ОТ СОТРУДНИЧЕСТВА К УСПЕХУ: КАК COBETTER И «МЕДТЕХ ТД» МЕНЯЮТ ПРАВИЛА ИГРЫ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ФИЛЬТРАЦИИ

Сегодня успех в фармацевтической фильтрации определяется не только качеством технологий, но и отношением к процессу внедрения. Cobetter и «Медтех ТД» сделали ставку на партнерство, в основе которого – уважение к непрерывности производства и ответственность за результат.

Итогом стали десятки модернизированных площадок и новая планка профессиональной этики на рынке расходных материалов.

COBETTER: ОТ СМЕЛОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ИДЕИ К МИРОВОМУ ПРИЗНАНИЮ

Компания Cobetter, основанная в 2003 году в Ханчжоу в качестве исследовательской лаборатории процессов фильтрации, за довольно короткое время выросла в международную группу, в которой сегодня трудятся более шести тысяч человек. Компания контролирует весь цикл создания своих мембран – от синтеза полимеров до сборки готовых картриджей, – благодаря чему сохраняет воспроизводимость характеристик от партии к партии и практически не зависит от колебаний глобальной логистики.
В сердце корпоративной культуры – безусловный приоритет R&D: не менее восьми процентов оборота ежегодно реинвестируется в новые материалы и пилотные линии. В портфеле Cobetter – уже более трехсот патентов, а серия систем глубинной фильтрации CSD уже стала ориентиром для многих европейских конкурентов.
Миссия Cobetter звучит лаконично: «Помогать клиентам улучшать качество продукции и снижать затраты с помощью передовых технологий фильтрации, сепарации и очистки». На практике это означает не просто широкий ассортимент фильтров, а целую экосистему, в которой каждый элемент – от мембраны до одноразового мешка-биоконтейнера – создан для идеальной работы.

КОГДА ИНТЕРЕСЫ СХОДЯТСЯ: ВЫГОДЫ ПАРТНЕРСТВА ДЛЯ ЗАКАЗЧИКА

Выход Cobetter на российский рынок совпал с периодом, когда производителям остро потребовалась быстрая замена импортных расходников без риска сорвать производственный график. Компания «Медтех ТД» стала естественным мостом между китайским новатором и отечественными заводами. Комбинированная логистическая схема: «склад завода в Ханчжоу + консолидационный хаб в Подмосковье + мобильные инженерные группы» сократила срок поставки большинства позиций до двух недель.
Инженеры обеих компаний участвуют в совместных аудитах производственных линий: специалисты Cobetter привозят мировой бенчмарк, а «Медтех ТД» переводит его на язык российских регуляторных требований и производственных тонкостей конкретной площадки.

Со стороны технологий Cobetter предлагает полный спектр глубинной, мембранной, ультра- и вирусной фильтрации, а также одноразовые системы. Возможность закрыть все производственные этапы продуктами одного бренда упрощает квалификацию поставщика и снижает документальную нагрузку. Для завода это означает меньше внутренней бюрократии и более быстрый вывод новых препаратов на рынок.

СИСТЕМЫ ФИЛЬТРАЦИИ: ВИДЫ И ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

ГЛУБИННАЯ ФИЛЬТРАЦИЯ

Семейство глубинных фильтров на основе фильтровальных картонов Cobetter семейства CSD, реализованное в форм-факторах Claricap, служит «первой линией обороны» против клеточного дебриса и коллоидных частиц. По сути, это модульная платформа, которую Cobetter выпускает в виде капсулированных элементов от лабораторного до промышленного диапазона. Конструкция предельно проста: патрубки со стандартизованными размерами интегрируются в существующие трубопроводы, а конфигурация элементов полностью совместима со стандартами Sartorius, Merck, 3M, Cytiva. Для предприятий, планирующих заменить устаревшие системы, это означает переход с одних расходных материалов на другие без дорогостоящего редизайна фильтродержателей.
В биофарме CSD берет на себя осветляющую фильтрацию культуральных жидкостей и сывороток, удаляя клетки, агрегаты и вязкие гели еще до того, как продукт достигнет мембранной стадии. После ферментеров объемом десять тысяч литров системы могут работать параллельными линиями с автоматическим балансом потоков, а CIP/SIP-программа закладывается в контроллер еще на этапе проектирования.
Финальная фильтрация – рубеж, за которым продукт обретает статус «стерильный», и именно здесь цена ошибки максимальна. Cobetter разработала два семейства пористых мембран Corevital (на основе ПВДФ) и Purcise (на основе ПЭС), способных обеспечить одинаково надежную защиту как белковых растворов, так и традиционных ГЛС. Серии Corevital SND/SMD предназначены для стерилизации питательных сред и культуральных бульонов, тогда как серии Purcise SAF / SLE / SLE / SLT / SBV / SEAS ориентированы на препараты, чувствительные к сдвигам pH, экстрагируемым и выщелачиваемым веществам.
Каждый картридж проходит валидацию по ASTM F838, главам USP <71>, <85>, <87>, <88> и текущим требованиям FDA и EMA, что подтверждает соответствие требованиям GMP. Мембраны имеют асимметричный градиент пор. Это позволяет надежно задерживать Brevundimonas diminuta при условиях процесса и сохранять высокую производительность фильтра даже на вязких растворах. Благодаря низкой сорбции белков, удается минимизировать потери компонентов раствора, что чрезвычайно важно, например, в производстве mAb, без дополнительных стадий концентрирования.
Практическая архитектура мембран отлично вписывается и в философию одноразовых технологий: фильтры доступны в капсульном исполнении и легко интегрируются в сборки одноразовых систем.
На картриджи и капсулы стерилизующего класса наносят маркировку с уникальными идентификаторами, позволяющими проследить путь каждого фильтра до лота полимера. Такая прослеживаемость особенно важна при многоплощадочном производстве ГЛС, где контроль качества распределен между несколькими контрактными локациями.

В производственной цепочке стерилизующая микрофильтрация стоит сразу перед линией розлива. Здесь Cobetter выполняет сразу две функции: удаляет остаточные бактерии и вирусы, а также защищает конечные операции от ретроконтаминации. Картриджи и капсулы с гидрофобными стерилизующими мембранами используются в качестве стерилизующих фильтров на подаче барботажных газов в ферментеры и биореакторы, а также для отвода из них выхлопных газов, где требуется свободный газообмен без риска проскока посторонней микрофлоры в реакционную массу или в окружающую среду.
Специалисты «Медтех ТД» сопровождают внедрение фильтров от пилотной схемы до коммерческого масштаба. Такая поддержка закрывает сразу три задачи: поставку, квалификацию и сервис. В результате производитель ГЛС получает верифицированное решение производственной задачи, которое не нужно «допиливать» на месте и которое выдерживает регуляторную проверку без дополнительных экспертиз.

Для проверки целостности стерилизующих гидрофильных и гидрофобных фильтров перед использованием и сразу после фильтрации Cobetter предлагает полностью русифицированные устройства проверки целостности моделей Certitest 20 SE и Certitest 20 Plus. Модель SE – экономичная «рабочая лошадка», выполняющая тесты «Точка пузырька», «Диффузионный поток», «Диффузия паров воды», «Падение давления». Модель Plus является более продвинутой и кроме возможностей модели SE имеет интерфейс работы с LAN, обеспечивающий интеграцию этого устройства в системы управления высокого уровня.
Большим плюсом обеих моделей является простая автоматическая калибровка.
«Медтех ТД» обеспечивает пуско-наладку устройств и высококачественный тренинг персонала заказчика по месту. Устройства поставляются с пакетом протоколов квалификации IQ/OQ.

ТАНГЕНЦИАЛЬНАЯ МИКРО- И УЛЬТРАФИЛЬТРАЦИЯ (TFF)

Когда белковый продукт уже очищен от крупных примесей, наступает этап концентрирования, удаления солей и замены буфера, где цена каждого миллилитра замещающих растворов измеряется не только в деньгах, но и во времени цикла. Для тангенциальной фильтрации микро- и ультрадиапазона Cobetter предлагает семейства мембран высокой производительности в форм-факторе кассет Consieve и полых волокон Biophsep.

Кассеты Consieve представлены мембранами линеек MET/UET/UFC на основе ПЭС, ПВДФ и регенерированной целлюлозы в микронном (0,1–0,65 мкм) и килодальтонном (1– 1000 кДа) диапазонах в зависимости от конфигурации.

Модули полых волокон Biophsep имеют мембраны из ПЭС в диапазоне 3–750 кДа в двух вариантах внутренних диаметров волокон: 0,5 мм и 1,0 мм, что обеспечивает оптимальную производительность и экономичность процесса.

Кассеты Consieve совместимы с держателями кассет TFF мировых производителей, и поэтому переход на Cobetter не требует инвестиций в новое «железо».
При этом сервисная команда «Медтех ТД» остается единой точкой входа: специалисты «Медтех ТД» еще на пилотных тестах рассчитывают параметры процессов TFF и остаются на площадке, пока установка не выйдет на штатные параметры производства.

ВИРУСНАЯ ФИЛЬТРАЦИЯ

Обладая обширным опытом, Cobetter предлагает целый спектр антивирусных мембран в зависимости от продукта заказчика: линейка Viruclear PES на основе ПЭС и линейки Viruclear RC/ RCH на основе регенерированной целлюлозы.

Мембраны противовирусной фильтрации Cobetter построены по принципу «одна платформа – три масштаба», поэтому технолог может начинать с микролитров в лаборатории и уверенно переносить параметры процесса на кубометры промышленной линии.
Для лабораторной отработки процессов предназначены мембраны в виде шприцевых насадок. Для пилотных работ предлагаются капсулированные мембраны. Для промышленных масштабов используют мембраны в форм-факторе кассет, которые работают в режиме тупиковой фильтрации.
Cobetter также предлагает комплектные системы антивирусной фильтрации соответствующих диапазонов с ручным или автоматическим управлением.

МЕМБРАННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ

В биофармацевтическом и генно-инженерном производстве особую роль играет глубокая очистка целевого продукта от HCPs (host cell proteins), остатков ДНК клетки-хозяина и балластных белков, а в некоторых случаях – от бактериальных эндотоксинов.
Как правило, такая стадия организована в виде «полирующей» хроматографии ближе к концу процесса. На сегодня наиболее эффективным решением для этого является проточная мембранная хроматография, где, в отличие от традиционной сорбентной хроматографии, лиганды смешанных аминогрупп пришиты не на зерна сорбента, а нанесены по всей поверхности пор пористой мембраны. Это обеспечивает быстрый доступ раствора к лиганду, минимальное время контакта, высокую связывающую способность мембраны, возможность работать с концентрированными растворами и высокую производительность стадии. Идеальным ответом на данный вызов стал новый продукт Cobetter – сильный анионообменный мембранный адсорбер линейки Purcise Q в форм-факторе капсул от шприцевой насадки 0,2 (мл) до регенерируемых капсул промышленного размера 5 (л).

ОДНОРАЗОВЫЕ РЕШЕНИЯ И PUPSIT

Для обеспечения полностью закрытых процессов Cobetter выпускает одноразовые стерильные сборки различного дизайна из мешков-биоконтейнеров (ULDPE), шлангов и фильтров, в том числе модули PUPSIT, позволяющие проводить тест целостности стерилизующих фильтров перед использованием без нарушения стерильности системы в целом. Cobetter – одна из немногих в мире компаний, обеспечивающая высокую степень кастомизации одноразовых систем, гибкость дизайна и экономичность решений.
Сочетание передового инженерного опыта, наличие мембран, шлангов, мешков-биоконтейнеров и аксессуаров собственного производства превращает линейку одноразовых систем Cobetter в гибкий конструктор: технолог правильно быстро подбирает компоненты под требования производства продукта, а не адаптирует процесс к возможностям расходников.
Диапазон одноразовых систем, предлагаемых Cobetter, охватывает все стадии производства современных ГЛС в биофармацевтике: сменные одноразовые камеры с магнитными мешалками для смешения буферов и питательных сред, сборки предварительной и стерилизующей фильтрации, сменные камеры качалочных и импеллерных биореакторов, системы стерильной транспортировки и передачи растворов со стерильными коннекторами шлангов, сборки для стерильного розлива вплоть до одноразовых игл наполнения и т.д.
Cobetter предлагает также специальные мешки для глубокой заморозки, хранения и перемещения стерильных растворов при температуре –80 °C. Такие мешки интегрированы в пластиковые защитные оболочки, предохраняющие содержимое от повреждений при транспортировке и обращении с мешками.

Для обеспечения правильного и надежного функционирования одноразовых сборок Cobetter выпускает постоянные части одноразовых систем: каркасы для биоконтейнеров с автоматизированными системами управления, приводы магнитных миксеров с возможностью термостатирования и регистрации параметров (вес, рН, электропроводность, температура, DO), поддоны и тележки для перемещения мешков, устройства стерильной запайки и рассоединения шлангов.
Для проверки на утечки непосредственно перед использованием по месту одноразовых сменных сборок и мешков объемом от 1 (л) до 3000 (л) Cobetter выпустил компактное переносное, полностью русифицированное устройство Certitest Bag Integrity Tester, работающее на принципе измерения падения давления сжатого воздуха в измеряемой системе. «Медтех ТД» обеспечивает пуско-наладку устройства и обучение персонала заказчика по месту. Устройство поставляется с пакетом протоколов квалификации IQ/OQ.

ЭКОСИСТЕМА ПОДДЕРЖКИ ОТ «МЕДТЕХ ТД»

Даже самый совершенный картридж требует грамотной интеграции. «Медтех ТД» сформировал сервисный отдел, сертифицированный на заводах Cobetter. Команда моделирует нагрузку на фильтры, формулирует рекомендации по ведению процессов, предоставляет подменное оборудование для проверки целостности фильтров, чтобы линия не простаивала в ожидании калибровки. Складской запас в Московском регионе служит страховой подушкой, а прозрачная поквартальная система резервирования позволяет планировать бюджеты без опасений перед логистическими сбоями.
Кроме того, «Медтех ТД» предлагает комплексные услуги по тестированию и оптимизации фильтрационных систем, позволяя предприятиям одновременно снижать затраты на фильтрацию и сокращать производственные циклы. Работа начинается с аудита: специалисты «Медтех ТД» запрашивают либо самостоятельно собирают технические данные по каждому установленному фильтру, определяют их марки и функциональную роль в процессе. Затем, непосредственно во время производства, проводится оценка эффективности элементов с помощью турбидиметра, пробоотборников или датчиков. Результаты отражают реальную картину качества фильтрации. По итогам анализа специалисты исключают лишние стадии, заменяют неэффективные модули более результативными и подбирают аналоги вместо европейских и американских брендов, используя мобильную лабораторию для подтверждения оптимального решения.
При необходимости внедрения системы «под ключ», «Медтех ТД» берет на себя весь цикл работ: формирует техническое задание совместно с заказчиком, подбирает тип фильтрации под конкретные требования, моделирует процесс в лаборатории и проводит тестовую фильтрацию. Если требуется, то создается пилотная установка, а после успешных испытаний проект масштабируется до промышленного уровня. Далее организуются поставка оборудования и расходных материалов, шеф-монтаж и запуск и обучение персонала, что обеспечивает устойчивую и безаварийную работу системы.
Обращение к «Медтех ТД» позволяет заказчику повысить производительность, снизить эксплуатационные расходы и гарантировать стабильную работу фильтрационных линий.

ВАЛИДАЦИЯ КАК ЯЗЫК ДОВЕРИЯ

Любая технологическая замена на современном фармацевтическом и биофармацевтическом производстве заканчивается у стола инспектора. Поэтому каждый проект должен сопровождаться актуальным и полным пакетом валидационных работ. «Медтех ТД» реализует инновационный проект комплексной поддержки валидации производственных процессов, охватывающий фильтрацию лекарственных препаратов, стадии обеспечения вирусной безопасности и работу с одноразовыми системами. Компания берет на себя полный цикл работ – от первичной оценки до финального оформления протоколов и отчетов, руководствуясь текущими отечественными и международными стандартами.

Специалисты «Медтех ТД» последовательно проверяют химическую совместимость препарата с компонентами фильтрационной системы, оценивают уровни экстрагируемых и выщелачиваемых веществ в наихудших условиях эксплуатации, подтверждают бактериальное удержание фильтров по методике ASTM F838, определяют параметры тестирования целостности фильтра, смоченного продуктом, а также оценивают эффективность удаления вирусов. Параллельно проводятся подбор и апробация фильтрующих элементов, позволяющих обеспечить заданное качество и параметры процесса при минимальных затратах.
По итогам валидации заказчик получает полный комплект профессионально оформленных протоколов и отчетов, надежно подтвержденную работоспособность критических этапов технологии и готовность производства к инспекциям регулирующих органов. Экспертные рекомендации «Медтех ТД» помогают снизить риск контаминаций, повысить стабильность выпуска стерильной продукции и в конечном счете защитить бизнес от непредвиденных простоев и рекламаций.

ВЗГЛЯД В БУДУЩЕЕ

Синергия исследовательского драйва и продукции Cobetter с локальной экспертизой ТД «Медтех» уже помогает российским компаниям выводить лекарства на рынок быстрее и дешевле. В долгосрочной перспективе подобные альянсы переформатируют конкурентное поле: там, где технологии и сервис плотно сплетены, маржа растет не за счет наценки, а благодаря эффективности процессов, снижению производственных и непроизводственных затрат и предсказуемому качеству. А это, в конечном счете, самый надежный рецепт устойчивого успеха на рынке, который не прощает ни задержек, ни компромиссов.

***