТД появились новые решения, а именно:

• Изготовление и ремонт тензометрических систем, в том числе встраивание весовых платформ в конвейерное оборудование;
• Поставка на заказ аппликаторов, конвейерных системы под различные производственные задачи;
• Организация мониторинга микроклимата и статуса работы оборудования на предприятиях и складских комплексах с возможностью сбора и анализа данных;
• Работы по валидации компьютеризированных систем на фармацевтическом производстве и складских комплексах;
• Разработка программного обеспечения для работы упаковочных линий, проведение работ по реновации картонажных машин, гофроукладчиков, конвейерных систем и другого производственного оборудования. Замена и/или оснащение контроллерами, датчиками, системами автоматики позволяет визуализировать и формировать отчеты о производительности оборудования.

Толчком к разработке новых программных продуктов отечественного производства стали громкие уходы с рынка иностранных поставщиков ПО для разных сфер производства. Так, новым продуктом в нашем портфолио стал новый программный продукт «Принт Инспектор». Это программное обеспечение, в задачи которого входит обеспечение контроля качества текста и графики на допечатном и постпечатном этапах полиграфической продукции при производстве и использовании упаковки, этикетки, буклетов, рекламных брошюр или лифлетов инструкций по применению. Согласно закону «Об обращении лекарственных средств» при вводе в гражданский оборот серии лекарственных препаратов, обязательным является контроль по показателю «Упаковка». Автоматизировать такой контроль помогает «Принт Инспектор».

Контакты:
ООО «Медтех ТД»
Московская область, г. Долгопрудный Лихачевский проезд д.4 стр.1
+7 495 252-72-57
info@medtechtd.ru
www.medtechtd.ru

Технология частиц имеет первостепенное значение для разработки и производства готовых лекарственных форм. Параметры фармацевтических препаратов, определяющие их качество, такие как биодоступность, точность дозирования, дисперсность, а также расположение и высвобождение активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), в значительной степени определяются физическими свойствами исходных дисперсных систем.
Свойства текучести, пылеобразования, таблетирования или объемная плотность промежуточных продуктов и композиций, составленных из АФИ и наполнителей, зависят от таких переменных дисперсности, как размер и форма частиц.
Большинство фармацевтических препаратов существуют в твердой форме, например, в виде порошков, гранулятов, таблеток, пилюль или капсул. Исходные субстанции и промежуточные продукты обычно доступны также в виде порошков, и свойства этих дисперсных систем определяют возможности их дальнейшей обработки и качество конечных препаратов. Однако жидкостные и полутвердые лекарственные формы, такие как суспензии, эмульсии, мази, пасты, кремы или гели, также представляют собой дисперсные системы и содержат твердые частицы или жидкие дисперсные фазы в качестве активных ингредиентов или наполнителей.
Для твердых дозированных форм, а также для полутвердых и жидкостных дозированных форм с нерастворенным активным ингредиентом всегда требуется анализ по размерам частиц. Как правило, размер частиц оказывает решающее влияние на физико-химические свойства препарата с точки зрения биодоступности, скорости растворения и всасывания, дезинтеграции, равномерного распределения содержания АФИ и стабильности продукта. Анализ капель или размеров частиц также необходим и для ингалируемых форм: аэрозолей, распылителей, порошковых (DPI) и дозированных (MDI) ингаляторов, а также небулайзеров для капельных или твердых аэрозолей. Местное осаждение частиц в дыхательных путях, а значит их доставка в предполагаемое место действия, определяются размером частиц.

ТЕХНОЛОГИИ SYMPATEC ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ И ПРОИЗВОДСТВА

Мы предлагаем инновационные, высокопроизводительные измерительные технологии, которые охватывают весь спектр применений для анализа по размерам и форме частиц как в лабораторных, так и в производственных процессах: от небольших количеств в рамках разработки и испытаний субстанций до промышленного производства АФИ партиями или в непрерывном производстве.
Уже более 35 лет разработка и производство измерительных приборов Sympatec основаны на требованиях и стандартах качества фармацевтической промышленности.
Наши приборы надежно обеспечивают высокоточные и воспроизводимые результаты за предельно короткое время измерения, а также превосходную сопоставимость между приборами. Согласованность методов оценки результатов измерений гарантирует соответствие требованиям утверждения фармацевтического продукта на протяжении всех этапов производства и даже для разных поколений приборов.
Являясь первооткрывателем в области технологии определения размеров сухих дисперсных частиц, мы зарекомендовали себя экспертами на международном фармацевтическом рынке с многочисленными инсталляциями приборов для анализа различных препаратов. Мировые лидеры среди фармацевтических исследовательских компаний доверяют нашему опыту также, как и производители непатентованных лекарств или контрактные производители и специализированные компании с инновационными и перспективными нишевыми препаратами. Наша система управления качеством неоднократно проверялась на протяжении трех декад и постоянно совершенствовалась, что позволяет оборудованию Sympatec соответствовать не только официальным директивам и международным стандартам, но и требованиям стандартов от-дельных компаний.

КЛАССИЧЕСКАЯ ЛАЗЕРНАЯ ДИФРАКЦИЯ HELOS ДЛЯ АНАЛИЗА ПО РАЗМЕРАМ ЧАСТИЦ

Концепция модульной аналитической системы наших лазерных дифракционных гранулометров HELOS охватывает большой спектр приме-нения в сыпучих и жидкостных средах благодаря широкому модельному ряду модулей диспергирования и дозирования. Порошки, грануляты, твердые и капельные аэрозоли, а также суспензии и эмульсии могут быть измерены в их исходном агрегатном состоянии.
Прибор HELOS охватывает широкий диапазон размеров – от субмикронных частиц до миллиметровых гранул (от 100 нм до 8750 мкм), и устанавливает высокие стандарты воспроизводимости, сопоставимости и точности анализа по размерам частиц с предельно коротким временем измерения (рис.1).
Превосходная воспроизводимость результатов анализа методом воздушного (сухого) диспергировании RODOS делает аналитическую систему Sympatec HELOS лучшим выбором для измерения размеров на всех стадиях измельчения. Отсутствие в конструкции RODOS ограничивающих устройств, таких как кюветы или шланги для транспортировки продукта, позволяет нашему модулю диспергирования уверенно разделять даже слипшиеся и ультрадисперсные порошки до отдельных частиц для точного их измерения (рис.2).
Поточные лазерные дифракционные гранулометры MYTOS позволяют управлять процессом в режиме on-line, например, во время непрерывной или периодической микронизации сухих порошков. Мы производим поточные анализаторы для сыпучих продуктов, которые отвечают требованиям GMP, а также могут быть сертифицированы для применения во взрывоопасных зонах (ATEX). Использование проверенной технологии и идентичных компонентов как в лабораторных, так и в промышленных гранулометрах, гарантирует максимальную сопоставимость результатов и надлежащий контроль на всех стадиях процесса.

ДИНАМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ИЗОБРАЖЕНИЙ QICPIC ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАЗМЕРОВ И ФОРМЫ ЧАСТИЦ

Различия в качестве между партиями с одинаковым распределением частиц по размеру часто обусловлены именно различной формой частиц. Совокупные свойства продукта, такие как характеристики текучести, способность к таблетированию, скорость растворения и всасывания, однородность смеси, напрямую связаны с параметрами формы отдельных частиц. Динамический анализ изображений с помощью нашего модульного анализатора QICPIC определяет характеристики размеров и формы частиц для порошков, волокон, гранулятов или суспензий в микронном и миллиметровом диапазоне размеров – от 0.5 мкм до 34 мм (рис.3).
Высокоскоростная камера высокого разрешения со скоростью до 500 кадров в секунду позволяет захватывать несколько миллионов частиц даже в быстрых потоках частиц. Мощные алгоритмы обеспечивают значимые количественные распределения свойств частиц с высокой статистической достоверностью в течение очень короткого времени. Иллюстративная, качественная информация об отдельных частицах представлена на рисунках 4 и 5.Компоненты системы QICPIC также доступны для управления и контроля в процессе производства on-line –поточный прибор PICTOS специально разработан для сухих и жидкостных продуктов и совмещает диспергирование и анализатор в едином надежном GMP-совместимом корпусе.

СООТВЕТСТВИЕ НОРМАТИВНЫМ ТРЕБОВАНИЯМ 

Производство фармацевтической продукции регулируется строгими национальными и международными правилами. Чтобы получить одобрение на новый препарат, производитель должен сначала предоставить доказательство эффективности, безопасности и качества ответственным органам по утверждению. Правильное и надлежащее производство утвержденных фармацевтических продуктов обеспечивается руководящими принципами GMP (надлежащей производственной практики). Для этого необходимо, чтобы фармацевтические продукты и активные ингредиенты производились в условиях, гарантирующих безупречное качество продукта, а также безопасность для пациентов и потребителей.
Качество должно обеспечиваться постоянным мониторингом на всех этапах разработки и производства для быстрого и ориентированного на продукт процесса, чтобы проблемы можно было обнаружить на наиболее ранних этапах и избежать производственного брака. Проверки качества выполняются для каждой партии готового фармацевтического препарата на заключительном этапе проверки. Кроме того, полное документирование всех этапов производства и управления качеством обеспечивает последующую прослеживаемость в случае рекламаций.
Полностью русифицированное программное обеспечение PAQXOS для управления прибором и обработки результатов удовлетворяет требованиям FDA в части 21 CFR11 в отношении электронных записей и подписей. Конструкция корпусов наших приборов обеспечивает быструю очистку, предотвращает перекрестное загрязнение продуктом и, следовательно, способствует соблюдению руководящих принципов GMP.
Промышленно выпускаемые фармацевтические препараты производятся партиями. Партия представляет собой объем производства лекарственного средства, произведенного в едином производственном процессе. Требуется комплексное управление качеством и установленные стандартные операционные процедуры (СОП), чтобы гарантировать единообразие между партиями – независимо от места производства и обслуживающего персонала. Методы стандартизированы и валидированы, чтобы гарантировать получение ожидаемых результатов в рамках определенных спецификаций продукта. Соответствующее доказательство должно быть документально подтверждено. Валидация включает в себя систематическую проверку настроек, оборудования и процессов на предмет их соответствия назначению.
Мы предоставляем документированную процедуру квалификации для наших аналитических систем. Пакет квалификационной документации включает IQ, OQ и PQ. Эталонные образцы Sympatec позволяют проводить проверку и повторную сертификацию всей аналитической системы PQ во время последующей работы. Этот же эталонный материал используется и для обеспечения качества и сертификации при производстве наших измерительных систем на заводе. Прежде чем прибор будет выпущен с сертификатом, он сначала подвергается всесторонней производственной квалификации (POQ) и производственной квалификации (PPQ). Именно так мы обеспечиваем создание высокопроизводительных, точных и надежных аналитических систем с превосходной повторяемостью и сопоставимостью между приборами в серии.
Sympatec – the particle people!

ООО «Симпатек»

РФ, 620142 Екатеринбург ул. 8 Марта, 51, оф.505-АБЦ «САММИТ»

Телефон: +7 343 311 6147

E-mail: russia@sympatec.com

Автор: Таусенев Д.С., ООО «Симпатек»

Размер и форма частиц активных фармацевтических субстанций и наполнителей оказывают решающее влияние на физико-химические свойства лекарственных препаратов с точки зрения биодоступности, скорости растворения и всасывания, дезинтеграции, таблетирования, равномерного распределения содержания АФИ и стабильности продукта. Анализ по размерам и форме частиц широко применяется в фармацевтической отрасли. Он необходим для контроля твердых дозированных форм, а также для полутвердых и жидкостных дозированных форм с нерастворенным активным ингредиентом. Модульные аналитические лазерные системы Sympatec предназначены для широкого спектра применения в исследовательских и технологических задачах фармацевтики. Анализаторы Sympatec применимы как в сыпучих, так и в жидкостных средах благодаря широкому модельному ряду модулей диспергирования и дозирования. Порошки, грануляты, твердые и капельные аэрозоли, а также суспензии и эмульсии могут быть измерены в их исходном агрегатном состоянии без дополнительной пробоподготовки.

ИЗМЕРЕНИЕ ЧАСТИЦ АЭРОЗОЛЕЙ И СПРЕЕВ

Разработки фармацевтических препара­тов с ингаляционными системами доставки в настоящее время набирают все большую актуальность. При ингаляционной терапии ак­тивные вещества вводятся в виде спрея или аэрозоля через дыхательные пути пациента. Небулайзер или ингалятор должен распылять дозированное количество лекарственного средства (ЛС) в строго определенную область дыхательных путей. Эффективность и направ­ленность распыления, область слизистой, где будет адсорбироваться и действовать ЛС, а также биодоступность препарата напрямую зависят от размера частиц/капель аэрозоля.
Во время ингаляции активный ингредиент должен высвободиться от носителя, чтобы по­пасть в легкие. Следовательно, взаимодейст­вие должно быть достаточно сильным, чтобы зафиксировать активный ингредиент на но­сителе во время производства, но достаточно слабым, чтобы отделить его во время ингаля­ции как можно более полно. Соответствующие конструкции порошковых ингаляторов должны генерировать частицы требуемого размера и воспроизводимо доставлять намеченную дозировку с нуж­ным распределением по раз­мерам. Частицы от 3 до 5 мкм осаждаются преимущественно в центральных отделах легких и адсорбируются в бронхах, от 1 до 2 мкм – действуют как противовоспалительные актив­ные ингредиенты в альвеолах. Частицы еще меньшего разме­ра неэффективны, поскольку системно рассасываются или выдыхаются.
Лазерный дифракционный гранулометр HELOS с модулем диспергирования ингаляторов и аэрозолей INHALER (рис. 1), адаптируется практически к лю­бому ингалятору отмеренной до­зы под давлением (pMDI), одно или многодозовым порошковым ингаляторам (DPI), небулайзе­рам или ингаляторам мелкодис­персного тумана.
Вакуумный насос имитирует вдыхаемый воздух и создает вакуум в модуле INHALER, что обеспечивает контролируемый поток воздуха. Для ин­галяторов с низким сопротивлением потоку объемный расход определяется и контролируется с помощью измерения перепада давления в трубке Вентури. В ин­галяторах с высоким сопротивлением потоку (обычно DPIs) контроль обеспечивается измерением абсолют­ного давления. Для каждого измерения регистрируются как объемный расход, так и температура окружающей среды, относительная влажность и любой наклон ап­пликатора.
С помощью углового соединительного элемента (ин­дукционного порта) можно подключать различные типы импакторов (каскадный импактор Андерсена, ударный импактор нового поколения NGI) по пути движения по­тока. INHALER показывает высочайшую корреляцию результатов между данными методами.
Дифракционный гранулометр HELOS в считанные секунды с разрешением в 18 классов ниже 10 мкм определяет размер аэрозольных частиц, в тоже время классифицируя вещества­носители. Это позволяет как количественно определить вдыхаемую фракцию активного фармацевтического ингредиента (АФИ), так и соотнести полученные результаты с измерениями каскадного импактора Андерсена или импактора нового поколения (NGI) при сопоставимых параметрах потока. Кроме того, высокая скорость сбора данных, до 2000 полных считываний в секунду, позволяет исследовать выброс ингалятора в динамике практически при любой скорости потока, поскольку калибровка в зависимости от потока не требуется. Основные параметры – расход и падение давления – контролируются программным обеспечением, а температура окружающей среды и относительная влажность записываются (рис. 2).

В сочетании с INHALER компактный лазерный диф­ракционный гранулометр HELOS дает воспроизводимый и разрешенный по времени анализ распределения размеров капель жидкости или частиц твердых аэро­золей с размером от 0,25 мкм до 875 мкм. Модульная конструкция INHALER предлагает оптимальные воз­можности для адаптации к различным типам pMDI, DPI, небулайзерам или ингаляторам Soft Mist. Для моделиро­вания различных профилей дыхания можно проводить измерения в зависимости от объемного расхода или абсолютного падения давления. Продолжительность вдоха и измерения выбираются произвольно.
Образование спрея зависит от множества различных параметров, и их необходимо учитывать и контролиро­вать при настройке воспроизводимых условий измере­ния. Важные параметры запуска включают, например, силу и ускорение при использовании распылителя. Аналогичным образом, расстояние и ориентация рас­пылителя по отношению к зоне измерения также вли­яют на результаты. Вместе с подвижным адаптером для спреев под давлением SPRAYER дифракционный гранулометр HELOS обеспечивает содержательный и воспроизводимый анализ распределения капель или твердых частиц по размерам в распылителях под дав­лением (рис. 3а). Аспирационное устройство обеспе­чивает создание условий ламинарного потока в зоне измерения и удаление распыляемого тумана. Ключевые параметры измерения и запуска, а также расстояние между распылительной насадкой и зоной измерения контролируются с помощью программного обеспече­ния, их можно сохранять в формате процедуры анализа.
Управляемые с помощью исполнительных механиз­мов процессы запуска помогают установить воспро­изводимые методы измерения и избежать нежелатель­ного смещения. Для пространственной ориентации распыления система HELOS + SPRAYER может быть установлена в устройство имитации угла спрея ROTOR, которое поднимает систему и вращает ее с шагом 5° до желаемого угла наклона от 0° до 90° (рис. 3б).

АНАЛИЗ РАЗМЕРОВ ЧАСТИЦ СУХИХ ПОРОШКОВ

Исходные фармацевтические субстанции и проме­жуточные продукты обычно представлены в форме порошков, свойства которых определяют возможности их дальнейшей обработки и качество конечных пре­паратов. Наилучший и правильный результат анализа порошков достигается при их измерении в исходном агрегатном состоянии, а не в суспензии – не изменя­ется реальный размер частиц из-­за взаимодействия с жидкостью, отсутствуют дорогостоящие реагенты и необходимость их утилизации. Компания Sympatec GmbH – пер­вооткрыватель в области техноло­гии определения размеров сухих дисперсных частиц. Максимально эффективное диспергирование достигается с помощью моду­ля воздушного диспергирования сухих порошков RODOS (рис. 4). Уникальной особенностью RODOS является отсутствие соединитель­ ных шлангов для подачи порошка, отсутствие кювет и прочих кон­струкций, требующих тщательной очистки. Порошок с желоба VIBRI напрямую подается в стальную ли­нию диспергирования и вылетает из нее ускоренным направленным свободным аэрозольным пото­ком. Образец в зоне измерения не контактирует ни со стеклами, ни со шлангами, а значит не может быть потерян или вызвать пере­крестное загрязнение. Отсутствие в конструкции RODOS ограничи­вающих устройств – кювет для порошков или шлангов для тран­спортировки продукта, – позволя­ет RODOS уверенно разделять для точного измерения даже слипшие­ся и ультрадисперсные порошки.
Дифракционный гранулометр HELOS при анализе сухих порош­ков охватывает широкий диапазон размеров – от субмикронных ча­стиц до миллиметровых гранул (100 нм – 8750 мкм), и устанавливает высокие стандарты воспроизводи­мости, сопоставимости и точности анализа по размерам сухих частиц с предельно коротким временем измерения.
Превосходная воспроизводи­мость результатов анализа мето­дом сухого диспергирования делает аналитическую систему Sympatec RODOS + HELOS лучшим выбором для анализа по размерам частиц на всех стадиях измельчения суб­ станции (рис. 5).
Для измерения небольших коли­честв дорогостоящих субстанций применяется модуль микродози­ рования ASPIROS/L. Герметичная стеклянная капсула с порошком исключает контакт между продуктом и окружающей средой и может быть подготовлена за­ ранее. Капсула устанавливается в ASPIROS и образец подается в инжектор линии диспергирова­ния RODOS/L для анализа (рис. 5).

ДИНАМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ИЗОБРАЖЕНИЙ ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАЗМЕРОВ И ФОРМЫ ЧАСТИЦ

Различия в качестве между пар­тиями с одинаковым распреде­лением частиц по размеру часто обусловлены различной формой частиц. Совокупные свойства про­дукта, такие как характеристики текучести, способность к табле­тированию, скорость растворе­ния и всасывания, однородность смеси, напрямую связаны с пара­метрами формы. Для проведения анализа частиц по форме в широ­ком диапазоне разработан дина­мический анализатор изображе­ний Sympatec QICPIC. Модульный анализатор QICPIC определяет ха­рактеристики размеров и формы частиц для порошков, волокон, гра­нулятов или суспензий в микрон­ном и миллиметровом диапазоне размеров – от 0.5 мкм до 34 мм.
Высокоскоростная камера вы­сокого разрешения со скоростью до 500 кадров в секунду захваты­вает несколько миллионов частиц даже в быстрых потоках. Мощные алгоритмы обеспечивают значимые количественные распределения свойств частиц с высокой стати­стической достоверностью в течение очень короткого времени (рис. 6). Иллюстративная, качественная ин­формация об отдельных частицах представлена в га­лерее частиц.
Компоненты системы QICPIC также доступны для управления и контроля в процессе производства он­лайн – поточный прибор PICTOS специально разра­ботан для сухих и жидкостных продуктов и совмещает диспергирование и анализатор в едином надежном GMP­совместимом корпусе.

СПЕКТРОСКОПИЯ КРОСС-КОРРЕЛЯЦИИ ФОТОНОВ ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ НАНОЧАСТИЦ

Область применения спектроскопии кросс­корре­ляции фотонов включает анализ размеров наноча­стиц, а также стабильность суспензий и эмульсий с наночастицами. Например, офтальмологические или парентеральные препараты должны соответ­ствовать определенным требованиям в отношении максимального размера частиц. Приложения для технологии наноизмерений также можно найти в за­грузке активных ингредиентов инновационных систем доставки нанолекарств. Для растущего числа трудно­ растворимых кандидатов на активные ингредиенты наносуспензии открывают хорошие возможности для разработки составов, улучшающих биодоступность. Поскольку параметры окружающей среды влияют на рост размера частиц и, следовательно, на ста­бильность суспензий, по возможности следует ис­пользовать неразбавленные образцы для получения значимых результатов.
Анализатор размеров наночастиц NANOPHOX пред­назначен для определения размеров частиц в диапазо­не от 0.5 нм до 10 мкм (рис. 7). Прибор может быть ис­пользован для ежедневного рутинного, но надежного гранулометрического анализа в любой лаборатории. В системе NANOPHOX для определения размера ча­стиц в дополнение к обычной автоматической корре­ляции интенсивностей рассеянного света (фотонная корреляционная спектроскопия, PCS) используется перекрестная корреляция двух независимых сигналов (фотонная перекрестная корреляционная спектроско­пия, PCCS). Это позволяет измерять суспензии с бо­лее высокими концентрациями в их первоначальном состоянии без сложной серии разбавлений и делает результаты измерения независимыми от концентрации исследуемого образца.
Sympatec – The Particle People!

ООО «Симпатек»

РФ, 620142 Екатеринбург ул. 8 Марта, 51, оф.505-АБЦ «САММИТ»

Телефон: +7 343 311 6147

E-mail: russia@sympatec.com

 

Моноклональные антитела (mAbs) широко используются в различных областях для диагностики и терапии ряда заболеваний, таких как рак, аутоиммунные заболевания, инфекции, передающиеся половым путем (sexually transmitted infections) и другие. После эпидемии COVID-19 многие развивающиеся рынки и лидеры отрасли ускорили инвестиции в производство биофармацевтических препаратов, включая mAbs для местного и международного рынка.
Как быстро и успешно построить современное, высококачественное и конкурентоспособное по цене предприятие по производству биологических продуктов? Много ли потребуется от биофармацевтических компаний?
Tofflon представляет вам свою лучшую инженерную практику, чтобы продемонстрировать, как мы помогали заказчику построить крупномасштабное коммерческое производство mAbs.

Исходные данные проекта:

• Объем проекта
  Множество коммерческих продуктов для mAbs, рекомбинантного белка и других биофармацевтических продуктов.
• Соответствие нормативным требованиям
  В соответствии с мировыми нормами cGMP, такими как FDA США, EMA и China GMP.
  
• Стадия разработки: Коммерческая стадия
• От концепции до завершения механических работ: 12 месяцев
• Производительность культивирования клеток
  

– 60 000л с биореакторами 12 х 5000л.
– Полностью интегрированный производственный завод, предлагающий разработку технологических процессов, производство лекарственных субстанций и услуги по наполнению и упаковке лекарственных препаратов в одном месте.

• Основной объем поставки Tofflon:

√ DS-UPS: 12шт. по 5000л основных биореакторов и соответствующие биореакторы для семян, загрузочные лотки для среды/буфера/CIP/TCU, а также система замораживания и оттаивания, сис– тема инактивации сточных вод.
√ DS-DPS: Система хроматографии и колонки, а также системы UF/ DF/VF.
√ DP: Линия розлива жидкости во флаконы с асептическим изолятором + Линия розлива во флаконы Lyo с асептическим изолятором + LYO (SIP, CIP) + Линия вторичной упаковки
√ Siemens PCS7 DCS
√ Квалификация и валидация

Мы предоставляем сильную техническую поддержку:
Соответствие глобальным нормам

• cGMP
• Соответствие оборудования нормам
• Соответствие материалов нормам
• Доступ к очистке
• Доступ к стерилизации

Удовлетворительный процесс

• Технологический поток
• Стратегия CIP/SIP
• Контроль температуры
• Распределительный трубопровод

Успешный инжиниринг

• Инженерная граница
• Определение дренажных линий
• Модульная поставка
• Подключение к инженерным сетям
• Соединение технологических труб

Экономически конкурентоспособное производство

• Гравитационный поток
• Разделение черных и белых зон

Простота в эксплуатации и техническом обслуживании

• Платформа O & M
• Туннель для отбора проб
• Местоположение HMI
• Загрузка материалов
• Демонтаж корпуса фильтра

процедуры проекта:
Концептуальный дизайн (CD)
Базовый дизайн (BD)
Детальный дизайн (DD)
Производство или строительство Доставка и монтаж
Ввод в эксплуатацию и валидация

КОНЦЕПТУАЛЬНЫЙ ДИЗАЙН/ ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

Дополнительная поддержка от Tofflon

• PFD
• Баланс массы
• График выпуска продукции
• Рекомендуемая планировка завода
• Список оборудования
• Потребление коммунальных услуг
• График работы
• Оценка бюджета

На основе производительности клиента

• Линия трубопроводов для продукта
• Выпуск продукта
• Существующее здание или новый завод

Основной дизайн
Дополнительная поддержка от Tofflon

• ТЗ
• Технические спецификации оборудования
• Стратегия CIP/SIP
• Расчет CIP/Блока контроля температуры (TCU)
• Соединение технологических трубопроводов

На основе производительности клиента

• Процесс
• Планировка помещения
• Общие требования

Основной дизайн – Расчет CIP/ TCU

РАСЧЕТ CIP
Моменты:

• Диапазон очистки
• Температурный контроль
• Расход и давление
• Химическое дополнение

РАСЧЕТ TCU
Моменты:

• Рачет объема
• Диапазон температуры
• Давление в контуре и расход

Основной дизайн – определение дренажной линии
Температура

• Линия холодного слива
• Линия горячего слива

Давление

• Под давлением
• Не под давлением

Биоактивность

• Не активный
• Активный

Детальный дизайн (Качество по дизайну)
Дизайн процесса

• P&ID
• Расчет рабочей жидкости
• Распылительный шарик
• Предохранительное устройство
• Диаметр трубопровода
• Насос и теплообменник
• Клапана

Механический дизайн

• Чертежи сосудов
• Чертежи 3D блоков
• BIM чертежи взаимосвязанных трубопроводов • Чертежи о размерах оборудования
• Планировка помещения
• Чертежи интерфейса утилит

Дизайн автоматизации

• Диаграммы логической структуры управления
• Чертежи электропроводки
• Чертежи электрического шкафа
• Разработка аппаратного и программного обеспечения

Квалификация проектирования
Дополнительная поддержка от Tofflon

• Квалификация IQ/OQ и документация
• Поддержка PQ
• Техническое обучение для развития местных
• талантов в области биофармацевтики
• Стратегический запас биопотребляемых веществ (мешки, носители, смола, фильтрующие мембраны)

---

ООО «ТОФФЛОН РУС»
Адрес: 125196, Россия, Москва, 4-й Лесной переулок, 13
Телефон: +7 499 750 24 79
E-mail: info.rus@tofflon.com
Сайт:  www.tofflon.com