NATIONAL PHARMACEUTICAL JOURNAL

Архив категорий Технологии

Автор:

«ФАРМИНЖИНИРИНГ» -ЧИСТЫЕ ПОМЕЩЕНИЯ «ПОД КЛЮЧ» ОТ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

ООО «ФармИнжиниринг» — производственно-строительная компания полного цикла, успешно работающая в сфере чистых помещений с 2012 года. За это время компания прошла путь от торговой организации до производственно-инжинирингового предприятия, выполняющего весь спектр работ по созданию чистых помещений «под ключ», включая проектирование, производство ограждающих конструкций и оборудования для «чистых зон», строительство, пусконаладку, гарантийное и постгарантийное обслуживание.

Компания «ФармИнжиниринг» обладает большим опытом сотрудничества с государственными структурами и коммерческими организациями в рамках выполнения проектов в области фармацевтики, здравоохранения, микроэлектроники, ЦОД, пищевой, косметической и космической промышленности, а также проектов
гособоронзаказа.

ЧТО ОТЛИЧАЕТ КОМПАНИЮ «ФАРМИНЖИНИРИНГ» ОТ БОЛЬШИНСТВА АНАЛОГИЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ?

ООО «ФармИнжиниринг» обладает всеми необходимыми ресурсами для реализации проекта по строительству чистых помещений любой сложности и в любой отрасли, как комплексно, «под ключ», так и на любом этапе работы.
Наличие собственного производства, строительно-монтажной службы, проектного, инженерного, коммерческого и логистического от-делов, складских помещений и грузового автотранспорта позволяет полностью контролировать процесс разработки и строительства чистых помещений – ОТ ПРОЕКТА ДО ГО-ТОВОГО ОБЪЕКТА.

6 ОСНОВНЫХ ПРИЧИН ВЫБРАТь КОМПАНИЮ «ФАРМИНЖИНИРИНГ» В КАЧЕСТВЕ ПАРТНЕРА:

1. Собственное производство позволяет полностью контролировать процесс изготовления ограждающих конструкций и оборудования для чистых помещений. Производственная база расположена в Московской области, в г. Ногинске, и оснащена современным высокотехнологичным оборудованием.

2. Инновационность. «ФармИнжиниринг» — один из лидеров отечественного рынка чистых помещений, благодаря инновационной политике развития компании. Модульная система стеновых ограждающих конструкций «КОНТУР» является уникальной разработкой, призванной усовершенствовать и упростить работу сотрудников чистых помещений. Система «КОНТУР» собирается аналогично конструктору «Lego» благодаря тому, что все составные элементы изготавливаются сразу в размер, согласно индивидуально разработанному монтажному проекту. Быстрый монтаж и демонтаж стеновых элементов обеспечивают удобный и оперативный доступ к скрытым инженерным коммуникациям при необходимости их ревизии или срочной замене поврежденных деталей самой конструкции. Также возможно произвести полноценный перенос всей конструкции без замены элементов, либо интегрировать в другие конструкции чистых помещений. Кроме того, специалистами компании регулярно разрабатываются и выводятся на рынок новые усовершенствованные ограждающие конструкций для чистых помещений.

3. Строгое соблюдение сроков производства, поставки и строительства чистых помещений. Собственный грузовой транспорт и бригады монтажников позволяют оперативно доставить и качественно смонтировать конструкции на объекте.

4. Высокие стандарты качества – строгое соблюдение стандартов GMP, ГОСТ Р ИСО 14644 для предприятий фармацевтической, электронной, пищевой и микробиологической промышленности, СанПиН 2.1.3.2630–10, ГОСТ Р 52539.

5. Наличие свидетельства сро, лицензии МЧС и сертификата качества ISO 9001:201.

6. Комплексное строительство чистых помещений «под ключ»:

  • выполнение проектных работ по разделам, включая: архитектурные решения, технологические решения, все инженерные системы, технологические газы;
  • производство, поставка и монтаж ограждающих конструкций чистых помещений, включая стеновые панели (противопожарные перегородки, сэндвич-панели и облицовочные ГМЛ-панели), окна, герметичные двери, светильники, шлюзы, передаточные окна, потолочные системы разных типов, в т.ч. огнезащитный потолок, обрамляющие элементы и другую продукцию для «чистых зон»;
  • поставка и монтаж систем вентиляции и холодоснабжения на правах официального поставщика ведущих европейских и российских производителей, систем водоподготовки, технологических газов, электроснабжения, автоматизации, диспетчеризации, мониторинга и слаботочных систем;
  • осуществление пусконаладочных работ, введение в эксплуатацию;
  • валидация/аттестация;
  • гарантийное и постгарантийное обслуживание.

Уникальный опыт, наработанный за время выполнения проектов (более шестисот Заказчиков, работающих с продукцией «ФармИнжиниринг»), позволяет подходить к делу комплексно и финансово грамотно – специалисты компании знают, как сделать проект экономически выгодным для клиентов при высоком качестве исполнения. «ФармИнжиниринг» — профессиональный выбор подрядчика по строительству чистых помещений.

ООО «ФармИнжиниринг»

Рубцовская наб., д.3, стр.1, Москва, Россия, 105082

8 (495) 215-00-51, info@ph-e.ru

www.ph-e.ru  www.pharm-engineering.ru   

Автор:

PHARM ENGINEERING/ФАРМИНЖИНИРИНГ

ООО «ФармИнжиниринг» – производственно-строительная компания полного цикла, успешно работающая в сфере чистых помещений с 2012 года на территории России и стран СНГ. Компания имеет большой опыт сотрудничества с государственными структурами и коммерческими предприятиями, наработанный в рамках выполнения проектов в области фармацевтики, здравоохранения, микроэлектроники, ЦОД, пищевой, косметической и космической промышленности, а также проектов гособоронзаказа.Наличие собственного производства, проектной и строительно-инженерной службы, коммерческого и логистического отделов, а также складских помещений и грузового автотранспорта позволяет полностью контролировать процесс разработки и строительства «чистых помещений» —ОТ ПРОЕКТА ДО ГОТОВОГО ОБЪЕКТА

Производственная база компании расположена в Московской области, в г. Ногинске, и оснащена новым высокотехнологичным оборудованием. Общая площадь производственных и складских помещений составляет более 2000 м2, на которых производятся следующие виды конструкций: стеновые панели (сэндвич-панели и облицовочные ГМЛ панели), окна, герметичные двери, светильники, шлюзы, передаточные окна, потолочные системы разных типов, профили, противопожарные ограждающие конструкции и другая продукция для «чистых помещений».

Компания «ФармИнжиниринг» выполняет полный комплекс работ по созданию чистых помещений «под ключ»:

  • Выполнение проектных работ по всем разделам, включая: Архитектурные решения, Технологические решения, инженерные системы по всем разделам, технологические газы, очищенная вода;
  • Производство, поставка и монтаж ограждающих конструкций и оборудования для чистых помещений;
  • Поставка и монтаж систем вентиляции и холодоснабжения на правах официального поставщика ведущих европейских и российских производителей, технологий водоподготовки, технологических газов, электроснабжения, слаботочных систем, автоматизации, диспетчеризации и мониторинга;
  • Пусконаладочные работы;
  • Введение в эксплуатацию, аттестация/валидация;
  • Гарантийное и постгарантийное обслуживание.Компания разработала инновационную модульную систему ограждающих конструкций «чистых помещений» «КОНТУР», не имеющую аналогов отечественного производства. Главные отличительные черты системы — простота монтажа и демонтажа всех элементов конструкции для проведения ремонтных мероприятий на участках, модернизации и переноса конструкций в кратчайшие сроки с минимальными затратами временных и материальных ресурсов, а также современный дизайн и удобная интеграция с другими компонентами «чистых помещений».

Основными преимуществами компании «ФармИнжиниринг» являются:

  1. Наличие собственного производства;
  2. Инновационность;
  3. Строгое соблюдение сроков строительства «чистых помещений» и поставки ограждающих конструкций;
  4. Высокие стандарты качества — строгое соблюдение стандартов GMP, ГОСТ Р ИСО 14644 для предприятий фармацевтической, электронной, пищевой и микробиологической промышленности, СанПиН 2.1.3.2630–10, ГОСТ Р 52539.
  5. Склад готовой продукции и собственный грузовой автотранспорт;
  6. Разумные цены;
  7. Профессиональная команда.

ООО «ФармИнжиниринг» является членом Саморегулируемых организаций некоммерческого партнерства «СтройАльянсПроект» и «СТРОЙ-АЛЬЯНС». Также компания является официальным партнером Ассоциации инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ), которая была создана в мае 1991 года как межрегиональная общественная организация.Уникальный опыт, наработанный за время выполнения проектов (более 600-та Заказчиков, работающих с продукцией «ФармИнжиниринг»), позволяет подходить к делу профессионально, комплексно и финансово грамотно — специалисты компании знают, как сделать проект экономически выгодным для клиентов при достойном качестве исполнения. «ФармИнжиниринг» — грамотный выбор подрядчика по строительству «чистых помещений».

ФармИнжиниринг. Инновационные технологии чистых помещений.

Каталог продукции: https://www.pharm-engineering.ru/konstrukcii

ООО «ФармИнжиниринг»

Рубцовская наб., д.3, стр.1, Москва, Россия, 105082

8 (495) 215-00-51, info@ph-e.ru

www.ph-e.ru  www.pharm-engineering.ru   

Автор:

НА ВОЛНЕ ВАКЦИННЫХ ТРЕНДОВ — МОДУЛЬНЫЕ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕШЕНИЯ (MBS)

Если производство вакцин не было растущим рынком до 2020 года, то, безусловно, сейчас оно именно таковым и является. Сегодня, как никогда, важно разработать такое инжиниринговое решение для создания заводов, специализирующихся на производстве вакцин, которое способствовало бы не только быстрому выходу на рынок, но и выдержало бы испытание временем.

Мировой рынок вакцин значительно вырос из-за роста населения планеты, распространения иммунизации и выхода на рынок новых вакцин. В условиях пандемии COVID-19 вполне ожидаемо, что этот тренд будет и далее набирать обороты. Потребность в производстве миллиардов доз вакцины против COVID-19 сверх существующего спроса. Для решения поставленной задачи фармацевтические компании непрерывно оценивают варианты использования имеющихся мощностей путем их расширения. В краткосрочной перспективе они могут увеличить объем работ, передаваемых на аутсорсинг контрактным производителям (СМО), или перепрофилировать существующие производственные мощности. В долгосрочной перспективе, в качестве альтернативы, компании могут запланировать строительство новых технологических заводов.Наличие ресурсов в области инжиниринга и опыта в планировании, проектировании и реализации проектов является одним из основных критических факторов при создании таких комплексных производственных площадок. Помимо этой задачи, необходимо также предусмотреть, чтобы объект, в отношении которого принято решение о строительстве, был достаточно гибким и мог быть адаптирован к будущим изменениям в продуктовом портфеле компании. Время выхода на рынок и обеспечение возврата инвестиций также являются ключевыми факторами для успешной реализации проекта капитальных вложений.
Компании по производству вакцин, как и любые производители фармацевтической продукции, ищут инновационные предложения для разрешения указанных проблем. В этом случае строительство «вне строительной площадки» и модульные решения могут стать привлекательной альтернативой.

ПРОЕКТИРОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ МОЩНОСТЕЙ

  • При проектировании предприятий по производству вакцин нового поколения необходимо ответить на следующие вопросы:
  • Какая производственная среда, какой воздухообмен и герметичность необходимы для выполнения единичной операции процесса производства вакцины?
  • Какая стратегия является наилучшей для разделения единичных операций, и какой уровень разделения требуется для производства различных продуктов?
  • Какой уровень автоматизации должен быть предусмотрен для системы управления заводом в целом и для отдельных технологических операций?
  • Где будет размещаться производственный объект и есть ли какие-либо местные требования, ограничения по площади или существующие строения, которые необходимо учитывать при проектировании?
  • Обеспечит ли проектное решение надежное производство и соответствие будущим регуляторным требованиям?
  • Обеспечит ли проектное решение и процесс строительства объекта быстрое развертывание производства и минимизацию времени выхода на рынок?
  • Как избежать рисков и повысить безопасность?

В ответ на вышеперечисленные ожидания рынка и в целях упрощения проектирования и строительства объектов под ключ для производства вакцин и биотехнологических препаратов компания KeyPlants разработала дизайн-платформу под названием Модульные Биотехнологические Решения (MBS), и польза от результата работы над этим проектным решением уже по достоинству оценена отраслью. В основе разработки дизайн-платформы лежит тщательное планирование и поиск верного баланса гибкости и простоты использования стандартных планировок.

ПРОИЗВОДСТВА НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

При строительстве современного предприятия по производству вакцин важно учесть многие аспекты при разработке планировок. К ним относятся зоны взвешивания сырья и материалов, приготовления и хранения сред и буферных растворов, помещения для культивирования и очистки, а также достаточное пространство для всех вспомогательных операций, шлюзов и коридоров. Чистые инженерные системы, система отопления, вентиляции и кондиционирования, чистые помещения, технологическое оборудование и системы управления зданием — все это элементы готового решения «под ключ».
Планировка объекта также должна быть оптимизирована с целью сокращения занимаемой площади, что приведет к снижению капитальных затрат и эксплуатационных расходов.
Для создания стандартизированного проекта предприятия, который может быть адаптирован к требуемой производственной технологии и мощности, важно разработать гибкую планировку, которую легко изменить в дальнейшем.Например, производительность завода, построенного на основе стандартной дизайн-платформы, может быть увеличена от объема культивирования 500 л до нескольких биореакторов по 2000 л.


Уровень разделения технологических операций устанавливается в соответствии с требованиями к продукту и регуляторными нормами, при этом для простой конфигурации планировки используются гибкие панели для чистых помещений.
Прочие операции, такие как приготовление готовых лекарственных форм, асептический розлив и лиофилизация, как правило, выполняются на отдельном технологическом участке, который может быть размещен рядом с участком производства субстанции.
Модульный завод по производству вакцин может быть построен и введен в эксплуатацию менее чем за 12 месяцев с развертыванием в любой точке мира. Стандартный график проектирования, закупки, изготовления, транспортировки, сборки и ввода в эксплуатацию такого объекта показан на рисунке 2.

Ключевым принципом при проектировании завода является разработка планировки на основе технологического процесса. Когда этапы процесса установлены, переходят к определению необходимых производственных помещений. В качестве примера на Рисунке 1 показан принцип дизайна завода на основе процесса производства мРНК-вакцины с указанием категории помещений, которой соответствует каждый этап процесса. После определения функциональности производственных помещений обычно выполняется анализ смежности для оптимизации планировки, и далее переходят к детализации всего завода.
В зависимости от того, какая именно вакцина будет производиться на предприятии, несомненно, будут различия в этапах процесса, необходимом пространстве для каждой операции и подходе к разделению технологических операций. Таким образом, занимаемая площадь и сложность объекта будут различаться в зависимости от процесса и мощности производства.

ВЗГЛЯД В БУДУЩЕЕ

Сегодня становится все более очевидным, что в ближайшем будущем изменится подход к инжинирингу и управлению проектами капитальных вложений. Сокращение сроков реализации является одним из основных стимулов изменений в капитальных проектах для производства вакцин и других лекарственных препаратов. Строительство «вне строительной площадки» и модульные решения позволяют производителям значительно сократить сроки и достичь обозначенные цели.
Регистрация большого числа новых лекарственных средств, внесение изменений в досье, большее количество биопрепаратов и пищевых продуктов создали спрос на гибкие решения для биопроизводства в целом, включая вакцины. Новые технологические мощности должны быть переконфигурируемыми, чтобы соответствовать будущим изменениям объемов производства и продуктовых портфелей. Большие открытые «залы» обеспечат гибкость и упростят переконфигурацию.
Другими примерами гибкого решения являются перемещаемые стены в модульном здании или возможность изменения класса чистоты помещений. Модульные производства, спроектированные опытными специалистами, обладают такой гибкостью и обеспечивают возможность быстрого расширения или даже переноса завода на другую площадку.
В традиционных проектах капитальных вложений частой проблемой являются задержки, изменение заказов и необходимость доработки. Отсюда очевиден большой спрос на повышение предсказуемости по времени, качеству и затратам на реализацию проекта. Такую предсказуемость обеспечит строительство вне площадки с изготовлением модульного завода в производственных цехах, поскольку 80% работ выполняется в контролируемой среде.
Таким образом, на рынке явно существует потребность в создании новых предприятий по производству вакцин с модульными решениями, обеспечивающими скорость, гибкость и предсказуемость. С наступлением пандемии, в начале 2020 года, наша команда проектировщиков незамедлительно выступила с разработанной концепцией того, что, вероятно, потребуется для эффективного производства вакцин против COVID-19. На основе нашей дизайн-платформы для производства биотехнологической субстанции с использованием клеточных культур уже были успешно разработаны предварительно сконструированные объекты для получения вакцин против COVID-19. В результате сегодня компания KeyPlants может предложить рынку дизайнплатформы и модульные заводы «под ключ» для производства вакцин на основе вирусов, рекомбинантных вирусов, вирусных векторов и мРНК.


Tanja Sjödin / Татьяна Шёдин

Regional Manager, Russia, CIS & Baltics Commercial Management

Lilla Bantorget · 15 · 6 tr.111 23 · Stockholm · Sweden +46 733 64 35 98

Tanja.sjodin@keyplants.com 

www.keyplants.com

Автор:

НОВЫЙ СЕРВИС ДЛЯ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ ЛС, ПОДБОР И СОПРОВОЖДЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ПОСТАВЩИКОВ АФИ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ

Компания PQE ЕАЭС  предлагает новый сервис для производителей лекарственных препаратов, которые заинтересованы в подборе и полном нормативном сопровождении альтернативных поставщиков АФИ и вспомогательных ингредиентов для производства ЛС.

Компания PQE уже более 20 лет оказывает поддержку мировым производителям лекарственных средств и медицинских изделий во всем мире. В странах Евразийского Союза PQE успешно работает с 2011 года.Российское Представительство международной Группы Компаний PQE, имеющей Штаб квартиру в Италии и офисы в 27 странах, продолжает свою деятельность и, благодаря международной команде и географической представленности специалистов PQE во всех регионах мира, имеет возможность выполнять комплексные проекты в соответствии со следующими запросами:

  • Подбор поставщика АФИ или вспомогательных ингредиентов в Китае или Индии;
  • Сбор информации и оценка регуляторных рисков, в том числе сбор информации об общих производственных возможностях и партиях поставок;
  • Оценка качества и спецификации продукции;
  • Оценка качества и стабильности упаковочных материалов;
  • Подтверждение регистрационного статуса;
  • Поддержка в коммерческих переговорах;
  • Оценка поставщика на соответствие нормативным требованиям по качеству;
  • Регистрация нового АФИ в России, в том числе оценка соответствия требованиям мастер-файла активной фармацевтической субстанции (МФАФС);
  • Исправление несоответствий;
  • Регистрация нового поставщика и досье;
  • Поддержка при взаимодействии с регуляторами.

В случае вашей заинтересованности просим обращаться к нашему представителю
Старший менеджер по продажам PQE ЕАЭС Антон Рыбин
тел.: +7 (929) 616-53-23
Email: a.rybin@pqegroup.com
 web: www.pqegroup.ru

Автор:

Masco Group приобретает контрольный пакет акций KeyPlants AB, ведущего в мире поставщика модульных заводов для фармы и биотеха

Masco Group, глобальный поставщик технологических решений для фармацевтической и биотехнологической промышленности, приобрела контрольный пакет акций шведской компании KeyPlants AB. Этот шаг укрепит лидерство холдинга Masco в области инженерных технологий для наук о жизни.

KeyPlants является ведущим международным отраслевым поставщиком стандартизированных, а также индивидуальных решений для модульных объектов c интегрированными технологическими процессами, собираемыми и оснащаемыми вне строительной площадки. Базируясь в Стокгольме, компания имеет полностью интегрированную цепочку поставок с более чем 45-летним опытом проектирования, строительства и ввода в эксплуатацию модульных заводов и лабораторий, и поставила уже более 3500 высокотехнологичных модулей в, как минимум, 30 стран мира.Новое партнерство укрепит Masco Group, объединив лидерство холдинга в области предложения решений для технологических процессов и чистого инженерного обеспечения с опытом KeyPlants в области создания инновационных модульных производственных мощностей. За счет гибкости, надежности и минимизации сроков поставок оно также решит многие проблемы создания новых производств для глобальной отрасли производителей биотехнологических и фармацевтических препаратов и инновационных лекарственных средств для клеточной и генной терапии.

Йорген Харриссон, управляющий директор и член совета директоров KeyPlants AB.

«Мы очень рады партнерству с компанией KeyPlants, так как это увеличит наши возможности по предоставлению услуг и предложений продуктов, а также расширит наши производственные мощности», — говорит Лука Борелла, генеральный директор Masco Group. — «Мы с нетерпением ждем возможности работать с KeyPlants, чтобы поддержать глобальное внедрение их инновационных решений для ускоренного создания новых производств, что является важным аспектом в отрасли наук о жизни».

«Наши компании разделяют схожие ценности, в частности приверженность командной работе, экологическую устойчивость и заботу о клиентах. Инновации также являются важным синергетическим элементом».«Руководство и команда компании KeyPlants полностью поддерживают партнерство с Masco Group», — говорит Йорген Харриссон, управляющий директор и член совета директоров KeyPlants AB. «Глобальное присутствие и прочные клиентурные связи холдинга позволят KeyPlants продолжить развивать стратегию обеспечения существующих и новых заказчиков быстро реализуемыми модульными решениями, включая как индивидуальные объекты, так и стандартизированные PODы. Мы также очень рады возможности расширить наше присутствие и предложения в Северной Америке, Европе и Африке».

«Мы считаем, что KeyPlants и Masco Group идеально подходят друг другу, и мы рады возможности сделать KeyPlants и его команду квалифицированных специалистов неотъемлемой частью траектории роста семьи Masco Group», — комментирует Франс К.А. Маас, член совета директоров Masco Group. Masco Group является частью фонда RSBG SE, немецкого долгосрочного промышленного партнера успешных компаний средней величины, который придерживается стратегии «покупай и строй» и уделяет особое внимание компетенциям в областях, которые имеют большое значение во время глобальных преобразований. Это приобретение поддерживает стремление фонда RSBG SE стать ведущим поставщиком технологий «под ключ», в частности, на растущих и требовательных рынках биопрепаратов, вакцин, а также передовых лекарственных средств генной и клеточной терапии (ATMP).

***


Masco Group — поставщик комплексных решений, партнер ведущих фармацевтических и биотехнологических компаний. Входящие в холдинг компании Stilmas, Olsa, DOC и BCD являются лидерами в области поставки чистого инженерного обеспечения, технологических процессов и услуг. Masco Group со штаб-квартирой в Милане, Италия, имеет производственные площадки и дочерние компании в Европе, Америке и Азии и обслуживает более 6000 клиентов по всему миру, реализуя около 300 проектов в год.
KeyPlants со штаб-квартирой в Стокгольме, Швеция, является лидером в области модульного строительства вне строительной площадки для медико-биологической отрасли, выполнив более 100 проектов по всему миру. Наши клиенты извлекают выгоду из обширного опыта и знаний специалистов KeyPlants, что приводит к сокращению сроков на 30-50% и повышению предсказуемости в отношении графика поставки, стоимости и качества реализации проектов. KeyPlants поставляет производственные мощности «под ключ», включая технологическое оборудование, инженерные сети и решения по автоматизации.
Автор:

KEYPLANTS

Компания KeyPlants со штаб-квартирой в Стокгольме, Швеция, является лидером в области модульного строительства «вне строительной площадки» для фармацевтической и медико-биологической отрасли, выполнив более 100 проектов по всему миру. Наши клиенты извлекают выгоду из обширного опыта и знаний специалистов KeyPlants, что приводит к сокращению сроков реализации проекта на 30-50% и повышению предсказуемости в отношении графика, стоимости и качества. KeyPlants поставляет объекты под ключ, включая чистые помещения, технологическое оборудование, инженерное обеспечение, автоматизацию и квалификацию.

Производственные мощности KeyPlants
Для расширения лидирующих позиций в области реализации модульных проектов для медико-биологической отрасли компания KeyPlants приобрела в 2021 году активы компании Swedish Modules, нашего партнера по конструкционной сборке и оснащению модульных заводов с более чем 45-летним опытом поставки более, чем 3500 модулей с высокими техническими характеристиками в более, чем 30 стран. Отныне производственные цеха будут полностью интегрированы в цепочку поставок: от проектирования, изготовления и доставки объекта на площадку заказчика, до сборки, квалификации и сдачи объекта в эксплуатацию. Приобретение усилит возможности KeyPlants и поддержит нашу миссию по предложению заказчикам как стандартизированных, так и индивидуальных технологических решений. Производственные цеха в г. Вара, Швеция, в 100 км от Гетеборга, могут производить более 20 000 м2 чистых помещений в модулях в год.

Услуги компании KeyPlants
Для сокращения сроков и упрощения реализации фармацевтических и биотехнологических проектов KeyPlants ведёт проектирование на основе предварительно разработанных дизайн-платформ для различных технологических процессов: Модульные биотехнологические решения (MBSTM), включая производства вакцин, моноклональных антител и продуктов клеточной и генной терапии, и Модульные асептические решения (MAS™) для асептического розлива готовых лекарственных форм в любой вид первичной упаковки. В результате адаптации этих дизайн-платформ к имеющемуся у него процессу и потребностям, заказчик получает проектное решение на завод целиком в модульном исполнении с фиксированной ценой и фиксированными сроками поставки.

KeyPlants также проектирует и производит Технологические скиды – индивидуальные решения для любых процессов фармы и биотехнологии, а также PODы — стандартизированные базовые модульные блоки для быстрой организации лабораторий и развертывания экспериментальных и пилотных производств.

Компания KeyPlants также выполняет моделирование технологического процесса и анализ проектируемых или имеющихся производственных мощностей для определения размеров ключевых технологических блоков, анализа необходимого оборудования и утилита, а также составления оптимального графика работы оборудования. Компьютерная симуляция и моделирование процессов позволяют определить узкие места в проекте и устранить риски «заторов» в производственной программе, а также применить в проектировании стоимостно-функциональный анализ (подбор функциональных проектировочных решений, позволяющих снизить стоимость проекта).

Специалисты KeyPlants выполняют также проверку на соответствие действующим нормативам GMP проектной документации, разработанной для заказчика другими проектными организациями.
Специалисты KeyPlants обладает опытом прохождения инспекций EMA & FDA GMP;
Ведущие проектировщики являются членами ISPE, регулярно участвуют в конференциях и семинарах для обмена опытом с иностранными коллегами, часто выступают с докладами. Директор по качеству компании KeyPlants является членом Международного Совета директоров ISPE.
Опыт проведения приемных испытаний и квалификации в соответствии с требованиями заказчика и регуляторов.

ДИЗАЙН-ПЛАТФОРМА MBS™Что такое Модульные Биотехнологические Решения™? 

— Заранее разработанная дизайн-платформа модульного инновационного производства биофармацевтических продуктов
— Комплексное здание со всеми функциями, оптимизированным процессом, оборудованием и чистым инженерным обеспечением
— Минимизация затрат на проектирование: адаптация дизайн-платформы к технологии заказчика за 6 – 8 недель.

Модули для установки внутри ограждающего здания:

  • Существующего здания или ангара/здания-оболочки
  • Вентиляция над/ рядом с производственными модулями

Модульное здание:

  • Отдельностоящее автономное здание с фасадом и крышей
  • Может устанавливаться на крышу или впритык к существующему зданию

Спроектировано и оборудовано для производства:

  • Терапевтических белков
  • Моноклональных антител (MAb)
  • Живых вирусных вакцин (LVV)
  • Микробных вакцин
  • Векторных вакцин
  • мРНК вакцин

Основа Дизайн-платформы:

  • Гибкость в выборе оборудования (от 100% одноразового до 100% из нержавеющей стали)
  • При использовании одноразовых систем – оптимальное использование закрытых процессов
  • Масштабируемая мощность от 500 л до 4 х 2000 л рабочего биореактора
  • Уровень разделения производственных зон в зависимости от:
    -Продукта
    -Требований заказчика
    -Нормативных требований
  • Отсутствие необходимости перемещения оборудования «в рабочем режиме»
  • Объем мобильных емкостей до 500 л
  • Опции в конфигурации

Экономия времени – увеличение прибыли – снижение рисков:

  • Поставка «под ключ» от 12 месяцев в любую точку мира
  • Фиксированная цена и фиксированный срок поставки после оптимизации
  • Адаптируется к большинству технологических и нормативных требований
  • Оптимизированный процесс и материальные потоки
  • Сокращение низкоэффективной работы на строительной площадке
  • Сокращение капитальных затрат и воздействия на окружающую среду
  • Легкость доукомплектации, увеличения мощностей или передислокации
  • Более быстрый выход продукции на рынок

ДИЗАЙН-ПЛАТФОРМА MAS™ Что такое Модульные Асептические Решения™ ?

-Заранее разработанная дизайн-платформа модульного производственного завода асептического розлива
-Комплексное здание со всеми функциями, оптимизированным процессом, оборудованием и чистым инженерным обеспечением
-Минимизация затрат на проектирование: адаптация дизайн-платформы к технологии заказчика за 6 – 8 недель.

Модули для установки внутри ограждающего здания:

  • Существующего здания или ангара/здания-оболочки
  • Вентиляция над/рядом с производственными модулями

Модульное здание:

  • Отдельно стоящее здание с фасадом и крышей
  • Может устанавливаться на крышу или впритык к существующему зданию

Спроектировано и оборудовано для производства:

  • Жидких растворов и/или лиофилизированного порошка
  • Флаконов и/или преднаполненных шприцов
  • Комбинированных машин розлива во флаконы/ картриджи/ шприцы
  • Технологии RABS или в изоляторном исполнении

Экономия времени – увеличение прибыли – снижение рисков:

  • Поставка «под ключ» от 12 месяцев в любую страну мира
  • Фиксированная цена и фиксированный срок поставки после оптимизации
  • Адаптируется к большинству технологий асептического наполнения
  • Значительное сокращение производственных площадей
  • Сокращение низкоэффективной работы на строительной площадке
  • Сокращение капитальных затрат и воздействия на окружающую среду
  • Легкость докомплектации, увеличения мощностей или передислокации
  • Более быстрый выход продукции на рынок

Что такое Технологические Скиды?
-Индивидуальные решения для любых процессов фармы и биотехнологии
-Интеграция дизайна и компонентов
-В комплексе с автоматизацией и трубопроводами
-Автономные, полно-функциональные системы, полностью протестированные на заводе сборки до отправки

Скиды для технологических процессов:

  • Среды и буферы: подготовка, смешивание, стерилизация и хранение
  • Мобильные емкости с контрольными панелями
  • Асептическая подготовка, хранение и подача на растворов на розлив

Скиды для утилита:

  • Скиды для системы CIP/ вентильные блоки
  • Блоки температурного контроля
  • Трансферные панели

Спроектировано, поставлено и введено в эксплуатацию для производств:

Pfizer, Octapharma, MSD, Teva Sicor, Teruisi, Hospira, Owens Corning

Экономия времени – увеличение прибыли – снижение рисков:

  • Системы «под ключ» с поставкой в любую страну мира с соблюдением национального нормативного руководства
  • Продукты «индивидуального стандарта»
  • Емкостное оборудование от любого поставщика, соответствующего стандартам отрасли
  • Фиксированная цена и фиксированный срок поставки после проектной стадии
  • Адаптируется к большинству технологических и нормативных требований
  • Сокращение низкоэффективной работы на строительной площадке
  • Легкость комплектации и передислокации
  • Оборудование с «легким техническим обслуживанием»
  • Более быстрый выход продукции на рынок

Что такое Моделирование технологических процессов?
-Планирование производства от разработки продукта до его коммерциализации
-Определение производственного графика
-Оптимизация проектируемых производственных мощностей
-Анализ мощностей и ресурсов, капитальных вложений и эксплуатационных затрат

Основа моделирования процессов:

  • Описание последовательности операций
  • Время проведения каждой операции
  • Материальные балансы для каждой операции
  • Потребность в людских ресурсах для каждой операции
  • Зависимость между различными операциями

Примеры результатов моделирования процессов:

  • Операционные диаграммы Гантта/ технологический процесс
  • Расчеты необходимых мощностей для подготовки и хранения буферов
  • Анализ необходимой мощности CIP
  • График загруженности оборудования
  • Потребности в чистых средах (чистый утилит)
  • Потребности в людских ресурсах
  • Отчет о материальных и энергетических балансах
  • Производственный график

Планирование и оптимизация производства:

  • Визуализация конфликтов и устранение «узких мест» в производстве
  • Разработка стратегии: одноразовые системы / емкости из нержавеющей стали
  • Определение потребностей в энергетических и людских ресурсах
  • Генерация материальных и энергетических балансов
  • Оптимальный производственный график с максимальным выходом продукции
  • Анализ затрат
  • Оптимизация капитальных вложений и операционных расходов
  • Эффективный трансфер технологии

Tanja Sjödin / Татьяна Шёдин

Regional Manager, Russia, CIS & Baltics Commercial Management

Lilla Bantorget · 15 · 6 tr.111 23 · Stockholm · Sweden +46 733 64 35 98

Tanja.sjodin@keyplants.com 

www.keyplants.com

 

Автор:

КВАЛИФИКАЦИЯ И ОБСЛУЖИВАНИЕ СИСТЕМЫ ОТОПЛЕНИЯ, ВЕНТИЛЯЦИИ И КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ВОЗДУХА (ОВиК*)

Лоренцо Фаини Директор отдела технической квалификации – PQE Group

Системы кондиционирования воздуха обеспечивают контроль критических параметров окружающей среды (чистота воздуха, давление, температура и влажность) в фармацевтических производственных помещениях. В этой статье мы кратко напомним важность этих основных требований к процессу.

ПАРАМЕТРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПРОЦЕССЫ

Контроль уровня чистоты воздуха, то есть ограничение концентрации взвешенных в воздухе частиц, является необходимостью для всех фармацевтических производств, особенно для тех, в которых процессы идут в асептических условиях, и требуется, чтобы системы кондиционирования воздуха обеспечивали необходимый воздухообмен с соответствующей фильтрацией.С другой стороны, существенную роль также играет перепад давления между смежными помещениями, который определяется балансом между приточным и вытяжным воздухом, а также характеристиками герметичности помещений. Это обязательное условие в стерильных цехах, где требуется защита помещений от внешнего загрязнения.В этом случае, в помещениях с высоким классом чистоты поддерживается положительное давление. Перепад давлений настраивается, как правило, по принципу каскада, определяя правильное направление движения воздушных потоков, ориентированных от зон с более высоким классом чистоты к зонам с более низким классом чистоты.Контроль воздушных потоков и перепадов давления также очень важен для предотвращения перекрестной контаминации в цехах по производству твердых пероральных препаратов, где порошки могут распространяться по воздуху, а также в целях удерживания опасных активных ингредиентов, для обеспечения должной защиты операторов и внешней среды. Это применимо, например, в областях, где работают с высокоактивными, гормональными или цитотоксическими веществами.Наконец, тепловые и гигрометрические параметры приобретают важное значение как для состояния продуктов, на стабильность которых они влияют (например, шипучие таблетки), так и для комфорта оператора, а также в отношении защитных костюмов и необходимости ограничить распространение микроорганизмов.Важность и специфика требований к системам отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха, связанных с потребностями производственных процессов, требуют строгого выполнения всего процесса ввода в эксплуатацию с постоянным контролем качества и координацией на всех этапах жизненного цикла, включая проект, контракт, управление строительством, вплоть до настройки, испытаний и квалификационных работ.

СПЕЦИФИКАЦИЯ ТРЕБОВАНИЙ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ (URS)

Строгие требования в фармацевтических компаниях касаются эксплуатационных характеристик завода, а также документации и вспомогательных испытаний в связи с тем, что они должны соответствовать стандартам надлежащей производственной практики. Заводы должны не только получить необходимую сертификацию для производства, но и регулярно осуществлять проверки, проводимые регулирующими органами, корпоративными аудиторами или клиентами, в случае производства для третьих сторон.Как правило, при работе в системе качества фармацевтической компании, проект управляется Планом Валидации (или Валидационным мастер-планом в случае особой сложности), с помощью которого планируются дальнейшие действия, документы, которые необходимо подготовить, определяется их минимальное содержание, обязанности и планирование времени.Основным документом, на основе которого строится весь жизненный цикл системы, является Спецификация требований пользователя (URS), составленная и подписанная фармацевтической компанией, которая, при необходимости, пользуется поддержкой внешних экспертов. Этот документ предназначен для четкого, прямого и измеримого описания всего, что клиент ожидает от системы ОВиК, включая технические аспекты, требования, касающиеся установки, функциональности, процесса, качества и нормативных ожиданий.Следуя самому современному подходу к валидации, в соответствии со стандартом ASTM E2500 и Приложением 15 Правил надлежащего производства лекарственных препаратов (GMP), особое внимание следует уделять критическим аспектам установок на каждой стадии жизненного цикла.На практике это означает, что уже в Спецификации требований пользователя (URS) должны быть четко выделены все критические параметры процесса, представленные переменными окружающей среды (класс загрязнения частицами, уровни давления в помещении, температура и влажность) вместе с соответствующими критериями приемлемости, которые четко определены и соответствуют Правилам надлежащего производства лекарственных препаратов (GMP).Казалось бы очевидным, что изменения окружающей среды являются конечной целью и причиной установки системы ОВиК, но иногда бывает так, что система не оправдывает ожиданий, и главная причина в том, что в начальных запросах не было достаточной ясности.Обычно фармацевтическая промышленность подразумевает, что во всех видах деятельности по обеспечению качества будут применены подходы, основанные на оценке рисков и на научном понимание процессов, что позволит распространить анализ рисков на весь жизненный цикл установки.Подход, основанный на оценке рисков, должен применяться с самого начала, и документ Спецификации требований пользователя должен быть рассмотрен представителями отдела обеспечения качества, чтобы обеспечить соблюдение Правил надлежащего производства лекарственных препаратов (GMP) и принятие мер по снижению рисков. С другой стороны, Спецификация требований пользователя также имеет практическую ценность, поскольку она является одним из тендерных документов для выбора поставщика. Выбор правильного поставщика, несомненно, является важным при проектировании и установке системы ОВиК. Не рекомендуется полагаться на поставщиков, которые не имеют опыта в фармацевтической сфере, предпочтительнее рассматривать только поставщиков, которые имеют опыт работы в этом секторе и которые осведомлены обо всем, что они должны будут предоставить, чтобы построить систему, оправдающую ожидания.При выборе поставщика фармацевтическая компания должна провести углубленную оценку, а при необходимости и аудит, целью которого является проверка системы управления качеством поставщика и его технических возможностей.Целью аудиторских проверок является оценка способности поставщика предоставить ожидаемую документацию, провести тесты, проверить предыдущий опыт и рекомендации в этом секторе, а также знание Правил надлежащего производства лекарственных препаратов (GMP) и нормативных требований, включая Правила надлежащей инженерной практики производства лекарственных препаратов (GEP).

КВАЛИФИКАЦИЯ ПРОЕКТА

Как только компанией осуществлён выбор, поставщик выполняет проектирование установки, разрабатывая техническое решение, отвечающее требованиям пользователя. Стадия проектирования включает файл расчетов, схемы машин, воздуховодов, технологические схемы трубопроводов и КИПиА, технические характеристики оборудования и деталей.Обычно проект разрабатывается путем вовлечения клиента в ряд встреч и обсуждений по обзору проекта, которые различаются в зависимости от его сложности.Передовой опыт требует, чтобы перед началом строительства установки была проведена аттестация проекта, известная как «Квалификация проекта», с целью документального подтверждения того, что проект полностью соответствует требованиям пользователя и ожиданиям Правил надлежащего производства лекарственных препаратов (GMP). На практике квалификация проекта разрабатывается как матрица прослеживаемости (матрица трассировки) между требованиями пользователя и спецификациями, чертежами, разработанными поставщиком.На этом этапе, после проектирования, ранее начатая оценка рисков должна быть обновлена в соответствии с фактическими вариантами проектирования.На основе этого планируется четкое выполнение тестов, необходимых для снижения рисков, с очевидным акцентом на критические аспекты и определение критериев приемлемости, которые должны соблюдаться на последующих этапах квалификации.Согласованные действия по тестированию можно запланировать в специальной матрице. После завершения строительства или механомонтажных работ, прежде чем приступить к действительной квалификации, поставщик выполняет наладочные работы, направленные на запуск оборудования.Обычно работы включают в себя:проверку герметичности воздуховода испытание предохранительных устройств проверку установки фильтров чистку приточно-вытяжной установки и воздуховодов проверку вращения двигателя, скорости и силы тока функциональную проверку компонентов (жалюзи, двигатели, выключатели)балансирующие компоненты, которые вращаются измерение вибрации проверку смазочных материалов регулировку давления и температуры регулировку воздушных потоков проверку работоспособности аккумулятора.К сожалению, зачастую этап разработки игнорируется из-за недостатка профессионализма или по причине недостатка времени. В большинстве случаев, фактически, сроки выполнения работ и экономические сроки, которые необходимо соблюдать, очень жесткие, если не невозможные, что серьезно снижает качество работы.Нередко этап формальной квалификации начинается без настройки и надлежащего функционирования системы. Классический, повторяющийся случай, с точки зрения технической квалификации — это испытание перепада давления между соседними помещениями, которое не удается выполнить, поскольку регулировка системы не была выполнена должным образом. Что касается квалификационных тестов, то текущая тенденция такова: как можно больше повторно использовать тесты поставщика, сформулированные в протоколах SAT (Site Acceptance Test / Тест приемки у Заказчика), во избежание бесполезных и дорогостоящих повторений в квалификационных тестах того, что уже было проведено (сделано) поставщиком. Другими словами, нужно делать все хорошо и только один раз.Действия SAT (Тест приемки у Заказчика) также являются частью этапа ввода в эксплуатацию и состоят из тестов правильной установки и работы системы, выполняемых перед тем, как поставщик передаст систему заказчику. После принятия SAT ответственность за систему переходит от поставщика к покупателю.Чтобы поставщик мог осуществлять свою деятельность, проводимые тесты должны быть оформлены в виде протоколов с уровнем качества, равным уровню качества документов, которые обычно используются в мире при квалификации. Также работы должны соответствовать правилам надлежащего производства лекарственных препаратов (GMP), включая согласование и утверждение, как и в отношении бланков протоколов, которые должны быть выполнены, так и в отношении уже выполненных.Обязательным требованием является присутствие заказчика при проведении испытаний.Цель состоит в том, чтобы максимально использовать работу и навыки поставщика, даже если для проверки критических аспектов часто требуются дополнительные действия.

КВАЛИФИКАЦИЯ СИСТЕМЫ

Квалификация системы ОВиК разрабатывается на этапах КМ (Квалификация монтажа), КФ (Квалификация функционирования), КЭ (Квалификация эксплуатации).Статическая фаза Квалификации монтажа или фаза до начала функционального тестирования, в соответствии с самой современной терминологией, как правило, включает следующие тесты:проверка документации: используется для проверки наличия и состояния архивных документов, сопровождающих систему ОВиК, включая чертежи и спецификации;проверка сертификатов и схем установки фильтров абсолютной очистки;проверка исполнительных чертежей «As-Built»: данная проверка выполняется «на месте» путем сравнения чертежей в их окончательной версии, в частности, технологической схемы трубопроводов и КИПиА, непосредственно с теми, что установлены на месте, для проверки соответствия;проверка установки компонентов: путем визуального осмотра «на месте» можно убедиться, что основные характеристики компонентов системы соответствуют тому, что указано в технических спецификациях;проверка статуса калибровки критического оборудования;проверка рабочих процедур.Динамическая фаза Квалификации функционирования или фаза функционального тестирования, включает в себя следующие тесты:проверка на целостность и тест потери давления фильтров абсолютной очистки: это испытание проводится для демонстрации того, что каждый фильтр исправен и правильно установлен, путем проверки «на месте» проникновения частиц, а также потери давления (степень засорения). В стандарте ISO 14644-3 предусмотрены две процедуры (процедуры B.6.2 и B.6.3), которые, соответственно, включают использование фотометра и счетчика частиц для измерения проникновения дыма, создаваемого генератором аэрозолей. Первая процедура, хотя и более инвазивная, но наиболее известна и широко распространена;проверка расхода и воздухообмена в соответствии с ISO 14644-3 (процедура B.4). Воздухообмен рассчитывается после измерения расхода воздуха в помещениях и затем сравнивается с критериями приемлемости, которые обычно предусматривают кратность воздухообмена 20 раз в час для класса D и более высокие значения для соответственно более высоких классов (см. Руководство ISPE (МАФИ) по системам HVAC (ОВиК) и руководство FDA «Стерильные лекарственные препараты, произведенные путем асептической обработки — cGMP»). Следует отметить, что измерения воздушных потоков никогда не бывают очень точными и могут иметь погрешности порядка +/- 10%;проверка перепада давлений в соответствии со стандартом ISO 14644-3 (процедура B.5);проверка температуры и относительной влажности (процедуры B.8 и B.9). Для термогигрометрического картирования исследуемая область делится на равные площади с помощью воображаемой сетки, чтобы равномерно покрыть комнаты. Измерения должны длиться не менее 5 минут, при этом значение должно регистрироваться не реже, чем каждую минуту. В случае складских помещений с полками или высотой больше, чем у обычных помещений, используется карта с регистраторами данных, размещенными на основе оценки рисков;проверка класса загрязнения частицами по методу стандарта ISO 14644-1. В фармацевтической среде обычно контролируются частицы с размерами ≥ 0,5 мкм и 5 мкм в соответствии с Приложением 1 к GMP. В результате пересмотра Приложения 1 к GMP будут введены изменения, поскольку проверка концентрации частиц размером ≥ 5 мкм в соответствии с пределами стандарта ISO 14644-1 больше не требуется для классификации во время первой квалификации чистых помещений. Контроль количества частиц ≥ 5 мкм останется только для деятельности по постоянному мониторингу нежизнеспособных частиц. Это может привести к значительному сокращению времени отбора проб для помещений классов A и B.Для нового чистого помещения стандарт ISO 14644-1 требует повторения подсчета концентрации частиц при следующих условиях:Построенное (as-built): состояние, в котором монтаж чистого помещения завершен, все обслуживающие системы подключены, но отсутствует производственное оборудование, материалы и персонал.Оснащенное (at-rest): состояние, в котором чистое помещение укомплектовано оборудованием и действует по соглашению между заказчиком и исполнителем, но персонал отсутствует (проверка в условиях «эксплуатации» проводится в КЭ).Определение времени восстановления (Clean Up time Test) (стандарт ISO 14644-3, процедура B.12): испытание, направленное на измерение времени, необходимого для работы системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха после искусственного увеличения концентрации частиц посредством воздухообмена, для того, чтобы проверить свойство системы восстанавливать ожидаемые условия окружающей среды. Этот тест не рекомендуется для менее чистых классов, таких как D.Дым тест / Smoke test (визуализация потока): с помощью дымогенератора и высокоскоростной цифровой камеры, тест визуально демонстрирует тенденцию воздушных потоков с особым упором на их ламинарность.Этап квалификации эксплуатационных качеств включает в себя следующие тесты:проверка класса загрязнения частицами в условиях «эксплуатации» в согласованные условия, чистая комната тестируется с работающим оборудованием и с определенным количеством присутствующего персонала.проверка микробной контаминации в соответствии с Приложением 1 к GMP. Включает в себя статический, динамический и поверхностный отбор проб.Матрица прослеживаемости между тестами и требованиями пользователя вместе с ранее подготовленным анализом рисков обновляется и проверяется в конце квалификационных мероприятий.По окончании всего процесса квалификации системы помещения можно использовать в производстве.

ПОСТ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ

На этом этапе в игру вступают мониторинг окружающей (производственной) среды, переквалификация и периодическое техническое обслуживание. Мониторинг окружающей среды необходим не только для стерильных помещений, но и для тех, в которых производятся нестерильные фармацевтические формы, такие как пероральные жидкости или твердые вещества. Эти действия обычно выполняются отделом валидации и лабораторией контроля качества фармацевтических компаний и предусматривают периодические проверки на предмет загрязнения частицами и микроорганизмами. Выбор количества и положения точек отбора проб, а также частоты повторения испытаний должен основываться на анализе рисков. В соответствии с принципами Приложения 15 к GMP система отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха, а также все критические системы, которые оказывают прямое влияние на качество продукции, должны периодически проходить повторную аттестацию для подтверждения действительности статуса квалификации.Общепринятый стандарт для типа и частоты квалификационных испытаний показан в таблице 1.Таблица 1. Общепринятый стандарт для типа и частоты квалификационных испытаний Инспекторы ожидают, что приборы, находящиеся в системе ОВиК, будут включены в программу периодической калибровки и классифицированы в соответствии с анализом рисков. также требуется, чтобы существовали утвержденные процедуры калибровки и соответствующие отчеты были доступны и хранились в соответствии с целостностью данных.Аналогичная ситуация применима к процедурам и записям по техническому обслуживанию — фундаментальному аспекту обеспечения правильной работы, долговечности и безопасности системы ОВиК. Несоответствующее обслуживание может привести к неожиданным и продолжительным простоям, а также к ухудшению рабочих характеристик при обеспечении условий окружающей среды.Профилактическое обслуживание (PdM) позволяет выявить возможную проблему на ранней стадии, используя инструменты/приборы, которые обнаруживают изменения рабочей температуры, вибрацию и износ подшипников.Таким образом, можно активно предотвращать сбои до того, как произойдет значительное ухудшение производительности или возникнет серьезная проблема, такая как остановка производственных операций или запрос на более дорогой ремонт, чем планировалось.Чистота и аккуратный внешний вид технических помещений также являются важными показателями качества обслуживания, выполняемого на оборудовании.Остатки металла, грязи, мусора или запасных частей могут создать у инспектора помещений и технических участков впечатление, что техническое обслуживание выполнено ненадлежащим образом.Традиционные (плановые) методы профилактического обслуживания включают операции, влияющие на различные части оборудования и производства.Прежде всего, приточно-вытяжную установку необходимо периодически проверять на предмет утечки воздуха, наличия ржавчины или скопления грязи, проблем с отводом конденсата и правильности функционирования различных устройств, таких как заслонки, приводы, лампочки и переключатели.Обслуживание дверей и уплотнителей также важно для обеспечения герметичности.Фильтры предварительной очистки, расположенные на входе внешнего воздуха у кондиционеров, не могут удалить все твердые частицы и скопления грязи, которые со временем могут привести к росту микробов.По этой причине, особенно при работе с машинами, обслуживающими стерильные помещения, рекомендуется проводить периодические внутренние проверки и чистку, включая фильтры, змеевики, каплеуловители, поддоны и трубопроводы для конденсата, а также увлажнители, вентиляторы и жалюзи.Обычно агрегаты дезинфицируют бактерицидным и обезжиривающим раствором. Очевидно, что любые следы ржавчины следует удалить, а поверхность перекрасить, чтобы внешний вид был соответствующим. Хорошее состояние вентилятора необходимо для обеспечения проектной производительности и включает в себя несколько компонентов: крыльчатку, корпус, подшипники, ремень и двигатель. Рабочее колесо необходимо содержать в чистоте и оно должно быть откалибровано так, чтобы избежать вибраций и усталостного изнашивания. Во время проверки необходимо прислушиваться к производимым шумам и оценивать вибрацию и температуру двигателей, лучше всего с помощью специальных инструментов. Обычно срок службы двигателей составляет много лет: относительные периодические проверки должны включать внешнюю очистку, поскольку грязь, накапливающаяся в каналах охлаждающего воздуха, может вызвать перегрев.Ременные приводы нуждаются в более частом обслуживании и особое внимание следует уделять проверке относительного натяжения.Смазка подшипников должна быть достаточной, но не чрезмерной, потому что вязкая смазка и масло могут одерживать грязь и повредить подшипники; смазка также должна производиться из продуктов, совместимых с материалом подшипников. Змеевики нагрева и охлаждения/осушения более склонны к накоплению грязи, поскольку они холодные и обычно влажные. Их необходимо очищать ежегодно снаружи.Важно проверить целостность алюминиевых ребер змеевиков, которые не должны иметь повреждений.Внутренняя очистка водяных змеевиков рекомендуется, когда падение давления воды превышает определенный предел. Обратные клапаны также должны быть включены в график периодического технического обслуживания.Контроль паровых увлажнителей воздуха включает чистку фильтра и уплотнения.Очистка фильтров важна не только по причинам, связанным с производительностью системы, но также из-за энергетических затрат, возникающих при увеличении перепада давления.Проверку фильтров следует проводить не реже двух раз в год. Частота промывки фильтров предварительной очистки или замены рукавных фильтров (пылеуловителей) зависит от условий окружающей среды, однако рекомендуется заменять фильтры через два года эксплуатации.Что касается фильтров HEPA, то действия обслуживающего персонала совмещаются с квалификационными работами, связанными с полугодовыми или ежегодными проверками целостности.

ВЫВОДЫ

Мероприятия по техническому обслуживанию и периодические испытания по переквалификации необходимы не только для поддержания первоначальной производительности в течение долгого времени, но также часто являются предметом запросов от регулирующих органов, сделанных во время проверок.


*Ключевые слова: ОВиК – план валидации – Спецификация требований пользователя (URS) – квалификация проекта – КМ (Квалификация монтажа) / КФ (Квалификация функционирования) / КЭ (Квалификация эксплуатации) – ISO 14644-3 – профилактическое обслуживание.

КОНТАКТЫ:

Адрес: 127015, Москва, ул. Новодмитровская 2к2 БЦ Савёловский Сити, башня Davis

телефон: +7 (495) 133 98 36

е-mail: info@pqegroup.com

web: www.pqegroup.ru

Автор:

ЕВРАЗИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАДЛЕЖАЩИХ ПРАКТИК ЗАКЛЮЧИЛА СОГЛАШЕНИЕ О СОТРУДНИЧЕСТВЕ С PQE ЕАЭС

На площадке Российского фармацевтического форума им. Н.А. Семашко в Санкт-Петербурге состоялась церемония подписания соглашения между Евразийской Академией надлежащих практик и PQE ЕАЭС.

Международная консалтинговая компания PQE представлена в 28 странах мира. Более 20 лет она оказывает поддержку мировым производителям лекарственных средств и медицинских изделий в области обеспечения качества.Сотрудничество PQE и Евразийской Академии надлежащих практик началось благодаря Евразийскому отделению Международной ассоциация фармацевтического инжиниринга ISPE и в рамках образовательного модуля по теме «Качество через дизайн», для которого PQE подготовила основную часть программы.

«Наличие в команде международных экспертов, которые на практике реализовали данный подход на лучших фармацевтических предприятиях Европы и США, дают нам возможность уверенно делиться знаниями со слушателями Академии и тем самым способствовать развитию фармацевтической отрасли в России и странах ЕАЭС», – подчеркнул региональный директор PQE ЕАЭС Юрий Сандлер.

С приветственной речью онлайн выступили директор по развитию бизнеса PQE-Индия Махеш Джагтап и операционный директор PQE-Китай Мяо Ван. Они поздравили участников церемонии со знаменательным событием и пожелали успешного сотрудничества.

«Фармацевтическая наука на протяжении всей своей истории имела огромное значение для человечества. А Россия и Китай всегда были крупными игроками на этом рынке, – отметил господин Мяо Ван. – Учитывая давнюю и последовательную дружбу между нашими странами, я, как представитель PQE China, всегда готов участвовать в развитии международного сотрудничества. Можно ожидать, что в ближайшем будущем отношения между Россией и Китаем заметно укрепятся, и компания PQE рада содействовать сотрудничеству двух стран в фармацевтической области, обмену знаниями и опытом».

«Россия и Индия выступают стратегическими партнерами. И я с нетерпением жду начала взаимовыгодного сотрудничества между российской фармацевтической промышленностью и PQE India», – добавил господин Махеш Джагтап.

Подписанное соглашение предусматривает взаимодействие сторон в экспертной, образовательной и просветительской деятельности. В частности, планируется обмен знаниями и технологиями, в том числе в рамках реализации образовательных программ на базе Академии с участием спикеров PQE, а также проведение совместных деловых международных мероприятий. Юрий Сандлер отметил, что PQE и Академией уже разработана программа, которая включает темы по цепочкам поставок и технической квалификации, подготовлена к выпуску совместная экспертная статья по QbD. По мнению, исполнительного директора Евразийской Академии надлежащих практик, доктора фармацевтических наук, профессора Ирины Спичак, объединение двух сильных игроков всегда приносит мультипликативный эффект.

«Деятельность Академии охватывает множество направлений: это и образование, и научное консультирование, и правовая экспертиза, и фармацевтический консалтинг. Мы очень рады появлению крупного международного партнера, с которым продолжим реализовывать совместные образовательные программы, а также сотрудничать по другим ключевым направлениям. К примеру, уже начиная с сентября 2022 года совместно с партнерами из Индии, Китая, Кубы и других государств планируется проведение деловых международных мероприятий, посвященных анализу фармацевтического рынка России, обсуждению национальных особенностей регистрации лекарственных средств, а также возможностей для иностранных компаний по выходу на рынок РФ и стран ЕАЭС», – рассказала Ирина Спичак.

Автор:

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ COVID-19

Пьер Кривелли Управляющий директор — PQE Швейцария  

Последнее десятилетие ознаменовалось эволюцией бизнес-процессов и гонкой за исследованием и разработкой, направленными на расширение возможностей, оптимизацию затрат и повышение эффективности ведения бизнеса и управления компаниями. Причиной тому стал экономический кризис 2008 года, который коснулся пра-ктически всего населения земного шара. Руководители высшего звена увидели насколько неустойчивыми были основы, на которых базировались компании, как с экономической точки зрения, так и с точки зрения партнерских отношений. Данные обстоятельства побудили международных бизнес-лидеров искать новый подход к выбору более надежных деловых партнеров по всему миру, изучать возможности повышения автоматизации бизнес-процессов и компьютеризации компаний. Другими словами, идти к тому, что сейчас называется Цифровой Трансформацией. Это было необходимо для того, чтобы повысить гибкость ведения бизнеса, оптимизировать внутренние алгоритмы и повысить эффективность бизнес-процессов для быстрого реагирования и адаптации к мгновенному рыночному спросу.
За последнее десятилетие мы собирали информацию, изучали новые технологии – автоматизации систем интернет-управления приборами, использование искусственного интеллекта и прочие – и это способствовало исследованиям, изучению и оценке внедрения подобных технологий в различных секторах как в рамках  отдельной компании, так и в масштабе целой отрасли. Фармацевтическая отрасль не стала исключением, здесь также сформировалась потребность двигаться в данном направлении.
2020 И СOVID19
В 2020 году появляется нечто новое, неожиданное для всех – то, что не создано экономикой, что не является результатом какого-то оппортунистического подхода тех, кто хочет большего. Лишь немногие предполагали, что однажды такое может случиться. В 2020 году появляется вирус Covid-19, который заражает людей независимо от возраста, пола, национальности и окружающей среды. Он не знает границ. Спрятанный в том углу, куда никто никогда не смотрел и не обращал внимания, он показал, насколько слаб человек и глобальная экосистема, в которой мы живем. Он обратил внимание на тесную взаимосвязь между региональной и международной экономикой каждой страны, на то, что без гармоничного совместного существования малых и средних компаний внутри страны невозможно поддерживать международный бизнес.

Так к каким актуальным выво­дам подвел нас вирус, выявляя слабые места?

Ответы могут быть разными, в зависимости от того, какую точку зрения вы выберете. В частности, одной из слабых сторон оказалась неготовность многих компаний продолжать свою производственную деятельность «удаленно» из-за того, что их сотрудники были вынуждены оставаться дома. Компании годами выстраивали принцип изоляции компьютеров для обеспечения их эффективности и максимальной защиты данных. У них не было ни процедур, ни сервисов, готовых обеспечить удаленную работу. Они оказались в большой беде, будучи не подготовленными к данной кризисной ситуации. Отсутствие удаленного доступа к своим данным ограничило деятельность многих организаций, а работу некоторых и вовсе заблокировало. Другой реальностью стали малые и средние компании, которые были не в состоянии обеспечить техническое решение из-за недостатка инфраструктуры и возможностей. Ситуация с распространением коронавируса потребовала быстрых действий – установить режим «удаленной работы» для сотрудников, обеспечив их необходимыми устройствами и ПО, включить vpn-соединение, открыв передачу данных, и обеспечить безопасный удаленный доступ к бизнес-активам и онлайн-сервисам. Снижение производительности труда могло привести к негативным последствиям для бизнеса. И чтобы не потерпеть неудачу, стало необходимым сохранить производительность труда как минимум в прежнем состоянии.
РЕАЛИЗАЦИЯ ИЗМЕНЕНИЙ
Уже ясно, что вероятность длительного присутствия вируса слишком велика, чтобы не адаптироваться или коренным образом не изменить подход к работе. Как многие говорят – это новая реальность работы, установленная обстоятельствами и ведомая природой, которая, как мы знаем, никогда не перестает нас удивлять. Для нас это новый опыт, новый урок, который объединяет всех, независимо от того, где мы находимся и что делаем. Уникальный момент времени в современной и всемирной истории. Происходящее в 2020 году сделало возможным то, о чем даже самые скептически настроенные к новым технологиям люди не задумывались – прорыв в изучении и активном использовании новых технологий. Тем не менее, нам еще предстоит извлечь уроки.  Руководители компаний должны пересмотреть и решить, каким должен быть новый способ работы. Не-обходимо сбалансировать потребности сотрудников с ожиданиями акционеров и обеспечить эффективную производительность компании.
Пока нет проверенной вакцины, к сожалению, ситуация с Covid-19 не закончится и возможен любой сценарий. Мы уже видим предпосылки второй волны распространения коронавируса, надвигающейся на многие страны, что снова приведет к неопределенности, связанной с возможным введением карантина. И это снова замедлит переход к более эффективным бизнес – процессам.
Для большей части фармацевтической промышленности, которая не участвует в гонке вакцин, необходимо продолжать свою обычную деятельность. В результате должны быть выполнены те же требования, что и раньше – обеспечение качества, целостности данных, соблюдение политик в области регулирования, а также текущие требования, касающиеся Covid-19. Изменения в процедурах и системах означают, что процессы и инфраструктура внутри компаний нуждаются в модернизации для обеспечения качества, требуемого регулирующими органами.
Но как можно выполнить эти условия, если вы не можете свободно передвигаться, когда мобильность ограничена? Глядя в будущее, как бы мы могли наилучшим образом использовать время для эффективной работы компании?
НОВЫЙ СПОСОБ РАБОТЫ
Сфера услуг быстро развивается, стремясь соответствовать новой ситуации в мире, возникает потребность в удаленных услугах, в обучении и переобучении кадров и выполнении услуг удаленного тестирования. Такие технологии, как дополненная реальность или удаленный доступ к системе безопасности, позволят покрыть все эти потребности. Применяя новые технологии, PQE Group помогает организациям поддерживать уровень качества, определен-ный для фармацевтических компаний регулируемыми требованиями, объединяя новый способ работы и новую реальность для фармацевтической промышленности. С преимуществом соблюдения концепции качества и в любое время в пользу фармацевтической промышленности на долгосрочную перспективу.
Настало время принять перемены. Человечество выходит на новый этап – мы готовы пойти дальше и открыть для себя положительные преимущества цифрового сервиса. Например, компания Twint столкнулась с увеличением количества счетов и их использования во всем мире, поскольку люди всех возрастов переходили от операций с наличными или кредитными картами к прямым операциям с мобильных телефонов.
Фармацевтическая промышленность, как и многие другие, находится на аналогичном уровне потребностей, где необходимо продолжать производить и соответствовать качеству. Но есть вероятность, что международным деловым партнерам может быть запрещен въезд в страну из-за продолжающейся ситуации с коронавирусом. Поэтому пусть такие технологии, как дополненная реальность и удаленный доступ к бизнес-активам и онлайн сервисам компаний, способствуют обеспечению соответствия процессов и сохранению качества валидации информационных систем. Если вы хотите узнать больше информации, пожалуйста, свяжитесь с PQE Group в России. Мы будем рады встретиться с вами, чтобы обсудить, как мы можем помочь вам поддерживать качественный производственный процесс в новых рабочих условиях.

КОНТАКТЫ:

Адрес: 127015, Москва, ул. Новодмитровская 2к2 БЦ Савёловский Сити, башня Davis

телефон: +7 (495) 133 98 36

е-mail: info@pqegroup.com

web: www.pqegroup.ru

Автор:

ЦЕЛОСТНОСТЬ ДАННЫХ ДЛЯ ОБЛАЧНЫХ РЕШЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Модели облачных вычислений в настоящее время хорошо зарекомендовали себя во многих отраслях бизнеса, тем самым повысив надежность защиты данных и сократив связанные с этим расходы. Фармацевтические компании и производители медицинского оборудования начали использовать данную технологическую модель, хотя и с некоторой задержкой в отношении других областей бизнеса. данная статья ориентирована на определение нормативных ожиданий для GxP записей, управляемых с помощью облачных сервисов, и мер контроля, которые должны быть реализованы для обеспечения целостности данных. Основное внимание уделяется требованию валидации компьютеризированных систем, которое является ключевым требованием для обеспечения надежности и конфиденциальности записей для данного типа систем. данный подход позволяет снизить риски, возникающие в результате внедрения облачных решений, в которых данные хранятся в центрах обработки данных, управляемых поставщиком под его полную ответственность, без видимости со стороны GxP компании.

ПРЕДПОСЫЛКИ 

Индустрия GxP всегда была более консервативной с внедрением новых технологий, и облачные системы не являются исключением. В целях обеспечения безопасности пациентов, регулируемые компании (компании, занимающиеся производством фармацевтической продукции и медицинских изделий) подвергаются тщательному нормативному надзору и обязаны тщательно проанализировать все риски, прежде чем внедрять какие-либо новые технологии. Тем не менее, отрасли вынуждены упростить свои бизнес-процессы и сократить расходы. Одним из способов оптимизации сложных процессов стало внедрение облачных вычислительных сервисов.
Согласно Национальному институту стандартов и технологий [01], облачные вычисления определяются как «модель для обеспечения повсеместного, удобного сетевого доступа “по требованию” к общему пулу настраиваемых вычислительных ресурсов (на-пример, сетей, серверов, хранилищ, приложений, услуг), которые могут быть быстро предоставлены и реализованы с минимальными усилиями руководства или взаимодействия с поставщиком услуг». Обычно услуги облачных вычислений предоставляются сторонним поставщиком, который владеет инфраструктурой. В последнее время облачные вычисления стали одной из самых обсуждаемых технологий и привлекли большое внимание средств массовой информации, а также аналитиков из-за возможностей, которые они предлагают.
Потенциальные преимущества, которые применимы практически ко всем типам облачных вычислений, включают:
– Экономию средств, поскольку компании могут минимизировать свои капитальные затраты, заменяя их эксплуатационными расходами;
– Адаптивность облачных вычислений позволяет компаниям наращивать ИТ-возможности в пиковые периоды времени, чтобы они могли удовлетворить запросы потребителей;
– Сервисы, использующие несколько резервных площадок, могут поддерживать непрерывность бизнеса и аварийное восстановление;
– Поставщики облачных услуг выполняют обслуживание системы, которое не требует установки приложений на ПК, сводя к минимуму нагрузку на внутренний ИТ-отдел;
– Мобильные работники повысили производительность благодаря системам, доступным в инфраструктуре, доступной из любой точки мира, даже с мобильного устройства;
– Высокая доступность, поскольку дополнительные серверы могут быть добавлены к предоставленной услуге без прерывания службы или необходимости перенастройки решения для поставки приложений;
– Меньше потребности в ИТ-знаниях и ИТ-инвестициях.
Когда подобные электронные услуги используются для обработки регулируемых данных в фармацевтической компании, также вводятся новые риски. Эти риски включают в себя:
– Системы и данные, внедренные в ИТ-инфраструктуру вне зоны контроля компании;
– Отсутствие контроля над обслуживанием программного обеспечения (например, внедрение изменений) и управлением центром обработки данных (например, контроль безопасности);
– Совместную работу различных поставщиков, чтобы обеспечить приложение программного обеспечения в ИТ- инфраструктуре;
– Риски кибербезопасности;
– Требования индивидуального подхода к валидации и квалификации. Риски должны быть снижены, чтобы обеспечить целостность GxP данных, которая всегда находится в ведении регулируемой компании; как следствие, компания должна установить надлежащие и специальные средства контроля для обеспечения целостности управляемых данных. Недостаточная целостность данных и уязвимость подрывают качество записей и могут в конечном итоге подорвать качество лекарственных средств.
Документ ориентирован на определение нормативных ожиданий для регулируемых записей, управляемых через облачные сервисы, и основных тем, которые необходимо учитывать для обеспечения целостности данных, с учетом требований валидации компьютеризированных систем, что является ключевым требованием для обеспечения надежности и конфиденциальности записей.

ТИПЫ ОБЛАЧНЫХ РЕШЕНИЙ И МОДЕЛИ ОТВЕТСТВЕННОСТИ 

В настоящее время регулируемым компаниям предоставляются следующие виды услуг:
Программное обеспечение как услуга (SaaS) – регулируемые компании используют приложения, работающие на инфраструктуре, принадлежащей поставщику ИТ-услуг. Регулируемые компании не управляют и не контролируют базовую инфраструктуру, но у них есть возможности регулирования пользовательских настроек приложений через конфигурацию и кастомизацию этих приложений.
Платформа как услуга (PaaS) – регулируемые компании используют ИТ-инфраструктуру, размещенную у поставщика ИТ-услуг, для запуска приложений, созданных с использованием операционных систем, языков программирования и инструментов, поддерживаемых поставщиком ИТ-услуг. Регулируемые компании не управляют и не контролируют базовую облачную инфраструктуру, включая сеть, серверы, операционные системы или хранилище, но по прежнему контролируют развернутые приложения и, возможно, конфигурации среды размещения приложений.
Инфраструктура как услуга (IaaS) – Владелец использует основные вычислительные ресурсы, такие как обработка, хранение, сети, где клиент может запускать произвольное программное обеспечение, которое может включать в себя операционные системы и приложения. Клиент не управляет и не контролирует базовую облачную инфраструктуру, но контролирует операционные системы, хранилище, открытые приложения и, возможно, ограниченный контроль над отдельными сетевыми компонентами (например, межсетевые экраны хоста).
На рисунке 1 показаны виды ответственности трех типов услуг по отношению к традиционной ИТ-инфраструктуре с учетом рекомендаций GAMP [02]:
Согласно соответствующему руководству NIST [03], облачные системы могут быть запущены в соответствии с четырьмя различными моделями (частное облако, облачное сообщество, публичное облако и гибридное облако).

НОРМАТИВНЫЕ ОЖИДАНИЯ

Использование облачных систем в настоящее время разрешено основными регулирующими агентствами при условии адекватного снижения связанных с ними дополнительных рисков. Ожидания, установленные регулирующими органами, перечислены ниже.
US FDA
С 1997 года в соответствии с 21 CFR Part 11 [03], FDA США определило требования к открытым системам. Для данных систем, в § 11.30 FDA рекомендует: «Люди должны использовать процедуры и средства контроля, предназначенные для обеспечения подлинности, целостности и, где это уместно, конфиденциальности электронных документов с момента их создания до момента получения». Эти процедуры и средства контроля включают в себя те, которые определены в пункте § 11.10, и, при необходимости, дополнительные меры, такие как шифрование документов и использование стандартов цифровой подписи, для обеспечения, в зависимости от обстоятельств, подлинности, целостности и конфиденциальности записей.
В проекте руководства, выпущенном в июне 2017 г. [06] FDA признает, что спонсоры и другие регулируемые организации могут принять решение об аутсорсинге электронных услуг. Примерами таких видов электронных услуг являются услуги управления данными, включая услуги облачных вычислений. В руководстве FDA подробно изложены конкретные требования к облачной системе, используемой в клинических исследованиях.

ВОЗ

В соответствии с соглашением о субподряде, в руководстве ВОЗ [04] подчеркивается необходимость установления и надежного поддержания определенных ролей и обязанностей для обеспечения полных и точных данных и записей по всем этим отношениям. Аутсорсинговая организация несет ответственность за достоверность всех полученных результатов. Эта ответственность распространяется на всех поставщиков соответствующих вычислительных услуг, такие как контрактные ИТ-центры обработки данных, контрактные ИТ-системы, персонал поддержки баз данных и поставщики решений облачных вычислений. Аутсорсинговым организациям следует проверять на соответствие системы управления получателя кон-тракта посредством аудита или других подходящих средств. Ожидаемые стратегии контроля целостности данных должны быть включены в соглашения о качестве, в кон-тракты и технические соглашения, в зависимости от случая и необходимости, между лицом, предоставляющим контракт и лицом, принимающим контракт.

MHRA

В своем руководстве [07] MHRA утверждает, что следует уделить внимание пониманию предоставляемых услуг, владению, поиску, хранению и безопасности данных. Физическое/ географическое расположение данных должно вызывать обеспокоенность, учитывая влияние применимости любого закона. Обязанности подрядчика и заказчика контракта должны быть определены в техническом соглашении или контракте. Это должно обеспечить своевременный доступ к данным (включая метаданные и контрольный след) владельцу данных и национальным компетентным органам по запросу. Контракты с поставщиками должны определять ответственность за архивирование и постоянную читаемость данных в течение всего срока хранения. Должны существовать соответствующие меры для восстановления программного обеспечения/системы в соответствии с их первоначальным валидированным состоянием, включая информацию о валидации и управлении изменениями, чтобы разрешить данное восстановление. Механизмы обеспечения непрерывности бизнеса должны быть включены в контракт и проверены. Необходимость проведения аудита поставщика услуг должна основываться на риске.

ISPE

В различных руководствах ISPE обсуждаются аспекты, связанные с услугами облачных вычислений. Руководство по инфраструктуре GAMP [02] содержит специальные разделы об элементах ИТ и облачной инфраструктуры, рисках и конкретных аспектах соответствия и контроля, связанных с аутсорсингом инфраструктуры, виртуализацией и внедрением облачных технологий. Специальное приложение GAMP «Записи и целостность данных» [05] сфокусировано на проблемах целостности данных, связанных с архитектурой системы: в частности, выделены риски для управления изменениями, аварийного восстановления и управления инцидентами для различных типов облаков – SaaS, IaaS и PaaS.

МЕРЫ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ ЦЕЛОСТНОСТИ ДАННЫХ

В соответствии с вышеуказанными нормативными ожиданиями, регулируемая компания несет основную ответственность за обеспечение надежности регулируемых данных, создаваемых и поддерживаемых с помощью облачных ИТ-решений. Данное нормативное ожидание должно быть выполнено по средствам процесса валидации компьютеризированных систем, основанного на строгой квалификации поставщика и заранее установленном соглашении об уровне обслуживания, заключен-ном с поставщиком. Они являются критическими факторами, которые необходимо учитывать, и должны быть ориентированы на снижение рисков для целостности данных, возникающих в результате использования облачных решений.

КВАЛИФИКАЦИЯ ПОСТАВЩИКА И СОГЛАШЕНИЕ ОБ  УРОВНЕ ОБСЛУЖИВАНИЯ

Квалификация поставщика должна быть ориентирована на оценку мер контроля, применяемых поставщиком для жизненного цикла разработки ПО и для обслуживания регулируемых данных, которыми планируется управлять через облачную систему. Для управляющих записями систем, которые могут оказать непосредственное влияние на безопасность пациентов и качество продукта, рекомендуется провести локальный аудит поставщика; для менее критичных систем (например, управление записями обучения) возможно провести удаленный аудит.
Проверки, подлежащие проведению, должны быть сосредоточены на элементах, таких как:
– Спецификация и тестовая документация, связанная со стандартными функциональными возможностями, предоставляемыми поставщиком;
– Авторизация безопасности и разделение служебных обязанностей;
– Контрольный след и мониторинг журнала событий;
– Механизм контроля доступа;
– Механизм идентификации и аутентификации;
– Операции управления изменениями (включая любые методы выгрузки периодических исправлений), временные рамки и связанное с ними регрессионное тестирование;
– Возможности хранения данных;
– Как поставщик уведомляет регулируемую компанию о проблемах, которые влияют на целостность данных, включая, помимо прочего, технические и хостинговые решения, связанные с ними нарушения безопасности, ошибки в программном обеспечении, проблемы резервного копирования и восстановления и/или выполнение плана аварийного восстановления;
– Квалификация инфраструктуры или эквивалентные меры контроля (также в тех случаях, когда инфраструктура управляется третьей стороной);– Управление поставщиками и соответствующие соглашения об уровне обслуживания;
– Меры контроля для обеспечения кибербезопасности;
– Наличие доступных сертификатов (например, SSAE 16, ISO 27001, SOC 1/2FedRAMP, HITRUST), которые могут помочь продемонстрировать соответствие передовым ИТ-практикам.
В случае, если одна или несколько существующих мер контроля признаны неадекватными, результирующие воздействия на процесс валидации должны быть должным образом оценены, и поставщик должен принять меры по смягчению выявленных результатов с помощью плана корректирующих действий. Процессы, находящиеся под ответственностью поставщика и необходимые для обеспечения целостности регулируемых данных, должны быть установлены в заранее утвержден-ном соглашении об уровне обслуживания, которое отражено в договорных обязательствах с поставщиком, включая штрафы за любое несоответствие.Эти процессы могут быть определены в специальном разделе документа с требованиями пользователя, который должен соответствовать соглашению об уровне обслуживания, касающемся следующих факторов:
– Управление и уведомление о любых изменениях, которые могут повлиять на предполагаемое использование вычислительной среды и связанных с ними сроков, включая обязательство обеспечить адекватное регрессионное тестирование;
– Системные среды, доступные для выполнения любых тестовых операций;
– Управление инцидентами и уведомление фармацевтической компании о проблемах, влияющих на целостность данных;
– Ведение валидационной документации под ответственность поставщика;
– Меры безопасности, реализуемые поставщиком;
– Операции резервного копирования и восстановления;
– Планирование аварийного восстановления, тестирование и требования к уведомлениям;– Соглашение о технической поддержке, определяющее временные ограничения для обработки запросов об инцидентах и изменениях;
– Соглашения о конфиденциальности;
– Право на аудит системы, ИТ-инфраструктуры и данных;
– Субподрядные ограничения
– Соглашения об условном депонировании.
Процесс валидации должен быть разработан в соответствии с общими директивами, изложенными в руководящих принципах (GAMP5 [08], PIC/S [09]) и адаптирован к конкретным рискам, связанным с моделью облачного сервиса, планируемого к использованию.

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВАЛИДАЦИИ SAAS

Жизненный цикл валидации должен быть выполнен таким образом, чтобы компьютеризированная система была надлежащим образом испытана/ валидирована с помощью следующих конкретных мер:
– Оценка поставщика выполняется на площадке, до определения стратегии по валидации в соответствующем плане валидации.
– План валидации учитывает итоги этапа оценки поставщика и риски, возникающие в результате отклонений, обнаруженных в ходе аудита.
– Валидационная документация использует документацию по квалификации монтажа (IQ) и квалификацию функциональности (OQ), предоставленную поставщиком, в случае, если эти документы признаны компетентными в ходе оценки поставщика, в случае, если поставщик не имеет компетентной и отслеживаемой документации для квалификации функциональности проверка должна выполняться регулируемой компанией.– Необходимые вспомогательные процессы (например, управление изменениями, управление инцидентами) решаются с помощью специализированных процедур, согласованных с практиками поставщика.
– На этапе тестирования проверки конфигурации (также называемой квалификацией монтажа) проверяется действующий статус соглашения об уровне обслуживания (т. е. проверки того, что утвержденный SLA имеется) и необходимых вспомогательных процедур.– Проверка функциональности (также называемая квалификацией функциональности) ограничена теми функциональными возможностями, на которые сильно влияет конкретная конфигурация и настраиваемыми компонентами (например, интерфейсами с внешними системами).
– Фаза проверки требований (также называемая квалификацией эксплуатации – PQ или тестом приемлемости пользователя – UAT) выполняется регулируемой компанией, проверяющей использование системы по назначению (на основе соответствующих спецификаций требований пользователя) во всех предполагаемых рабочих диапазонах. Типичная взаимная ответственность (которая должна быть подтверждена в соглашении об уровне обслуживания) приведена в следующей Таблице 1.
В соответствии с классификацией системы, определенной руководством GAMP5 [08], для облачных приложений должны рассматриваться только категории 4 и 5 по GAMP. С точки зрения регулируемой организации, конфигурация облачных приложений должна рассматриваться как категория 4, в то время как любая пользовательская разработка для значимых GxP интерфейсов или источника данных, который взаимодействует с облачным приложением, должна рассматриваться как категория 5 и протестирована соответствующим образом.
В процессе валидации SaaS (рис. 2) фаза тестирования является ключевой, поскольку она обеспечивает доказательство того, что предполагаемое использование, определенное регулируемой компанией, выполнено; оно должно быть сосредоточено на следующих мероприятиях:
– Тестирование поставщиком стандартного пакета предоставляется при условии, что он предварительно был оценен как приемлемый для фармацевтической компании.
– Валидационное тестирование регулируемой компании – дополнительные мероприятия по тестированию, которые в основном сосредоточены на конкретном предполагаемом использовании компании, с учетом индивидуальных конфигурациях и/или настройках компании.
– Поскольку данные (в электронном виде) размещаются в сторон-ней компьютерной среде, должны быть приняты дополнительные меры безопасности для облачной системы, такие как шифрование данных и использование соответствующих стандартов электронной подписи для обеспечения подлинности, целостности и конфиденциальности записей. Это означает, что данные должны быть зашифрованы при передаче (например, с использованием зашифрованного/защищен-ного соединения, такого как VPN) и в состоянии покоя (например, через зашифрованную базу данных), и что функции утверждения должны обеспечивать идентичность подписывающих сторон (с использованием цифровых подписей, механизмов хеширования для обеспечения соблюдения неизменности записей, заверенных электронной подписью).– План тестирования системы SaaS должен включать раздел о регрессионном тестировании: все GxP критические или бизнес-критические процессы должны учитываться при регрессионном тестировании. – Регрессионные тесты должны выполняться поставщиком SaaS для каждой новой версии, в соответст-вии с заранее определенной оценкой воздействия. После завершения фазы тестирования система может быть запущена для ее успешного использования: выполнение регулируемых процессов через SaaS требует более высокого уровня мониторинга по сравнению с традиционными системами, проверки эффективности процедур и рабочих инструкций, установленных для поддержания валидированного статуса системы.

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВАЛИДАЦИИ ДЛЯ  СИСТЕМ, ВКЛЮЧАЮЩИХ IAAS ИЛИ PAAS

В случае, если планируется внедрить систему на основе облачной инфраструктуры (IaaS) или платформы (PaaS), традиционный процесс валидации должен включать меры контроля, ориентированные на обеспечение надежности и мониторинга инфраструктуры ИТ.
Требования для подробной оценки поставщика (включая проверку управления конфигурацией и контр-оля изменений компонентов инфраструктуры) и заранее определенного уровня обслуживания применяются также в этом случае и должны быть сосредоточены на ИТ-компонентах, находящихся под управлением и ответственностью поставщика.
В соответствии со следующей диаграммой (рис.3), все результаты валидации должны быть созданы регулируемой компанией, за исключением квалификационной документации базовых компонентов ИТ-инфраструктуры, которые должны предоставляться поставщиком:
Документация поставщика должна гарантировать, что ИТ-компоненты находятся под надлежащим контролем в случае IaaS (серверы, сеть, питание и охлаждение) и PaaS (база данных, промежуточное ПО, ОС и компоненты инфраструктуры): эти документы должны использоваться регулируемой компанией и упоминаться в пакете документации по валидации системы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Облачные решения, с точки зрения технологий, в настоящее время являются развитыми, обеспечивая преимущество снижения затрат, безопасности и динамического расширения возможностей. Производители фармацевтической продукции и медицинских изделий могут принять данные услуги при условии соблюдения ожиданий соответствия, недавно установленных большинством регулирующих органов. Для выполнения данной задачи регулируемые компании не должны принимать решения вслепую: поставщики решений на основе облака должны выбираться посредством эффективного процесса отбора, включая надлежащую оценку меры контроля, применяемой поставщиком до начала предоставления услуг. Ожидается, что такого рода мера, встроенная в процесс валидации, обеспечит целостность GxP данных, созданных и поддерживаемых регулируемыми компаниями с помощью облачных решений.

КОНТАКТЫ:

Адрес: 127015, Москва, ул. Новодмитровская 2к2 БЦ Савёловский Сити, башня Davis

телефон: +7 (495) 133 98 36

е-mail: info@pqegroup.com

web: www.pqegroup.ru

НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ
[01] NIST Special Publication 800–145, the NIST Definition of Cloud Computing, September 2011, National Institute of Standards and Technology (NIST), www.iec.ch
[02] GAMP Good Practice Guide- IT Infrastructure Control and Compliance, August 2017
[03] NIST Special Publication 800–145 The NIST Definition of Cloud Computing
[04] US FDA 21 CFR part 11, March 1997
[05] WHO Technical Report Series No. 996, Annex 5 – “Guidance on Good Data and record management practices” – June 2016 [06] ISPE GAMP Guide – “Records and Data Integrity” – 2017
[07] FDA Guidance for Industry – “Use of Electronic Records and Electronic Signatures in Clinical Investigations Under 21 CFR Part 11 – Questions and Answers”, Draft, June 2017
[08] MHRA – “GXP Data Integrity Guidance and Definitions” – Revision 1, March 2018
[09] GAMP 5 – A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems», GAMP5, 2008, issued by the GAMP Forum.
[10] PIC/S Guidance- Good Practices For Computerized Systems In Regulated “GxP” Environments, 2007