Д-р Норберт Пёллингер Старший консультант Glatt Pharmaceutical services Gmbh & co.kg
Для терапевтического лечения в педиатрии необходимы лекарственные препараты, подходящие детям, обеспечивающие безопасное и эффективное лечение и не вызывающие страха у юных пациентов.
В идеале детские лекарства должны иметь жидкую или твердую форму. Вкусовая привлекательность является неотъемлемой характеристикой при разработке лекарственных препаратов для детей и призвана не вызывать отторжения при приеме лекарства: взрослые могут «проглотить большую горькую, но полезную пилюлю», а дети – нет. Очень горький вкус лекарства может сохраняться от нескольких минут до часа, и его не так просто скрыть ароматизаторами или сахаром. Поэтому неприятный вкус нужно эффективно «инкапсулировать» и замаскировать. Основное правило для препаратов в твердой форме, таких как микрогранулы, гранулы и минитаблетки, особенно для новорожденных и маленьких детей – чем меньше, тем лучше.
МИКРОПЕЛЛЕТЫ – ИНТЕРЕСНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Конечно можно использовать и препараты в порошковой или гранулированной форме, однако только в том случае, если вкус активного вещества действительно улучшен путем добавления ароматизаторов и подсластителей. В свою очередь, концепция микропеллетирования дает возможность полностью инкапсулировать даже самые неприятные или горькие активные вещества и нейтрализовать вкус лекарства. Микропеллеты представляют собой сферические частицы размером < 500 мкм. Они настолько малы, что при их приеме во рту отсутствуют какие-либо крупинки или неприятные ощущения. С точки зрения технологии, сферические микропеллеты с активным веществом являются идеальным субстратом для последующего нанесения покрытия: круглые, гладкие, устойчивые, они позволяют быстро достичь необходимого однородного покрытия по сравнению с гранулами неоднородной формы.
Оптимальная пленочная оболочка не только позволяет замаскировать 
вкус, но и обеспечивает контролируемое высвобождение активного вещества (см. рис. 1). Микропеллеты представляют собой многообещающую педиатрическую технологию, позволяющую производить большой ассортимент лекарств разной дозировки для детей на основе одной мультипартикулярной рецептуры (см. рис. 2).
ПРИМЕРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДЕТЕЙ В ФОРМЕ МИКРОПЕЛЛЕТ С ЗАМАСКИРОВАННЫМ ВКУСО. МИКРОПЕЛЛЕТЫ КЛАРИТРОМИЦИНА
Макролид кларитромицин назначается детям в дозировке от 250 мг до 500 мг в жидкой форме. Микропеллеты производятся с высоким содержанием активного вещества и покрываются оболочкой, маскирующей вкус, чтобы избежать резкого горького вкуса лекарства. Микропеллеты кларитромицина производятся во флаконах с порошковой суспензией, также возможна упаковка в саше, стик-пакеты или соломинки (Xstraw®) с однократной дозой. После приготовления суспензии активное вещество не должно высвобождаться из микропеллет с замаскированным вкусом, ведь иначе лекарство в жидкой форме будет горьким. Однако после приема активное вещество должно быстро раствориться (см. рис. 3) и попасть в систему кровообращения.
Водорастворимость кларитромицина очень низкая, она составляет всего 0,3 мг/л. Высокую биодоступность препарата нельзя гарантировать без надлежащей рецептуры. Поэтому микропеллеты кларитромицина наряду с активным веществом содержат еще и солюбилизирующее вещество (см. рис. 4). Микропеллеты кларитромицина производятся по технологии Glatt MicroPx™. Это непрерывный процесс агломерации в псевдоожиженном слое, в результате чего образуются мелкие высокозаряженные гранулы с активным веществом с узким гранулометрическим составом. После гранулирования на капсулу по технологии псевдо-ожижения в модуле Вурстер наносятся слои, маскирующие вкус.
МИКРОПЕЛЛЕТЫ ГИДРОКОРТИЗОНА С ЗАМАСКИРОВАННЫМ ВКУСОМ
В рамках европейского проекта финансирования разработки лекарств TAIN (лечение недостаточности надпочечников у новорожденных и детей первого года жизни) компания Glatt Pharmaceutical Services при сотрудничестве с компанией Diurnal (Великобритания) разработала новый гидрокортизоновый лекарственный препарат для детей. Раньше готового лекарственного средства для детей не было, и для лечения маленьких пациентов часто приходилось измельчать таблетки гидрокортизона для взрослых и наполнять полученным порошком капсулы.
Новый детский гидрокортизоновый препарат Alkindi® компании Diurnal разрешен к применению у детей младше 2 лет.
Оболочка капсулы представляет собой лишь первичную упаковку, и глотать ее не нужно. Содержимое капсулы, микропеллеты с замаскированным вкусом, можно всыпать прямо в рот пациента или размешать с жидкостью или кашей. Размер микропеллет позволяет вводить их в организм даже через назальный или желудочный зонд.
На рис. 6 представлена структура микропеллеты гидрокортизона с маскировкой вкуса. При выборе вспомогательных веществ разработчики уделили особое внимание пригодности для целевой группы пациентов – детей. Поэтому здесь используются исключительно натуральные вспомогательные вещества: целлюлоза и ее производные.
Концепция рецептуры позволяет производить многослойные пеллеты по технологии псевдоожижения в модуле Вурстера с распылением снизу (см. рис. 7). Слои активного вещества, защитного покрытия и маскировки вкуса поочередно наносятся на целлюлозную гранулу.
Эта технология представляет собой хорошую модель производства высокоэффективных лекарственных препаратов: вместо множества технологий и отдельных этапов, как при производстве лекарств в таблетированной форме, для пеллет используется только технология псевдоожижения с распылением снизу или технология Вурстера.
Гидрокортизон высвобождается из микропеллет с замаскированным вкусом также быстро, как из измельченных таблеток гидрокортизона (см. рис. 8).
Содержание гидрокортизона в капсулах для всех дозировок от 0,5 до 5 мг одинаковое: критерий приемлемости согласно EP составляет 2,2, относительное стандартное отклонение содержания не превышает 1%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Такие мультипартикулярные формы, как микропеллеты, представляют собой многообещающую технологию для производства педиатрических лекарственных препаратов, в особенности, если необходима высокоэффективная маскировка вкуса.
Микропеллеты с активным веществом также могут быть покрыты дополнительными функциональными оболочками, например, для контролируемого высвобождения активного вещества.
Микропеллеты можно давать детям как в нерастворенной форме, так и вместе с питанием, например, смешав с кашей, или в виде жидкой суспензии.
Контакты:
Глатт Инженертехник ГмБХ
РФ, 117630, г. Москва,ул. Обручева, 23, корп. 3.
Тел.:+7 (495) 787-42-89
E-mail: info@glatt-moskau.com
Сайт: www.glatt.ru
