
Рамазанова Марьям, директор департамента проектов по GMP процессам ООО «Сайп Консалтинг»

Ирина Краснова, заместитель директора департамента развития производства и регистрации OOO «НПФ «Материа Медика Холдинг»

Юрий Сандлер
Генеральный директор
ООО «Сайп Консалтинг»
QbD – Качество через проектирование – Этапы Перехода от Фармацевтической разработки к Стратегии контроля. Quality by Design (QbD) – это философия, которая акцентирует внимание на проактивном подходе к фармацевтической разработке и производству фармацевтических продуктов. Основная идея заключается в том, чтобы закладывать качество в продукт на этапе проектирования, а не исправлять ошибки после того, как продукт уже создан.
Жизненный цикл лекарственного средства с подходом QbD включает в себя переход со стадии фармацевтической разработки к Стратегии контроля.
Началом проектирования АФС или лекарственного препарата является планирование и определение финальных задач, которые планирует достичь фармацевтическое предприятие при реализации разработанного продукта. До начала стадии фармацевтической разработки, на первом этапе проводится планирование и первоначальная оценка выбранного объекта фармацевтической разработки для определения целей.
Любая фармацевтическая компания, которая инициирует и внедряет QbD (ICH Q8, Q9 и Q10), эффективно и результативно использует все конкурентные преимущества XXI века. Разумная реализация этой стратегии, основанная на научном подходе и точном понимании имеющихся регуляторных знаний, создаст трансформационную ценность, обеспечив высокое качество продукции для пациентов, более эффективный регуляторный надзор и экономию затрат для компании.
При определении целей фармацевтической разработки про водится первичная оценка с точки зрения безопасности и эффективности для пациента, а также экономической эффективности для фармацевтического предприятия; на этом этапе определяются цели и QTPP (целевой профиль качества продукта).
Результатом проведенной работы является определение Целевого профиля качества лекарственного препарата.
- Определить, каких целей и конечных результатов компания хочет достичь при запуске на рынок выбранного продукта.
В цели могут быть включены требования спецификации, показатели эффективности и безопасности, сроки выхода на рынок и размер рыночной доли.
Рыночная доля – это важный показатель, который отражает долю компании или продукта на рынке в отношении общего объема продаж в данной категории товаров или услуг. В фармацевтической индустрии рыночная доля может быть ключевым индикатором успеха препарата и эффективности маркетинговой стратегии. Определение рыночной доли может рассчитываться как отношение объема продаж (в денежном или количественном выражении) компании к общему объему продаж на рынке или в сегменте за определенный период времени. Например, если фармацевтическая компания продала препарат на сумму 10 миллионов рублей, а общий объем продаж в этом сегменте составил 100 миллионов рублей, то рыночная доля компании составляет 10%.
ЧЕТКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦЕЛЕЙ ПОМОЖЕТ СКООРДИНИРОВАТЬ ВСЕ ДАЛЬНЕЙШИЕ ДЕЙСТВИЯ КОМАНДЫ
- Первичная оценка: Важным шагом перед стартом разработки является оценка целесообразности выбранного объекта фармацевтической разработки. Это включает в себя анализ научной литературы, рыночного потенциала и конкурентной среды. Исследование существующих решений и затруднений поможет выявить возможные риски и возможности для улучшения.
- Разработка концепции: на основании поставленных целей и проведенной оценки разрабатывается концепция будущего продукта. Это может включать в себя составы с различным соотношением компонентов и их количеством, дозировки, пути введения и т.д. Концепция должна соответствовать как научным критериям, так и требованиям рынка.
- Планирование ресурсов. На этой стадии проводится определение рабочей группы и необходимых ресурсов, включая команду разработки, оборудование, технологии и финансирование. Оценка бюджета и необходимых инвестиций на этом этапе критически важна для обеспечения успешной реализации проекта.
- Разработка дорожной карты проекта: жизненный цикл проекта следует отразить в виде дорожной карты с ключевыми этапами, сроками выполнения и ответственными лицами. Это поможет организовать процесс и даст возможность отслеживать его прогресс.
- Управление рисками: на раннем этапе важно проанализировать возможные риски, связанные с разработкой и внедрением продукта. Разработка стратегии управления рисками, а также планы на случай возникновения проблем помогут снизить вероятность негативных последствий.
- Обеспечение соблюдения нормативных требований: сразу же необходимо уделить внимание нормативным аспектам, связанным с разработкой и производством фармацевтических продуктов. Понимание и соблюдение требований регулирующих органов помогут избежать значительных проблем на стадии регистрации.
Качество через проектирование (Quality by Design) – системный подход в фармацевтической разработке, основанный на надежных научных данных и управлении рисками для качества, который начинается с предварительного определения целей и уделяет особое внимание пониманию продукции и процесса, а также контролю процесса для разработки качественного продукта и его производственного процесса, обеспечивающих стабильное достижение запланированных результатов.
Концепция QbD определена в руководстве ICH Q8: «Качество не должно проверяться в продуктах, т.е. качество должно быть встроено в продукт с момента разработки».
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦЕЛЕВОГО ПРОФИЛЯ КАЧЕСТВА ПРОДУКТА (QTPP)
Целевой профиль качества препарата (QTPP) – это заранее сформулированные характеристики качества лекарственного препарата, которые в идеале будут достигнуты, чтобы обеспечить запланированный уровень качества, с учетом безопасности и эффективности лекарственного препарата. (В оригинале ICH Q8 Glossary Quality Target Product Profile (QTPP): A prospective summary of the quality characteristics of a drug product that ideally will be achieved to ensure the desired quality, taking into account safety and efficacy of the drug product.)
QTPP представляет собой перспективный (предполагаемый) набор показателей качества лекарственного средства и их краткое описание.
Определение целевого профиля качества продукта проводится в ходе масштабного «мозгового штурма» между функциональными группами, непосредственно связанными с различными этапами разработки продукта, включая синтез лекарственных субстанций, аналитическую разработку, разработку рецептур, вопросы регулирования, развития производства и бизнеса.
Создание целевого профиля качества продукта в первую очередь ориентировано на эффективность и безопасность для пациента.
Основной целью определения целевого профиля качества продукта (QTPP) является определение целей разработки продукта (лекарственного препарата).
Согласно руководству ICH Q8, концепция QbD определена как системный подход к фармацевтической разработке, который начинается с заранее определенных целей, с акцентом на понимание продукта и процессов, а также на контроль процессов, основанный на надежных научных данных и управлении рисками для качества.
Исходя из этого, можно разработать состав продукта и процесс, отвечающий характеристикам продукта.
Целевой профиль качества продукта (QTPP) при фармацевтической разработке:
- обеспечивает понимание того, что будет гарантировать качество, безопасность и эффективность конкретного продукта для пациента;
- описывает предполагаемые (планируемые) критерии для продукта. Качественное и количественное описание целей для продукта для начала фармацевтической разработки;
- формирует основу для разработки критических характеристик качества (CQAs), критических параметров процесса (CPPs) и дальнейшей Стратегии контроля.
На основе целевого профиля качества продукта предлагается исходный продукт и производственный процесс, возможно, с не сколькими вариантами, которые могут потребовать экспериментальных данных, и с проведением оценки рисков в соответствии с правилами управления рисками для принятия решений по вы бору среди нескольких вариантов. Стратегия компании, предварительные знания и опыт процесса или наличие оборудования и помещений также могут повлиять на выбор производственного процесса.
Для определения QTPP создается рабочая группа, в составе ко торой должны быть специалисты отделов или направлений: R&D, маркетинга, развития, планирования, производства, контроля качества, технологического, финансового и других отделов, экспертное мнение которых потребуется при проведении первоначальной оценки для определения целей.

Рис. 1. Важнейшие этапы разработки лекарственного средства на основе QbD
В определение целевого профиля качества продукта должны быть включены (но не ограничены, зависит от продукта):
- лекарственная форма, предполагаемое применение в клинической практике, способ введения;
- дозировка(и). Является важным параметром, т.к. от дозировки зависят требования к АФС и технологическим параметрам;
- приведено описание фармакокинетики. Данный пункт дол жен быть рассмотрен и оценен, т.к. для разных продуктов описание информации о фармакокинетике может повлиять на разработку технологического процесса. Например: для таблетированных форм на основании информации о фармакокинетике разрабатываются условия проведения теста на растворимость, или, если всасывание действующего вещества осуществляется с помощью желчных кислот, в этом случае в состав может быть добавлен солюбилизатор;
- целевая группа населения (пациентов), для которой будет разрабатываться продукт (например: для детей, беременных женщин; население старше 60 лет или др.);
- стабильность (срок годности);
- описание;
- показатели и критерии качества лекарственного препарата.
Зависят от лекарственного препарата, например, могут быть: подлинность, количественное содержание, примеси, остаточные органические растворители, растворение, однородность дозирования, стерильность, микробиологическая чистота, содержание бактериальных эндотоксинов, содержание воды и др.;
- первичная упаковка;
- способы применения;
- альтернативный способ применения (например, допускается ли применение инъекционного раствора внутрь).
При проведении «мозгового штурма» рабочей группой могут
быть внесены дополнительные характеристики, важные для бизнеса или компании, например такие, как меры, направленные на обеспечение безопасности в цепочке поставок после производства лекарственного препарата, или меры по борьбе с контрафактной продукцией. Эти критерии не являются обязательной частью определения QTPP и могут быть включены как дополнительные параметры, которые учитываются на стадии разработки лекарственного препарата при определении области применения проекта.
При разработке QTPP необходимо выделить отдельный раздел – обоснование – в котором привести ссылки на фармакопейные требования, научные данные, литературные данные, данные (краткая информация) о доклинических или клинических исследованиях, маркетинговые исследования или перспективы развития фармацевтической отрасли, полученные из надежных источников.
В случае отсутствия информации и обоснования необходимо указать, что элемент QTPP будет определен в ходе разработки.
Ценность качественного определения целевого профиля качества продукта можно отследить при переходе к клиническим исследованиям. Клинические исследования составляют значительную часть общих затрат на разработку лекарств. Фармацевтические компании уделяют особое внимание планированию и проведению клинических исследований. Определение QTPP позволяет на ранних этапах планирования стадии фармацевтической разработки оценить затраты на проведение клинических испытаний. При проведении такой оценки может оказаться, что потребуются дополнительные расходы на стадии клинических исследований, или возможно получение отрицательного результата.
После завершения определения целевого профиля качества продукта и утверждения первой версии QTPP можно переходить к следующей стадии фармацевтической разработки – к определению критических показателей качества.
Определение критических показателей качества – этап процесса на стадии ранней разработки лекарственного препарата, который следует сразу после определения целевого профиля качества продукта.
Определение QTPP – это итерационный процесс, в ходе фармацевтической разработки может быть разработано и пересмотрено несколько версий целевого профиля качества продукта. Пересмотр целевого профиля качества продукта начинается на этапе исследования и получения информации о продукте, планируемом к фармацевтической разработке, и продолжается до формирования регистрационного досье и подачи заявления на регистрацию лекарственного препарата. QTPP – это «живой» документ. На протяжении всего процесса фармацевтической разработки любая вновь получаемая информация о процессе или продукте может быть использована для обновления QTPP, например, при изменении состава лекарственного препарата или процесса, при накоплении новых данных. Пересмотр QTPP позволяет оценить необходимость проведения дополнительных испытаний или исследований, сопоставимости между версиями QTPP, определить новые, исключить или скорректировать характеристики целевого профиля качества продукта и оценить возможные пробелы, которые не были ранее учтены или изучены.
Компания ООО «Сайп Консалтинг» оказывает услуги по внедрению стратегии и подхода QbD при разработке и внедрении АФС и лекарственных препаратов, сопровождению и поддержке проектов, связанных с внедрением стратегии QbD, и построению процессов со стадии разработки до регистрации с последующим сопровождением вашего продукта.
ООО «Сайп Консалтинг»
Адрес офиса SIPE CONSULTING в России: г. Москва, ул. Горбунова, д. 2, стр. 3, А300
Адрес офиса SIPE CONSULTING в Казахстане: г. Караганда, ул. Ермекова, стр. 29, 307
Телефон:+7 (495) 740-20-06
E-mail: info@sipeconsult.com
Сайт: https://sipeconsult.com/