Наиболее актуальный документ в реалиях 2025 года. Комментарии специалистов компании BWT.
Вода очищенная и вода для инъекций, либо оба этих типа фармакопейной воды присутствуют на каждом фармацевтическом предприятии. На конфигурацию, состав и условия эксплуатации данных систем влияет множество факторов, даже перечисление которых может занять не одну страницу. Так, например, из основных моментов следует упомянуть источник и состав исходной воды, совместимость производимых препаратов, режим работы предприятия, наличие энергоносителей, требования заказчика при контрактном производстве, штатное расписание, наличие складов и так далее. Все эти факторы учитываются в URS (User Requirements Specification – Спецификация требований пользователя), которые разрабатываются индивидуально для каждой системы чистых сред. Как результат, нет ни одной одинаковой системы чистых сред, и все попытки систематизировать требования и уместить их в рамки единого стандарта не достигли цели. Не прижился и промежуточный тип «Вода высокоочищенная». В итоге из нормативных документов по объективным причинам предприятия отдают предпочтение тем документам, которыми пользуются инспекторы. В частности, это Рекомендация Коллегии ЕЭК от 13.12.2017 № 31, где обосновано применение риск-ориентированного подхода. Конечно, обязательными являются фармакопейные статьи. Много полезного можно почерпнуть из документов ISPE (International Society for Pharmaceutical Engineering – Международная Ассоциация Фармацевтического Инжиниринга), например, обзор последних требований 2020 года, который можно найти на нашем сайте pharmawater.ru Но из российских стандартов большинство специалистов пользуются действующим МУ 78-113, где заложены основные принципы для создания надежных и валидируемых систем чистых сред, и эти принципы легко экстраполировать на любую конкретную систему при создании URS. Тем более, что в современных условиях на первый план выходят такие критерии как надежность, простота в эксплуатации, ремонтопригодность, доступность запчастей. При этом ни на минуту не подвергается сомнению приверженность требованиям GMP (Good manufacturing practice – надлежащая производственная практика) и полное соответствие нормам и правилам. Причем актуальность соответствия международным стандартам также не утратила важность, поскольку многие российские предприятия работают и на экспорт.
История создания
Му 78-113 разработан Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (создан в 1918 году, ныне присоединен к ФГБУ НЦЭСМП) как документ, регламентирующий методы приготовления, хранения и распределения воды очищенной и воды для инъекций в производстве иммунобиологических препаратов. Необходимость создания такого документа была вызвана тем, что Правительство Российской Федерации возложило на ГИСК функции Национального органа контроля МИБП. А поскольку производство иммунобиологических препаратов является одним из наиболее ответственных, МУ 78-113 был встречен всем фармацевтическим рынком как документ, который давал ответ на многие вопросы.
Применение в современных условиях
В настоящее время были перевыпущены фармакопейные статьи, упомянутые в МУ 78-113. Колебались и международные требования, но можно констатировать, что побеждают консервативные мнения. Революционных изменений в технологиях водоподготовки также не произошло. Как итог, указанные в МУ 78-113 типы воды (раздел 3) являются актуальными, а также упомянутые методы и подходы к обеспечению качества могут быть использованы для составления конкретных URS и анализов риска. Далее будут рассмотрены конкретные примеры и рекомендации по применению действующего МУ 78-113.
Загрязнения и процессы, применяемые при очистке воды (разделы 4, 5)
В зависимости от состава воды, применяются различные технологии очистки. Действительно, согласно требованиям ВОЗ, вода, применяемая для производства воды фармакопейных стандартов, должна изначально соответствовать критериям местных требований к питьевой воде, но и питьевая вода может быть самая разная.
Так, например, если источником служат поверхностные воды, очень часто бывает повышен коллоидный индекс, что затрудняет использование обратноосмотических установок. В этом случае целесообразно применение ультрафильтрации, как первой стадии очистки. При проектировании таких систем следует особое внимание уделять вопросу мойки и регенерации ультрафильтрационных элементов, а также предусматривать резервные баки для создания запаса воды.
Большое значение для фармацевтического производства имеет микробиологическое качество исходной воды. При повышенном содержании микроорганизмов можно применять озонирование, ультрафиолет, хлорирование. Очень полезной опцией является тепловая санация не только систем распределения, но и обратноосмотических мембран и даже фильтров предварительной очистки.
Критично также содержание углекислого газа. Для перевода его в удаляемую на обратном осмосе форму возможно применять корректировку рН методом дозирования. Мембранная дегазация является хорошей альтернативой удаления углекислого газа, но эти элементы в современных условиях длительны в сроках поставки.
Состав системы предварительной фильтрации зависит от результатов анализа исходной воды, который должен всегда являться частью URS или технического задания. Важно понимать, что даже если поставщику дается готовая схема очистки, то этого недостаточно. Нужно знать конкретные значения показателей жесткости, содержания железа и прочее, что, наряду с производительностью, необходимо для расчета размеров фильтрационных колонн и блоков управления.
Схемы получения воды очищенной (раздел 6.1)
Если нет необходимости соответствовать USP (Фармакопея США), то оптимальным решением являются установки двухступенчатого обратного осмоса. Обратноосмотические элементы доступны на рынке, имеют быстрый срок поставки. Есть модели, выдерживающие тепловую санацию.
Установки с электродеионизацией имеют существенные преимущества, так как с их помощью достигается низкая электропроводность, что позволяет уверенно соответствовать всем международным стандартам на воду очищенную, включая USP. Однако модули электродеионизации достаточно сложны в эксплуатации, дороги и длительны в поставке, а также потребляют значительное количество электроэнергии.
Схемы получения воды для инъекций (ВДИ) (раздел 6.2)
Для производства ВДИ, входящей в состав парентеральных препаратов, применяются дистилляторы. Наиболее распространенным вариантом являются аппараты с падающей пленкой BWT Multistill. Они не так требовательны к качеству питательной воды, например, может быть использована вода очищенная, полученная методом двухступенчатого обратного осмоса. Для подбора дистиллятора в URS необходимо специфицировать производительность установки и давление греющего пара. В случае необходимости параллельного производства чистого пара возможно применение установок BWT COMBIUNIT с отдельной паровой колонной.
Холодный метод производства ВДИ часто используется в тех случаях, когда вода применяется исключительно для ополаскивания, а также имеется положительный опыт использования в производстве ветеринарных препаратов. Но при любых обстоятельствах каждому случаю применения холодного метода должна предшествовать процедура анализа рисков. Установки производства ВДИ холодным методом состоят из двухступенчатого обратного осмоса, электродеионизации и финальной стадии ультрафильтрации, обеспечивающей апирогенность.
Дистиллятор BWT Multistill
Хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций (разделы 7, 8)
Вода очищенная и вода для инъекций хранятся в закрытых циркуляционных системах, включающих емкости и трубопроводы из нержавеющей стали AISI 316L с контролируемым уровнем шероховатости бесшовной поверхности.
Конфигурация закольцованной системы распределения должна обеспечивать постоянный ток воды по трубопроводу. Скорость потока должна быть не менее 1,5 м/с. Поток должен быть турбулентным, независимо от диаметра трубопровода и температуры. Компоненты системы и распределительные линии должны быть снабжены дренажными приспособлениями – так, чтобы система могла быть полностью осушена. В системах распределения необходимо избегать образования застойных зон и условий, сдерживающих скорость потока. Вода, выходящая из системы, не должна возвращаться обратно, поэтому при проектировании должны быть приняты меры для предотвращения обратного потока в системе. При установке клапанов необходимо обеспечить дренаж. При установке труб должны быть предусмотрены достаточные наклоны для дренажа.
Хорошей опцией для систем воды очищенной является тепловая санация. Тепловой способ санации системы подразумевает постоянную циркуляцию воды при высоких температурах. Тепловые методы предотвращают развитие биопленки, но они неэффективны, если требуется убрать уже возникшую биопленку. В процессе тепловой стерилизации следует обеспечивать однородность температуры по всей системе. Частота санации задается пользователем после валидации и может варьироваться в зависимости от результатов мониторинга системы.
Для систем распределения воды для инъекций следует предусматривать стерилизацию паром или санацию перегретой водой, при этом санация перегретой водой показывает удовлетворительные результаты и экономически более выгодна.
При проектировании емкостей следует учитывать температурный режим работы системы, а также предусматривать душирующие устройства, предохранительные устройства и порты для подключения приборов и арматуры. Для поддержания температуры, а также для разогрева и охлаждения в процессе санации/стерилизации эффективны кожухотрубные теплообменники с двойной трубной стенкой.
Вода очищенная хранится при комнатной температуре, для поддержания санитарной безопасности в циркуляционную систему устанавливается ультрафиолетовый облучатель.
Вода для инъекций хранится при высоких температурах, что обеспечивает поддержание значения содержания КОЕ в пределах не более 10/100 мл. Для охлаждения ВДИ перед использованием используются индивидуальные или групповые подкольца.
Особняком стоят производства, где требуется вода с низкой электропроводностью, например 0,1 мкСм/см, при соблюдении требований, применяемых к воде очищенной. Для таких клиентов существуют специальные решения, обеспечивающие поддержание микробиологической безопасности и электропроводности в петле.
Контроль систем получения, хранения и распределения систем воды очищенной и воды для инъекций, валидация (разделы 9, 10)
Контрольно-измерительные приборы, а также система управления должны обеспечивать мониторинг всей системы, в том числе параметров качества воды фармакопейных стандартов, а также параметров, влияющих на безопасность. Приборы, которые не измеряют непосредственно параметры качества воды, могут быть признаны индикаторами. Всегда в системе распределения контролируется электропроводность. Хорошей и полезной опцией является прибор контроля общего органического углерода. В системе распределения применяются датчики давления, температуры расхода; в емкостях – датчики уровня. Все они должны быть снабжены безрезьбовым три-кламп соединением, требования к диапазону должны специфицироваться в URS. В системе распределения, как и в системе приготовления воды, после каждой стадии обработки должна быть предусмотрена возможность отбора проб. Для обеспечения непрерывности процесса устанавливаются уровни тревоги и действия.
В процессе валидации должно быть доказано, что все потребители гарантированно обеспечиваются водой фармакопейного качества в достаточном количестве и при необходимых параметрах. Квалификация проходит в три этапа, при этом первую стадию, включая IQ, OQ, SAT, целесообразно производить совместными усилиями поставщика и заказчика и совместить ее с процессом обучения персонала.
Заключение
Мы также хотим обратить внимание читателей на нашу прошлогоднюю статью об основных аспектах взаимодействия клиентов и поставщиков, которая опубликована на нашем сайте и актуальна на сегодняшний день.
Используя всю эту информацию, вы сможете составить качественные URS, а мы, при необходимости, готовы оказывать содействие. Компания BWT остается лидером на рынке чистых фармацевтических сред, мы готовы предлагать самые надежные и коммерчески выгодные решения. Наши менеджеры всегда готовы пообщаться по телефону, также вы можете оставлять заявки и вопросы на нашем сайте.
BWT Фарма-подразделение
129301, г. Москва, ул. Касаткина, 3А, стр. 9
пн. — чт.: 9:00 — 18:00 пт.: 9:00 — 17:00
Тел.: +7 (499) 400-74-42
E-mail: info@pharmawater.ru, Сайт: https://pharmawater.ru/
Реклама, ООО «БВТ», Маркер: 2RanymnXrtH
