NATIONAL PHARMACEUTICAL JOURNAL

Архив категорий Ингредиенты

Автор:

СТАБИЛЬНОСТЬ АФИ В РЕЦЕПТУРАХ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИССЛЕДОВАНИЕ МИФА ОБ ИНЕРТНОСТИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Авторы: Ганс-Леонард Орем, Адела Касселкус (Hans-Leonhard Ohrem, Adela Kasselkus)

Стабильность активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) представляет собой критический фактор успеха для разработки лекарственных препаратов по четырем основным причинам:

  • Безопасность препаратов (снижение дозы АФИ и появление примесей);
  • Требование при регистрации препарата;
  • Срок годности препаратов (что влияет на экономику препарата);
  • Удорожание препарата за счет создания специальных условий хранения.

Ранее наполнители считались просто наполнителями, сегодня их выбирают в соответствии с конкретными функциональными характеристиками. Например, без превосходной текучести, прессуемости и однородности распределения прямое прессование смесей с очень высокими и низкими дозировками АФИ было бы невозможно. Спектр функций вспомогательных веществ включает в себя:

  • Физическое воздействие: лубриканты, усилители сыпучести, дезинтеграторы, связующие вещества, оболочки или пигменты.
  • Химическая активность: регулирование рН, консерванты, антиоксиданты, улавливающие примеси агенты и модификаторы вкуса.
  • Повышение биодоступности: способность ингредиентов увеличивать растворимость; снижать тенденцию к повторной кристаллизации аморфных субстанций; повышать проницаемость; обеспечивать образование солей in situ или даже комплексообразование с АФИ.

Наиболее распространенные причины нестабильности АФИ:

  • прямое взаимодействие/реакционная способность со вспомогательными веществами;
  • содержание влаги;
  • окисление;
  • сила прессования;
  • примеси;
  • гигроскопичность;
  • процесс гранулирования.

ПРЯМОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ/РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ

Прямое взаимодействие или реакционная способность является хорошим примером того, что вспомогательные вещества не так инертны, как предполагалось в прошлом. Лактоза, например, является восстанавливающим сахаром, который реагирует главным образом с аминогруппами в так называемой реакции Майяра. И все же в твердых лекарственных формах очень часто используется лактоза несмотря на то, что может произойти реакция с АФИ. В качестве другого примера можно привести стеарат магния, который очень часто используется в качестве смазывающего вещества, но несовместим с кислотными АФИ, такими как ацетилсалициловая кислота и большинство алкалоидных АФИ.

СОДЕРЖАНИЕ ВЛАГИ/ГИГРОСКОПИЧНОСТЬ

В Таблице 1 приведено максимальное содержание воды в часто применяемых вспомогательных веществах, указанное в фармакопейных монографиях. Например, содержание воды до 15% все еще находится в пределах фармакопейных спецификаций для крахмала, в то время как для маннитола применимо только 0,3% (Таблица 1).Такой разбег в требованиях является следствием того, что применяются  различные методы и параметры измерения, например содержание влаги в одном случае, или потери в массе при высушивании в другом. В то время как титрование по Карлу Фишеру является специфичным для воды и измеряет только содержание воды в образце, потери в массе при высушивании также включают другие летучие примеси. В результате они не могут быть непосредственно сопоставимы друг с другом. Кроме того, дифференциация содержания воды в монографии связана с гигроскопичностью вспомогательных веществ.На рис. 1 сравнивается водопоглощение часто используемых наполнителей в твердом виде, таких как маннитол, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и сорбит. Данные показывают, что сорбит, который обычно считается очень гигроскопичным, на самом деле гигроскопичен только в среде с относительной влажностью 65% и более. Напротив, МКЦ проявляет более высокую гигроскопичность при относительной влажности 65% и менее и поглощает воду независимо от того, сколько влаги присутствует в окружающей среде. Тем не менее, технологи часто не решаются использовать сорбит из-за его гигроскопичности, хотя он явно вызывает беспокойство только при повышенной влажности окружающего воздуха. Эти условия окружающей среды могут контролироваться в процессе производства, а выбранный тип и материал упаковки помогают предотвратить любые последствия, которые могут возникнуть при хранении готовой лекформы.

ПРИМЕСИ

В ходе мета-исследования химически активных примесей во вспомогательных веществах Ву Й. и др. (Wu Y. et al) в 2011 году установили, что вспомогательные вещества и примеси, перечисленные в таблице 2, являются особенно значимыми. Например, МКЦ в качестве часто используемого наполнителя в рецептуре твердых препаратов содержит, помимо воды, другие примеси, такие как восстанавливающий сахар глюкоза, альдегиды, свободные радикалы и пероксиды, каждый из которых может влиять на стабильность АФИ. Кроме того, МКЦ может непосредственно взаимодействовать с АФИ через водородную связь, что может привести к замедлению кинетики высвобождения АФИ. Важно рассмотреть последние два вспомогательных вещества, приведенные в таблице 2, повидон и кросповидон, более подробно. Первый используется в качестве связующего вещества, а второй – в качестве супердезинтегранта. При сходных химических свойствах оба содержат пероксиды, альдегиды и могут образовывать молекулярные аддукты с определенными АФИ, влияющими на кинетику высвобождения АФИ. Восстанавливающие сахара, которые реагируют с АФИ, несущими основную аминогруппу в реакции Майяра, повторяются во всем списке. Для контроля возникновения этой реакции фармакопеи ограничивают уровень восстанавливающего сахара до 0,1% для полиолов, таких как маннитол или сорбит. Однако тогда возникает вопрос о том, является ли такое значение достаточным для обеспечения приемлемого уровня стабильности АФИ. На рис. 2 показана хроматограмма ВЭЖХ двух различных составов, использующих один и тот же АФИ, но разные типы маннитола. При сравнении результатов анализа непосредственно после смешивания компонентов с результатами после одной недели хранения при температуре 60°С можно отметить различные уровни примесей примерно через 7,5 минут элюирования. Маннитол А соответствует фармакопейному пределу в 0,1% восстанавливающих сахаров и приводит к появлению продуктов деградации АФИ после хранения в 1,9% деградации АФИ. Маннитол В содержит более низкие уровни восстанавливающего сахара, что приводит к более низкому содержанию продуктов деградации АФИ всего на уровне 0,6% после хранения.На рис. 3 показан еще один пример использования АФИ прамипексола. Опять же составы с использованием маннитола А и В сравнивались с использованием ВЭЖХ. В то время как маннитол А приводил к деградации АФИ в 6,5%, маннитол В приводил к деградации АФИ в 1,5% и меньшему разнообразию продуктов деградации. Как и в предыдущем примере, это является прямым показателем более низкого содержания примеси восстанавливающего сахара в маннитоле В. Конечно, также важно иметь в виду, что пределы, указанные в сертификате анализа (CoA), не совпадают с фактическими значениями, поскольку поставщики должны обеспечить допустимую погрешность, чтобы выполнить гарантийные обязательства в СоА. Выпадение параметра за пределы спецификации приведет к серьезным перебоям в поставках. На рис. 4 показано как фактические значения содержания восстанавливающего сахара соотносятся с предельными значениями, указанными для маннитола Parteck® M с определенным строением частиц. При заданном пределе 0,05% и фактических уровнях восстанавливающего сахара ниже 0,02% запас достаточно велик, чтобы гарантировать соответствие спецификациям. Другой аспект заключается в том, что колебания уровня сахара от серии к серии в указанных пределах могут влиять на рабочие характеристики конечной рецептуры. Поэтому крайне важно выбрать вспомогательное вещество с достаточно определенным уровнем и подтвержденными низкими колебаниями от серии к серии.

ОКИСЛЕНИЕ

Окисление часто упоминается технологами как важный фактор. Простое воздействие воздуха как источника окисления можно легко предотвратить с помощью покрытий или упаковки и, как правило, оно не зависит непосредственно от выбора вспомогательных веществ. Однако эти вещества могут содержать пероксиды в качестве примеси, которые могут вызвать окисление. Повидон и кросповидон в качестве источников пероксидов часто входят в состав вспомогательных систем, используемых для орально диспергируемых таблеток (ОДТ). На рис. 5 показано, что уровни перекиси в системах вспомогательных веществ ОДТ С-F, содержащих повидон и кросповидон, до 46 раз выше, чем в системах вспомогательных веществ ОДТ без повидона и кросповидона (А, В и G). Поэтому при работе с чувствительным к окислению АФИ лучше избегать использования повидона и кросповидона.

ТАБЛЕТИРОВАНИЕ

Существуют три способа, с помощью которых сила прессования, используемая при формировании твердой лекарственной формы, может влиять на стабильность АФИ. Во-первых, и это может оказаться удивительным, давление, оказываемое в процессе таблетирования, может создавать локальные повышения температур выше 160° C внутри таблетки. По существу, действие давления и скорости в процессе прессования на трение, создаваемое в точках контакта с наполнителем, достаточно велико, чтобы вызвать плавление, например, маннитола.Таким образом, если использовался термочувствительный АФИ, который был стабилен в таблеточной смеси, то после прессования могут появиться примеси, и это может быть связано с локальным перегреванием в процессе таблетирования. Во-вторых, некоторые полиморфные формы АФИ, которые предназначены для повышения биодоступности в организме за счет улучшенной кажущейся растворимости АФИ, чувствительны к повышенной температуре. Перегревание в процессе таблетирования также может привести к частичному изменению полиморфного состава АФИ, а значит и конечных характеристик рецептуры по сравнению с предполагаемыми изначально. На рис. 6 показан обзор прессуемости различных наполнителей для прямого прессования. Две верхние кривые представляют собой сорбит, причем верхняя кривая показывает высушенную распылением форму, а нижняя кривая – кристаллическую форму. Разница в производительности между этими двумя формами объясняется большей площадью поверхности сорбита в его полученной распылительной сушкой форме. Большая площадь создаваемой поверхности за счет процесса распылительной сушки приводит к более высокой прессуемости и более высокой твердости таблетки. Другими словами, частицы были специально спроектированы для повышенной прессуемости. Здесь также важно отметить, что сорбит обладает гораздо более высокой прессуемостью, чем, например, МКЦ, лактоза, фосфаты и другие альтернативные компоненты. Это связано с тем, что при температуре плавления 95 °С сорбит в некоторой степени плавится в процессе таблетирования, как описано выше. Когда температура понижается, рекристаллизация слегка расплавленных частиц создает гораздо более сильное связывание по сравнению с механическим связыванием частиц внутри МКЦ. Этот процесс сплавления частиц между собой является причиной высокой прессуемости сорбитола и высокой твердости таблеток на его основе.

ГРАНУЛЯЦИЯ

Процесс грануляции также может повлиять на стабильность АФИ. Вот почему прямое прессование обычно предпочтительнее влажной грануляции не только из соображений себестоимости, но и с точки зрения защиты чувствительных АФИ, поскольку в процессах прямого прессования не применяется вода и нагревание. Эти преимущества часто перевешивают проблемы, которые может создать прямое прессование в отношении однородности содержимого, прессуемости и текучести в некоторых случаях. Однородность важна, поскольку в статистической смеси, где размеры частиц АФИ и вспомогательного вещества значительно различаются, может произойти сегрегация. Это имеет решающее значение при прямом прессовании или любом процессе таблетирования, поскольку может повлиять на однородность содержания субстанции в готовых лекарственных формах.На рис. 7 показана альтернатива – упорядоченная смесь, в которой обычно микронизированные частицы АФИ адсорбируются на поверхности частиц вспомогательного вещества. На нем показаны два различных типа высушенных распылением маннитола, оба смешанных с модельным АФИ — аскорбиновой кислотой. Частица вспомогательного вещества на рис. 7 А имеет меньшую, более гладкую площадь поверхности с ограниченными областями, где АФИ находится в адсорбированной форме. На рис. 7 В показан маннитол марки Parteck® M с большей, более структурированной площадью поверхности, который, как ясно видно, легче адсорбирует АФИ, особенно в микронизированной форме. На изображениях сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) сравнивают адсорбцию АФИ на поверхности двух различных типов высушенного распылением маннитола. В обоих случаях маннитол смешивали с 1% аскорбиновой кислоты (размер частиц < 10 мкм). Потенциальная пригодность прямого прессования для рецептур должна рассматриваться в каждом конкретном случае. Некоторые примеры проиллюстрированы в следующих показательных исследованиях.

СТАБИЛЬНОСТЬ АФИ. ПРИМЕР 1

В препарате с очень низкой дозировкой АФИ 0,5 мг в таблетке 120 мг (0,4% м/м) АФИ должен быть распределен очень эффективно, чтобы обеспечить хорошую однородность содержания в конечных твердых лекарственных формах. Прямое прессование обычно не используется в этом случае из-за рисков сохранения однородности состава в пределах заданных параметров. Однако, поскольку АФИ в этом случае чувствителен к влаге, традиционный процесс влажной грануляции с использованием воды и нагревания не может быть использован. Срабатывание смеси на ротационном прессе с маннитолом Parteck® M на двух различных скоростях дает очень стабильные результаты однородности ± 1,8%. Это является прямым результатом эффекта большой площади поверхности, который был более подробно объяснен на примере сорбита на предыдущих страницах. На рис. 8 четко видно, что наполнитель Parteck® M, с частицами определенного строения (рис. 8 В), имеет большую площадь поверхности, чем традиционный маннитол для прямого прессования (рис. 8 А). Как следствие, он лучше прессуется и особенно подходит для процессов прямого прессования смесей с низкими дозировками АФИ.

СТАБИЛЬНОСТЬ АФИ. ПРИМЕР 2

Аторвастатин хорошо известен как АФИ, который чувствителен к нагреванию, влаге, окислению, свету и кислотам, и который нестабилен в своей аморфной форме. Для решения проблемы чувствительности к влаге и нагреванию следует использовать прямое прессование вместо влажной грануляции. Низкая сила прессования необходима для того, чтобы свести на нет теплочувствительность и аморфную нестабильность. Для предотвращения окисления следует избегать использования пероксидов, содержащихся во вспомогательных веществах, таких как повидон или кросповидон. Чувствительность к кислоте может быть устранена путем добавления щелочного агента, такого как меглюмин или карбонат кальция. Светочувствительность не является существенной проблемой, если правильно подобрать наполнитель, поскольку большая часть АФИ скрыта внутри таблетки. Также эту проблему можно решить за счет покрытия таблетки или использования соответствующей упаковки. Один из возможных вариантов разработки рецептуры аторвастатина может включать использование маннитола с низким содержанием влаги вместе с подщелачивающим агентом, таким как меглюмин, методом прямого прессования с низким усилием сжатия. SEM изображения, сравнивающие структуры частиц обычного маннитола прямого прессования (А) и маннитола Parteck® M (B) со специально созданными частицами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В этой статье мы рассказали, что вспомогательные вещества на самом деле не являются инертными ингредиентами в твердых лекарственных формах и могут либо улучшать стабильность АФИ, либо ухудшать ее. Также показано, что создание максимально простых рецептур – это разумная стратегия в попытке избежать или устранить потенциальную нестабильность АФИ: в целом, следствием возрастающей сложности в создании рецептур с несколькими различными АФИ и вспомогательными веществами является то, что возрастает вероятность взаимодействия компонентов, и в связи с этим рекомендуется, чтобы рецептура была максимально простой. Кроме того, при выборе технологии рецептуры необходимо учитывать возможную нестабильность АФИ, возникающую, например, в результате воздействия нагревания и/или влаги. В заключение следует отметить, что прямое прессование, используемое в сочетании со вспомогательными веществами, которые демонстрируют низкое содержание влаги и низкий профиль примесей, такие как маннитол Parteck® M, часто является оптимальным подходом к производству твердых лекарственных форм, особенно при составлении рецептур из АФИ, склонных к нестабильности.

ООО «Мерк Лайф Сайнс»

115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35

Телефон: +7(495) 937-33-04

E-mail: PScommercialserviceRU@merckgroup.com  

Web: https://www.merckgroup.com 

 

Автор:

ПРОДУКТЫ С «ЧИСТОЙ ЭТИКЕТКОЙ» И ЗАМЕНА ДИОКСИДА ТИТАНА: ИСКЛЮЧЕНИЕ ИЛИ УСТОЙЧИВАЯ ТЕНДЕНЦИЯ?

Сергей Гусев Проектный менеджер BIOGRUND в России

Чистая этикетка» – это новый потребительский тренд к использованию природных продуктов с понятным и достоверным составом. Пищевые добав­ки должны содержать простые и знакомые покупателям натуральные ингредиенты с легко произносимыми названиями, узнаваемые и понятные. Поэтому промыш­ленным предприятиям приходится искать все новые ингредиенты и вспомогательные вещества. Маркировка товаров, созданная с учетом интересов потребителей, исключает наличие искусственных компонентов или синтетических веществ, полученных химическим пу­тем. Следует помнить, что потребители и покупатели, которые обращают внимание на список ингредиентов, имеют высокий уровень информированности.
В связи с этим возникает целый ряд задач, которые необходимо решать владельцам компаний и контракт­ным производственным организациям в рамках разра­ботки продукции:
– поиск натуральных ингредиентов, не содержащих ГМО;
– закупка ингредиентов органического происхожде­ния;
– исключение аллергенов и глютена из состава про­дуктов;
– организация технологического процесса без ис­пользования дополнительных средств (вспомогательных веществ / неактивных ингредиентов);
– сведение к минимуму объема используемых добавок и наполнителей;
– корректировка рецептуры с учетом новых норма­тивных требований.

НАТУРАЛЬНАЯ АЛЬТЕРНАТИВА СУЩЕСТВУЮЩИМ ИНГРЕДИЕНТАМ ДЛЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ И НАПОЛНЕНИЯ КАПСУЛ

Большое количество современ­ных биологически активных добавок выпускается в виде твердых дозированных форм для перорального применения. Витами­ны, минералы и т. п. могут быть легко спрессованы в таблетки методом влажного гранулирования или прямого прессования. Для этого требуются надежные связующие агенты. К связующим агентам, которые к настоящему времени опробованы и протести­рованы в пищевой промышленно­сти, а также часто используются по своему назначению, относятся, например, целлюлозные компоненты (гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза) и синтетические полимеры (поливинилпирролидоны). Но для потребителя, ориентированного на покупку органических продук­тов, такие названия говорят о том, что эти вспомогательные вещества являются синтетическими, ненатуральными. Поэтому произво­дителям БАД необходимо заменить распространенные связующие агенты природными аналогами.
В контексте натуральных рецеп­тур, используемых для таблетиро­вания и наполнения капсул, то же самое относится к наполнителям, добавкам для улучшения текуче­сти, лубрикантам, дезинтегран­там и пигментам. Стеарат магния, стеариновая кислота, диоксид кремния, синтетические красители – вот лишь некоторые вспомогательные вещества, которые следует заменить, чтобы соответствовать запросам потребителей, предпочитающих органические продукты. Именно благодаря нали­чию природных компонентов адап­тированный список ингредиентов называют также «чистой этикет­кой». Натуральные ингредиенты с негативной репутацией (такие как, например, пальмовое масло) оцениваются потребителями кри­тически, поскольку экологичность сырья имеет для них немаловаж­ное значение.

ЗАМЕНИТЕЛИ СИНТЕТИЧЕСКИХ СВЯЗУЮЩИХ АГЕНТОВ

Связующие агенты используют­ся для сцепления сыпучих частиц/гранул. Они позволяют сохранить целостность таблеток после прес­сования. Традиционными связую­щими агентами являются целлюлоза и полимеры, такие как ГПЦ, ПВП или МКЦ. Возникает вопрос: как заменить их натуральным сырьем, сохранив при этом механическую прочность и свойства высвобожде­ния таблеток? Натуральные связу­ющие агенты, такие как крахмал, камедь, растительный клей, помимо связующей способности, обладают и другими свойствами, позволяю­щими использовать их в качестве наполнителей/дезинтегрантов, и мо­гут служить альтернативой синтети­ческим связующим агентам.
Компания BIOGRUND на протяже­нии нескольких десятилетий зани­мается разработкой рецептур для пероральных форм, быстро адап­тируясь к изменениям рынка и тре­бованиям клиентов. Разработка ведется в тесном взаимодействии с потребителями, что позволяет ком­пании совершенствовать рецептуру и легко переходить с синтетическо­го на натуральное/органическое сы­рье. Зачастую синтетическое сырье нельзя заменить в соотношении 1:1.Для сохранения связующей функции в таблетмассу приходится добавлять несколько видов натурального сырья в разных концентрациях. Это позво­ляет достичь необходимого уровня связующих свойств. Упростить раз­ работку, обработку и производство продукции помогают специальные готовые смеси, изготовленные по ин­дивидуальному заказу из разных ви­дов сертифицированного натураль­ного сырья.

НАТУРАЛЬНЫЕ ДЕЗИНТЕГРАНТЫ ДЛЯ БЫСТРОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Дезинтегранты – это вещества или смеси, добавляемые в препа­раты для ускоренного диспергиро­вания или расщепления таблеток и капсул на более мелкие частицы с целью быстрого растворения. К популярным синтетическим супердезинтегрантам относятся, например, сшитый ПВП, МКЦ, кроскармеллоза натрия, натрия крахмалгликолят. Названия этих химических соединений непонятны потребителям, поэтому их присут­ствие в списке ингредиентов нежелательно для продукции с чистой этикеткой. Среди ингредиентов, которые используются в качестве сырья, имеют более понятное звуча­ние и действуют как дезинтегранты, можно выделить: клей из шелухи семян подорожника, кресс­салат, камедь карайи, семена пажитника и камедь бобов рожкового дерева, хитин и хитозан, геллан, агар, альгинаты, овсяное волокно, ксантан, порошок мякоти гигантской тыквы, гибискус, пектин из кожуры манго.
В качестве замены перечисленных выше синтетических вспомогательных веществ можно использовать сухую по­рошкообразную готовую смесь (например, CompactCel® DIS) на основе натуральных и сертифицированных орга­нических ингредиентов. При этом возникают те же зада­чи, что и при замене сухих связующих агентов. В боль­шинстве случаев замена в соотношении 1:1 невозможна и необходимо подбирать альтернативный состав. Готовая смесь изготовлена из компонентов, которые можно использовать при производстве таблеток, капсул и гранул. Она обеспечивает быструю распадаемость твердых перо­ральных лекарственных форм при контакте с влагой, что соответствует требованию к быстрому высвобождению дозированного лекарственного вещества.

ОТ МАСЛА К ПОРОШКУ И КАПСУЛАМ С НАТУРАЛЬНЫМИ КОМПОНЕНТАМИ

Производители стремятся включать в свои продукты натуральные добавки с высоким содержанием витаминов, пробиотиков, жирных кислот омега 3–6–9, антиоксидан­тов, аминокислот и каннабидиола, зачастую в виде масла или маслянистого порошка. Что касается маслянистых порошков, то стоит отметить, что серьезные преимуще­ства при работе с ними дает технология микрокапсули­рования. В частности, если полученным маслянистым по­рошком наполнять твердые желатиновые капсулы, можно добиться точного дозирования определенного количества ингредиентов или питательных веществ. А маскировка вкуса и запаха может свести к минимуму неприятные вкусы и запахи некоторых питательных веществ. Обес­печивается защита от влаги, воздействия кислот, тепла и кислорода. Повышается стабильность, биодоступность и эффективность доставки препарата. Удобство работы обеспечивают такие свойства, как сухость и текучесть.
В приведенном ниже практическом примере рассма­тривалась возможность введения маслянистых веществ в порошок на основе натуральных ингредиентов и оцени­вался уровень сложности процесса инкапсулирования. Полученные результаты сравнивали с распространенны­ми на рынках США препаратами, в которых используются синтетические носители для абсорбции маслянистых веществ. Моделировали три варианта применения с ис­пользованием подсолнечного масла для замены:
1) 20 мг каннабидиола в капсуле размера 0;
2) 22,5 МЕ витамина E, ~ 15 мг витамина D3 в капсуле размера 1;
3) 30 млн КОЕ пробиотиков в капсуле размера 0 / масло используется для повышения стабильности пробиотиков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

На этапе введения подсолнечного масла в поро­шок использовали миксер с большими сдвиговыми усилиями для смешивания масла с CompactCel® MAB³ (CC MAB). В состав абсорбирующей субстанции вхо­дили только натуральные и органические компоненты. Масло вводилось в CC MAB поэтапно, что позволило обеспечить однородность его распределения и из­ бежать комкования. Соотношение масла и порошка составило 1:3 для всех экспериментов. Для улучшения сыпучести получаемой смеси добав­ляли премикс CompactCel® FLO 305.17.
С маслянистым порошком было проведено три ис­пытания с использованием двух различных составов. Инкапсулирование выполнялось с помощью оборудо­вания Syntegon GKF 705 (ранее Bosch) с различной вы­сотой набивочного штифта, высо­той заполнения чаши и скоростью вращения (об/мин). Правильный вы­ бор скорости, высоты набивочного штифта и рецептуры смеси масля­нистого порошка имеет решающее значение для успешного наполне­ния твердых желатиновых капсул.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Как уже упоминалось, три вари­анта применения, указанные в таб­лице, служат основой для оценки результатов опытов. Для БАД допускается относи­ тельное стандартное отклонение (ОСО) наполнения капсул менее 5%. Результаты для рецептуры 1 (соотношение 1:1) показали ОСО 3,75%. Это означает, что необхо­димый поток порошка в сочетании с правильными технологическими параметрами позволяет достичь желаемого результата. В фармацевтической отрасли до­ пускается относительное стандарт­ное отклонение наполнения (ОСО) капсул менее 3%. Результаты для рецептуры 2 (соотношение 1:2) по­ казали ОСО 2,23%. Это означает, что необходимый поток порошка в сочетании с правильными техно­ логическими параметрами позво­ляет достичь желаемого результата. В результате твердая желатино­вая капсула может быть заполнена натуральной порошковой смесью CC MAB с содержанием масла 12,5% (рецептура 1) и 9,5% (ре­цептура 2) в одной капсуле. Это намного больше, чем предполага­емое количество основных препа­ратов (каннабидиол 6%, витамин Е 4%, пробиотики 6%) в одной капсуле. По сравнению с базовыми вариан­тами применения целевой процесс по наполнению твердых желатино­вых капсул маслянистым порошком является относительно простым. Таким образом, данный процесс яв­ляется жизнеспособной альтерна­тивой введению в капсулы жидкого наполнителя, мягкого геля или чисто­го масла в качестве дозированной лекарственной формы, прииспользовании правильного оборудования, параметров и ингредиентов.

ДВУОКИСЬ ТИТАНА: ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ РИСКА

E 1 7 1 – одна из важнейших пищевых добавок, широко используемая в качестве отбе­ливающего аген­та (например, в таблетках или пленочном покрытии таблеток). Это белый пигмент с самой высо­кой яркостью и коэффициентом преломления. Вспомогательное вещество с двуокисью титана да­ же при низком его содержании обладает уникальными свойст­вами и оказывает существенное влияние на характеристики ко­нечного продукта.
Какую угрозу таит диоксид ти­тана? В ряде современных иссле­дований приводятся данные о по­тенциальном риске воздействия наночастиц TiO2 на органы дыхания. Не стоит забывать, что потребители и покупатели хорошо информиро­ваны и обращают внимание на спи­ сок ингредиентов. Вполне логично, что при обнаружении сомнительно­го ингредиента в составе продукта потребитель отреагирует негативно вплоть до отказа от покупки.
14 января 2022 года Комиссия ЕС ввела запрет на использование этой добавки в продуктах питания из-­за возможного риска развития онкологических заболеваний. За­ прет вступит в силу через шесть месяцев. «Сегодняшним запретом мы прекращаем использование пищевой добавки, которая больше не считается безопасной», – заяви­ ла комиссар ЕС по вопросам здра­воохранения Стелла Кириакидес. Мы считаем, что это решение по­ влияет в том числе и на рынок БАД в ЕАЭС, что может особенно сильно сказаться на показателях компаний­ экспортеров.

ПРОБЛЕМЫ НАНЕСЕНИЯ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ БЕЗ TIO2: ИЗМЕНЕНИЕ РЕЦЕПТУРЫ, ПРИМЕР

При разработке рецептур пленочных покрытий без TiO2 пользователи и производители сталкиваются с рядом проблем. Альтернативных сырьевых мате­ риалов требуется больше, чем ди­оксида титана, что накладывает серьезные ограничения: необхо­димо использовать определен­ное количество функциональных вспомогательных веществ. В связи с этим возникают задачи по обес­печению:
– функций и свойств пленочных покрытий, сопоставимых с аналогич­ными параметрами составов с TiO2;
– требований к пленочным по­крытиям без TiO2 по яркости и не­ прозрачности;
– процессов изготовления и нане­сения пленочных покрытий без TiO2, аналогичных существующим.
В настоящее время есть несколь­ко заменителей диоксида титана. К ним относятся, в частности, кар­бонаты, фосфаты и крахмал.
В рамках практического исследо­вания компания BIOGRUND изучила возможные заменители диоксида титана в системах пленочных по­крытий. В исследовании было рас­ смотрено 12 составов стандартной рецептуры для нанесения пленоч­ного покрытия, которые содержали пять заменителей TiO2 с различны­ ми размерами частиц. В состав ба­зовой рецептуры входили витамины, широко используемые в пищевых добавках. Стандартизированный процесс нанесения пленки был проведен в полностью перфориро­ванном барабане, затем произво­дилось сравнение прироста массы.
Исследовались такие свойст­ва пленочного покрытия, как не­ прозрачность, яркость, эластич­ность пленки, прочность, качество поверхности и вязкость.
Результаты испытаний показали, что только одна смесь, состоящая из нескольких заменителей, может быть использована вместо TiO2 в рецептуре покрытия, поскольку сочетает в себе его свойства. Так­ же рекомендуется использовать более высокий уровень прироста массы для усиления свойств заме­нителей.

ВЫВОДЫ

Заменители диоксида титана су­ществуют и могут быть использо­ваны для производства пленочных покрытий, соответствующих мар­кировке «чистая этикетка». Смесь различных заменителей имеет свой­ства нескольких сырьевых материа­лов и позволяет получить пленочное покрытие без TiO2 с сопоставимыми характеристиками.
Натуральные ингредиенты на­ ходят все более широкое приме­нение в фармацевтике. В основе этой тенденции несколько при­ чин, среди которых расширение доступности таких ингредиентов, относительно низкая стоимость, меньшая токсичность и сниженное количество побочных эффектов. В ближайшие годы сфера приме­ нения натуральных ингредиентов в фармацевтике будет расши­ряться. Потребители выбирают натуральные продукты, а также натуральные ингредиенты в ме­дикаментах и фармацевтической продукции.
Мы с удовольствием поможем вам в разработке покрытий без TiO2 для твердых дозированных лекарственных форм, чтобы вы могли идти в ногу со временем и предлагали клиентам продукцию с чистой этикеткой.

Контакты:

ООО «БИОГРУНД»
Россия, 115280 Москва, улица Ленинская слобода, д. 19, офис R-289
Телефон: +7 495 116 03 86

E-mail: info.ru@biogrund.ru  

Сайт: www.biogrund.ru  

Автор:

BIOGRUND/БИОГРУНД

Компания BIOGRUND специализируется на производстве гомогенных смесей на основе вспомогательных веществ и веществ-носителей. Располагая подразделениями в Германии, Швейцарии, США и России, мы поддерживаем промышленность по производству лекарственных препаратов и пищевых добавок, предлагая решения в области разработки, составления рецептуры и производства твердых пероральных лекарственных форм.Изготавливаемые по индивидуальному заказу и стандартные готовые порошковые смеси для нанесения пленочных (быстрорастворимых, кишечнорастворимых, с замедленным высвобождением АФИ) и сахарных оболочек, окрашивания и таблетирования позволяют достичь оптимальных результатов в краткие сроки. Просто, быстро и надежно!

Продукты: 

Наше портфолио включает все доступные в настоящее время пленочные покрытия для всех твердых форм, таких как таблетки, мини-таблетки, твердые и мягкие желатиновые капсулы, драже, гранулы и пеллеты.— Изготовленные по индивидуальному заказу и готовые к употреблению системы для фармацевтических продуктов и пищевых добавок.

  • Готовые к использованию сухие порошкообразные составы высочайшего качества (полимеры, пластификаторы и пигменты равномерного помола без агломератов).
  • Прозрачные, белые или окрашенные составы. Оттенок может быть подобран по вашему желанию.
  • Время приготовления не превышает 45 минут. Легко растворимы в воде или органических растворителях.
  • Тщательный контроль качества состава от партии к партии. Воспроизводимый результат и высокое качество покрытий.

Качество таблетки при использовании метода прямого прессования зависит от количества действующего вещества и вспомогательных веществ в таблеточной смеси, от размера их частиц, реологических свойств и сжимаемости, а также от чувствительности этих веществ к влаге. В итоге таблетки должны быть настолько твердыми, чтобы не крошиться. Это позволит избежать разламывания при ссыпании с транспортера и образования пыли на последующих этапах технологического процесса. При этом таблетки должны легко разламываться по специальной риске, если она предусмотрена. Если необходимо замедленное высвобождение действующего вещества, должен соблюдаться желаемый профиль высвобождения.

Наши смеси вспомогательных веществ для прямого таблетирования составлены с учетом этих свойств. Они влияют непосредственно на то свойство, которое следует улучшить, скорректировать или устранить. Наши инновационные вспомогательные вещества для таблетирования помогают заменить другие нежелательные компоненты.

Они готовы к применению — просто добавьте 0,5–10 % смеси CompactCel® к таблеточной массе и перемешайте.


Для чего необходимо окрашивать лекарственные формы для перорального приема?

  • Эстетические соображения. Пищевые добавки и косметика дополнительно ценятся за красивый цвет. Они более привлекательно выглядят и положительно стимулируют сенсорное восприятие, влияя на подсознание.
  • Безопасность пациента. Цвет лекарства помогает различить разные препараты и облегчает распознавание разных дозировок одного и того же препарата.
  • Защита от подделок. Придайте особый цвет продукции, например, соответствующий корпоративному образу. Это позволяет лучше защитить товар от подделок. Кроме того, на поверхности таблетки можно напечатать буквенный код или логотип компании.

В зависимости от выбора пигмента или красителя мы изготовим для вас продукцию нужного цвета:

  • окрашивание суспензий, кремов, гелей, сахарных растворов, жевательных пастилок,
  • однородное окрашивание ядер таблеток,
  • печать на поверхности таблеток, на одноразовых тарелках, пищевых продуктах.

Наши деагломерированные однородные порошковые составы или жидкие дисперсии всегда обеспечивают воспроизводимые результаты.


Линейка IsuPolish® компании BIOGRUND — это богатый выбор готовых к использованию систем покрытия сахарной оболочкой. Они упрощают, улучшают и ускоряют процесс нанесения покрытия на фармацевтическую и пищевую продукцию. Готовая к использованию порошковая смесь предлагается в обычной рецептуре (с сахаром) или без сахара, на основе изомальта. Изомальт — это заменитель сахара, получаемый из сахарозы. Кристаллы изомальта прозрачны в сравнении с сахаром. Таким образом, цветные покрытия получают сильный глянцевый блеск. Заменители сахара обычно сохнут быстрее, чем сахар — и это ускоряет процесс.
IsuPolish® позволяет перейти от классического трехэтапного ручного процесса (нанесение, распределение и сушка) к автоматическому непрерывному процессу распыления — а это правильное и эффективное решение для любого варианта нанесения покрытия.


Контакты:

ООО «БИОГРУНД»
Россия, 115280 Москва, улица Ленинская слобода, д. 19, офис R-289
Телефон: +7 495 116 03 86

E-mail: info.ru@biogrund.ru  

Сайт: www.biogrund.ru  

Автор:

ТВЕРДЫЕ КАПСУЛЫ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ: НОВАЯ ЭРА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ И РАЗРАБОТЧИКОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Твердые лекарственные формы (ТЛФ) для приема внутрь являются наиболее распространенным среди пациентов способом лечения. Согласно отчету Kiplinger от 2017 года, восемь из пятнадцати лидирующих по продажам лекарственных препаратов представлены как ТЛФ для перорального приема. При том, что количество парентеральных биологических лекарственных препаратов увеличилось, многие пациенты продолжают считать инъекционный путь введения болезненным, трудным и неудобным.

В настоящее время на рынке ТЛФ для приема внутрь преобладает доля прессованных таблеток, однако твердые капсулы лишь немного проигрывают им, при этом интерес в приме препаратов именно в такой форме становится все выше. Причиной этому служит, главным образом, тот факт, что технологи-разработчики рассматривают капсулирование в качестве надежного метода доставки для широкого спектра соединений, включая сильнодействующие АФС. В 2018 году приблизительно 25 процентов новых химических соединений были отнесены к «сильнодействующим». Такая тенденция в основном связана с тем, что около одной трети всех препаратов-кандидатов в разработке являются средствами лечения онкологических заболеваний. Из 31 лекарственных средств против рака с новой молекулярной основой в твердой форме, зарегистрированных в 2018 году, семь были представлены в виде капсул.

ПЕРЕХОД НА КАПСУЛЫ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (ГПМЦ)

В течение длительного времени желатиновые капсулы считались оптимальным решением для различных вариантов применения, однако они имеют своего рода допуск возможностей в отношении чувствительности к воздействию влаги. рекомендуется хранить желатиновые капсулы в условиях относительной влажности 35-65% для гарантии содержания влаги в желатине на уровне 13-16%. Слишком сильное отклонение от указанных значений может стать причиной высокой хрупкости капсул. В то же время превышение норм по влажности может привести к деформации капсул, что в дальнейшем скажется на их стабильности при работе оборудования капсулирования.

Подобная чувствительность к воздействию влаги является одной из основных причин растущего интереса к капсулам из полимера гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) (таких как Capsugel’s Vcaps® Plus HPMC). Они способствуют защите самого препарата и повышению его эффективности. Кроме того, их пластичность не зависит от содержания воды. рабочий диапозон ГПМЦ шире, чем для желатиновых капсул, а идеальное содержание влаги для ГПМЦ составляет 2-9% в сравнении с 13- 16% для желатина (рис. 1). Однако не все капсулы из ГПМЦ могут быть эквивалентным аналогом желатиновых капсул. Капсулы из ГПМЦ могут производиться с гелеобразующей системой или без нее. В случае использования гелеобразующей системы всегда будет иметь место вариации в растворении. На рис. 2 продемонстрирована изменчивость при in vitro растворении заполненных кофеином капсул из ГПМЦ, которые были получены с использованием гелеобразующей системы.Препараты, фасуемые в капсулы из ГПМЦ без гелеобразующей системы, не характеризуются такой изменчивостью. К примеру, капсулы Capsugel’s Vcaps® Plus производят с помощью процесса терможелирования собственной разработки, который характеризуется надежностью растворения вне зависимости от изменения рН и ионной силы (рис. 2).

ИССЛЕДОВАНИЕ: КАПСУЛЫ VCAPS PLUS. СРАВНЕНИЕ ПРОФИЛЯ РАСТВОРЕНИЯ IN VIVO И IN VITRO

Заказчики часто сообщают о проблемах с очевидным запаздыванием исходного растворения и распадаемостью капсул из ГПМЦ. Получается, что через шесть минут растворение только начинается (рис. 2)С целью исследования вопроса компания Capsugel® инициировала in vivo испытание для сравнения поведения капсул Vcaps® Plus из ГПМЦ, полученных при помощи процесса терможелирования, с твердыми желатиновыми капсулами. Для участия в этом рандомизированном перекрестном исследовании с двумя периодами исследователи выбрали 24 здоровых мужчин. В качестве исследуемого материала были взяты капсулы Vcaps® Plus из ГПМЦ — каплеты General Excedrin® Extra Strength, так как они содержат три разных биомаркера (т.е. для ацетаминофена, аспирина и кофеина). Каплет Excedrin® Extra Strength добавляли как в капсулу Vcaps® Plus из ГПМЦ, так и в твердую желатиновую капсулу. Капсулы дозировали согласно протоколу исследования и собирали данные по различным фармакокинетическим параметрам.Результаты испытания с использованием маркера ацетаминофена продемонстрировали, что ни отличие в типе полимера, ни незначительное запаздывание растворения ГПМЦ не повлияли на эффективность продукта in vivo (рис. 3). Обе капсулы показали практически идентичную эффективность с высокими доверительными интервалами. Результаты испытания с маркерами аспирина и кофеина подтверждают ту же эффективность in vivo, что зарегистрирована для маркера ацетаминофена, демонстрируя тесное согласование с результатами по продукции в желатиновых капсулах с высокими доверительными интервалами в каждом случае. Данное исследование доказывает, что капсулы из ГПМЦ могут расширить возможности для применения капсул при разработке и производстве препаратов, при условии, что капсулы выпускают без гелеобразующей системы.

УСКОРЕНИЕ ПРОЦЕССА РАЗРАБОТКИ ПРЕПАРАТА

Технологам разработчикам часто приходится использовать пеллеты с кишечнорастворимой оболочкой или капсулы с дополнительным покрытием для доставки лекарственных соединений за пределы низкого уровня рН среды желудка, а также совершенствовать эффективность препарата путем отсроченного высвобождения. Новая функциональная технология капсулирования (капсулы Vcaps® Enteric от компании Capsugel®) обеспечивает защиту в кишечнике и отсроченное высвобождение без необходимости нанесения функционального покрытия. Использование технологами на ранних этапах разработки препаратов несложных вариантов, гарантирующих растворение в кишечнике, оптимизирует процесс оценки новых химических соединений, требующих кислотной защиты.Твердые капсулы Vcaps® Enteric получают при помощи процесса терможелировния ГПМЦ с кишечнорастворимыми целлюлозными материалами. Кишечнорастворимые свойства капсулы заложены в самом полимере, а не во внешней оболочке. Кроме того, капсулы не требуют дополнительных этапов обработки, таких как запайка или бандажирование.В рамках двухэтапного протокола испытаний менее 10% продукта высвобождалось в течение двух часов при значении рН кишечника. Быстрое высвобождение достигалось при размещении капсулы в буфере с более высоким рН на втором этапе (рис. 4).

ДАННЫЕ ИСПЫТАНИЯ РАСТВОРЕНИЯ АФС АЦЕТАМИНОФЕН

  • Твердые кишечнорастворимые капсулы
  • Смесь ГПМЦ с кишечнорастворимым целлюлозным производным фармацевтического класса (соединение, которое широко используется в фармацевтической промышленности в течение 20 лет)
  • Произведено при помощи процесса терможелирования, разработанного Capsugel®
  • Влажность: менее 7%
  • Полное соответствие статьям USP/EP/JP по высвобождению в кишечнике

В отдельном исследовании сравнивали растворение будесонида, расфасованного в капсулы Vcaps® Enteric, с растворением будесонида в кишечнорастворимой оболочке. Использовали протокол двухэтапного растворения. Как показано на рис. 5, оба способа обеспечивают должную защиту в кишечнике и быстрое раскрытие при высоких значения рН, что подтверждает аналогичность профилей высвобождения.

НОВАЯ ЭРА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РАЗРАБОТКИ

Наука о полимерах и технике открыла двери в новую эру функциональной разработки, позволяя разработчикам выбирать оптимальный вид капсулы для каждой АФС. Капсулы из ГПМЦ обеспечивают не только механическую стабильность для производства, но и стабильность состава, что исключает проблемы совместимости и помогает производителям ускорить сроки разработки и предложить варианты препаратов как с немедленным, так и с модифицированным высвобождением.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПОРТФЕЛЬ КАПСУЛ ИЗ ГПМЦ CAPSUGEL®

Lonza предлагает широкий ассортимент капсул Capsugel® из ГПМЦ для удовлетворения конкретных требований к составу и характеристикам капсул. Наши специалисты помогут адаптировать ваш препарат к совместимой с ним вегетарианской капсуле Capsugel®.

 

VCAPS® PLUS 

Vcaps® Plus — это капсулы с немедленным высвобождением, произведенные только из ГПМЦ, без желирующих агентов. Они имеют превосходный профиль растворимости независимо от уровня pH, отличаются более низким содержанием влаги, отлично подходят для механической обработки, и их внешний вид отражает их высокое качество. Исследования in vivo подтвердили биоэквивалентность капсул Vcaps® Plus и желатиновых капсул. Капсулы Vcaps® Plus также хорошо подходят для проведения ингаляций сухим порошком

 

 

VCAPS® GEN C

Vcaps ® Gen C — это высококачественные капсулы на основе состава каррагенанового желирующего агента. Они обеспечивают требуемый профиль растворения без явной задержки высвобождения АФС и отлично подходят для капсулирования на любом типе оборудования. 

 

 

VCAPS®

Формула гелеобразующей системы в капсулах Vcaps ® обеспечивает их стабильное и надежное функционирование. Капсулы подходят для наполнения чувствительными к влаге продуктами. Как и в традиционном составе с желирующими агентами, их профиль растворимости идеально подходит для ингаляций сухим порошком. 

 

 

VCAPS® ENTERIC

Vcaps® Enteric — это капсульная технология, которая упрощает доставку препаратов в кишечник. Капсула характеризуется кишечным высвобождением препарата в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и отвечает требованиям к распаду капсул с отсроченным высвобождением, установленным в Европейской, Американской и Японской Фармакопеях.

 

DRCAPS™

Кислотоустойчивые капсулы DRcaps™ выполнены с использованием инновационной рецептуры ГПМЦ, способной защитить чувствительные к кислой среде желудочного сока ингредиенты. Низкий уровень влаги в DRcaps™ обеспечивает повышенную стабильность гигроскопичных ингредиентов.

 

 


Представительство в России: «ООО Капсугель»
142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6
Телефон: +7(495)795-37-77

E-mail: ru@lonza.com 
Web: www.capsugel.ru 

 

Автор:

ГОТОВОЕ ПЛЕНОЧНОЕ ПОКРЫТИЕ VIVACOAT®SEAL ДЛЯ БАД – ОТ JRS PHARMA. ПЛЕНКООБРАЗУЮЩИЕ ПОЛИМЕРЫ VIVAPHARM®HPMC И VIVAPHARM®PVA

JRS Pharma – один из мировых лидеров в производстве вспомогательных веществ для производства твёрдых лекарственных форм. Кроме этого, одним из ключевых продуктов в портфеле компании является широкий спектр плёночных покрытий, представленных в виде нефункциональных типов для улучшения внешнего вида таблеток, облегчения проглатывания и функциональных типов для решения фармакотерапевтических (рН-зависимое высвобождение, модифицированное высвобождение) или технологических задач (воздействие УФ излучения или влаги при хранении).

 seal – рецептура, созданная специально для покрытия БАД

 

Особые требования к ингредиентам покрытий для биологически активных добавок реализованы в новом продукте VIVACOAT®seal, разработанном с учётом локальных регуляторных требований и нормативов для БАД.

VIVACOAT®seal – многофункциональное прозрачное готовое плёночное покрытие на основе шеллака, предназначенное для использования в производстве биологически активных добавок к пище.

ОДНА РЕЦЕПТУРА – МНОЖЕСТВО ПРИМЕНЕНИЙ.

Свойства покрытия VIVACOAT®seal зависят от толщины нанесения, то есть прироста по массе таблеток в процессе покрытия.

ОБЛЕГЧЕНИЕ ПРОГЛАТЫВАНИЯ, ГЛЯНЦЕВЫЙ БЛЕСК – 0,5 – 1 % ПОКРЫТИЯ

Нанесение покрытия в количестве около 1% обеспечивает:– уменьшение пыли;– облегчение проглатывания;– глянцевый блеск.

МАСКИРОВКА ВКУСА. – 1 – 2 % ПОКРЫТИЯ

Увеличение прироста массы при покрытии до 2% обеспечивает отличные маскирующие свойства. Для облегчения приёма таблеток важно, чтобы лекарственные формы были органолептически нейтральны (рис. 1)

VIVACOAT®seal – оптимальное решение для маскировки горького или неприятного вкуса ингредиентов. Время растворения плёночного покрытия на основе шеллака до ощущения органолептических свойств ядра значительно превышает таковое для стандартных покрытий на основе ГПМЦ или поливинилового спирта, что демонстрирует превосходные маскировочные свойства VIVACOAT®seal при небольшом расходе покрытия.

ЗАЩИТА ОТ ВЛАГИ – 2 – 3 % ПОКРЫТИЯ

При увеличении массы покрытия до 3%, оно проявляет влагозащитные свойства. Многие ингредиенты чувствительны к высокой влажности и претерпевают химические или физические изменения, поэтому проблема защиты готовых твёрдых форм является актуальной, особенно при хранении в условиях повышенной влажности или вне оригинальной упаковки.VIVACOAT®seal – решение для увеличения срока годности БАД при хранении.

ЗАЩИТА ОТ КИСЛОТ – >4 % ПОКРЫТИЯ

Если покрытие составляет 4 % и более от массы таблетки, VIVACOAT® seal обеспечивает защиту желудка от раздражающих ингредиентов и таблетки от кислот.VIVACOAT®seal не требует нейтрализации, а для его использования достаточно приготовить суспензию в тёплой воде. Благодаря высокому содержания полимера, процесс покрытия с VIVACOAT®seal занимает меньшее время.

НЕФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ VIVACOAT 

А – Высокая Aдгезия

Обеспечение высокой адгезии пленочного покрытия к ядру таблетки зачастую является очень непростой задачей. Лучшим выбором в таких случаях станет VIVACOAT®А, который был разработан специально для решения проблем с адгезией.

VIVACOAT®А демонстрирует превосходную адгезию к ядру таблетки, что достигается благодаря использованию полидекстрозы в составе пленочного покрытия.

VIVACOAT®А обеспечивает высокую четкость логотипа, а также хорошее покрытие краев таблетки, часто являющихся проблемными участками в процессе нанесения покрытия в различных промышленных установках (барабанного типа, в псевдоожиженном слое и др.). Благодаря увеличению содержания твердых веществ VIVACOAT®А в суспензии (до 18%) достигается сокращение продолжительности процесса нанесения покрытия. 

М – Защита от Влаги (Moisture Barrier)

Чувствительность к влаге активных фармацевтических ингредиентов в составе таблеток ядер — это наиболее часто встречающаяся задача, которую необходимо решить с помощью пленочного покрытия.

VIVACOAT®M специально разработан для того, чтобы защитить чувствительное к влаге ядро таблетки, для этого используется сочетание двух пленкообразующих полимеров — гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ). Лучшая защита достигается при комбинации покрытия VIVACOAT®M и правильно подобранной защитной упаковки.

– Изысканный Дизайн (Extra Elegance)

Для того, чтобы придать особый внешний вид таблеткам, выделить их из множества других лекарственных веществ или БАДов, необходим уникальный внешний вид.

VIVACOAT®X – это идеальное сочетание изысканного дизайна и приемлемой цены.

VIVACOAT®X дает возможность достичь превосходного оптического эффекта двумя простыми способами:

  • VIVACOAT®Xвозможно наносить как финальное покрытие на основное покрытие любого цвета и типа. Нанесение всего 0.5% покрытия позволит обеспечить превосходный внешний вид.
  • VIVACOAT®Xможно наносить также и на непокрытые ядра таблеток (до 0.5 % прирост массе), при этом снизить пылеобразование в процессе упаковки.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ VIVACOAT® protect 

protect E — Кишечнорастворимое покрытие Enteric Protection

В случаях, когда необходимо защитить желудок от раздражения (некоторые АФИ, например, ацетилсалициловая кислота или стероиды), или, наоборот, защитить АФИ от воздействия агрессивной среды желудка (например, антибиотики, ингибиторы протонного насоса), необходимо покрытие, обеспечивающее стабильный эффект в обоих случаях. VIVACOAT® protect E – кишечнорастворимый тип покрытия, специально разработанный для решения подобных проблем.

VIVACOAT® protect E – покрытие на основе сополимера метакриловой кислоты – этилакрилата. Специалисты компании JRS Pharma провели глубокий анализ рынка и учли опыт большинства производителей покрытий данного типа, благодаря чему можно с уверенностью заявить, что VIVACOAT® protect E является лучшим выбором в своей категории.

Используя VIVACOAT® protect E, вы сократите продолжительность процесса нанесения покрытия за счет увеличенного содержания твердых веществ (до 22%), обеспечите легкую очистку установки по завершении процесса и стабильность готовой лекарственной формы в процессе хранения (рис. 2).

protect U – Защита от УФ-лучей (UV Protection)

Создать запоминающуюся таблетку с ярким дизайном теперь стало намного проще! Известно, что многие лаки алюминия обладают плохой репутацией в фармацевтической отрасли, а оксиды железа не покрывают весь спектр желаемых цветов. С VIVACOAT® protect U стало возможным использовать натуральные пигменты, не опасаясь нестабильности или выцветания!

VIVACOAT® protect U – это прозрачное водорастворимое покрытие на основе ГПМЦ, которое наносится сверху основного покрытия (не менее 1%). Благодаря специальному составу VIVACOAT® protect U совместим с любыми типами основного покрытия и эффективно защищает натуральные пигменты, входящие в его состав.

 

 C – Производство пленочного покрытия по рецептуре заказчика

 

VIVACOAT®С – это продукт, сочетающий в себе контрактное производство покрытий по собственным рецептурам заказчика и доступную цену. Это покрытие позволит перейти от поэтапного приготовления к одностадийному нанесению покрытия.Разработка покрытия VIVACOAT®С уже применяемым и апробированным составом позволяет сэкономить средства и сократить количество стадий при нанесении. Для всех рецептур, как собственной разработки, так и по составу заказчика, JRS PHARMA предоставляет бесплатные образцы для тестирования.

Компания JRS PHARMA имеет в своём портфолио готовых пленочных покрытий продукты на основе пленкообразующего полимера, где в качестве пленкообразующего полимера используется гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), производимая компанией на собственных заводах в Мексике и Германии под торговой маркой VIVAPHARM® HPMC. На текущий момент выпускается вся линейка целлюлозы низкой вязкости Е типа (степень замещения 2910) – Е3, Е5, Е6, Е15, Е50. С 2018 года продуктовая линейка дополнилась ПВС (поливиниловым спиртом) под маркой VIVAPHARM® PVA 05 fine, который отлично зарекомендовал себя на рынке (представлено в таблице 1).

ТАБЛИЦА 1.

Поливиниловый спирт можно использовать не только как плёнкообразующий полимер, но и как связующее как для влажной, так и для сухой грануляции (компактирование), также возможно использование при прямом прессовании (представлено в таблице 2).

Показано, что использование VIVAPHARM® PVP/VA 64 в качестве связующего наиболее эффективно при следующих условиях:

  • для прямого прессования при низких концентрациях 2-10%;
  • для сухой грануляции (компактирования) в концентрациях 2-8%;
  • для влажной грануляции чувствительных к влаге и кислороду АФИ при 2-5%.

                                                    ТАБЛИЦА 2

Поливиниловый спирт VIVAPHARM® PVP/VA 05 fine демонстрирует аналогичные свойства и может быть использован как для влажной грануляции, так и для прямого прессования. Для придания оболочке специальных свойств используются и другие полимеры, и вспомогательные вещества, такие как ГПЦ (гидроксипропилцеллюлоза), тальк, полидекстроза, стеариновая кислота и др. В качестве пластификатора традиционно используется полиэтиленгликоль (ПЭГ), также можно подобрать другие пластификаторы, например, триацетин, глицерин, триэтилцитрат и др., в зависимости от требований конкретного проекта.

При выборе плёночного покрытия очень важно учитывать действующие нормативные требования. Возможен подбор самых разнообразных пигментов, таких как диоксид титана, оксиды железа, алюминиевые лаки и натуральные пигменты.В связи с локальными ограничениями в использовании синтетических красителей, лаков и диоксида титана, в линейке продуктов появился состав плёночного покрытия исключительно на основе натуральных ингредиентов – VIVACOAT® N.

СОВРЕМЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Однородность исключительно важна при производстве готовой системы пленочного покрытия. Однородное распределение жидкостей в порошке и малые дозировки компонентов могут быть достигнуты только на современном производственном оборудовании и с использованием новейших технологий смешивания. Ошибки, особенно связанные с неравномерным распределением пигментов, видны на поверхности таблеток. VIVACOAT® производится на современном оборудовании высококвалифицированными специалистами в соответствии со стандартами GMP.

ГАРАНТИРОВАННОЕ ПОСТОЯНСТВО ЦВЕТА ОТ ПАРТИИ К ПАРТИИ

Цвет является одной из определяющих характеристик покрытия. Даже небольшие колебания в качестве исходного сырья или технологического процесса способны негативно повлиять на цвет готового покрытия. Постоянство цвета обеспечивается использованием специальных компьютерных систем в процессе производства.Во время производства образца создается «стандарт» определенной пленочной оболочки VIVACOAT®. Далее каждая партия сравнивается с оригинальной «стандартной» партией во избежание вариаций цветов.Процесс нанесения пленочной оболочки – последняя стадия в производстве продукта. Поэтому внешний вид всего продукта зависит от успешности этой стадии.Нанесение пленочной оболочки – это динамичный процесс, включающий множество взаимосвязанных параметров. Для достижения хорошего результата необходимо учитывать много аспектов, одним из которых является состав пленочного покрытия.

Компания «Реттенмайер Рус» – филиал JRS PHARMA в России. Вы всегда можете обратиться к нам при возникновении технологических или коммерческих вопросов. Мы готовы оказать вам бесплатную технологическую поддержку, а также предоставить лабораторные образцы и совместно с вами провести испытания.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Автор:

ВЫСОКОКАЧЕСТВЕННЫЕ КАПСУЛЫ CAPSUGEL®, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА И СОСТАВ ЛЕКАРСТВ ЗАВТРАШНЕГО ДНЯ

Компания Lonza Pharma & Biotech является лидером в области капсульных решений и услуг, с гордостью предлагая продукцию Capsugel®. Используя возможности производственных мощностей и развитую логистическую цепь поставок по всему миру, мы обеспечиваем высочайший уровень качества продукции и предлагаем нормативную поддержку при регистрации ЛС для наших клиентов – 2 000 фармацевтических компаний по всему миру. Уже более 100 лет биофармацевтические компании полагаются на качество, постоянство и функциональные инноваций, предлагаемые Capsugel®.На наших предприятиях сегодня мы производим более 200 миллиардов капсул в год.Опираясь на опыт успешных инноваций в области полимерных технологий и капсульной инженерии, Lonza Pharma & Biotech продолжает внедрять инновационные капсулы и технологии оборудования, призванные улучшить разработку и доставку лекарственных средств. Если Вы хотите разработать новый продукт или усовершенствовать уже существующий, будьте уверены, что у нас есть подходящий вид капсул, который поможет вывести Ваш проект на рынок. Благодаря широкой линейке продукции, включающей ГПМЦ, ингаляционные капсулы с сухим порошком и специализированные капсулы для клинических и доклинических исследований, мы являемся мировым лидером в разработке и производстве капсул, предлагая уникальные продукты и техническую поддержку нашим клиентам по всему миру.

КАЧЕСТВО КАК ЧАСТЬ МИРОВОЗЗРЕНИЯ

С момента внедрения уникального механизма двухступенчатого закрытия твердые желатиновые капсулы (ТЖК) Coni-Snap® стали популярным выбором фармацевтических и других компаний индустрии здравоохранения по всему миру благодаря своей надежности и исключительным характеристикам. Это наиболее часто используемые капсулы. Секрет успеха у них в уникальной запатентованной технологии, который кроется в том, что они разрабатывались для оптимизации производства.Технологические достижения позволяют непрерывно повышать качество, что приводит к ужесточению технических спецификаций. В настоящее время для фармацевтической промышленности предлагаются капсулы серии Sigma – новейшего стандарта, который устанавливает абсолютно новый уровень требований к критичным характеристикам капсул и тем самым задает высокую планку качества в отрасли. Мы нацелены на качество и соответствие международным и местным регуляторным требованиям во всем, что мы делаем, от поиска сырья до производства и последующего сервиса. Неукоснительное следование принципам подхода «Шесть Сигм» помогает свести к минимуму варьируемость параметров, улучшить качество наших процессов для достижения конечной цели – отсутствию дефектов у нашей продукции. Портфель решений Capsugel® разработан с целью решения основных технологических проблем с рецептурой или готовой продукцией наших клиентов с помощью конкретных характеристик продуктов, которые мы предлагаем.

СЛЕДУЮЩИЕ РЕШЕНИЯ:

  • Для немедленного высвобождения: Coni-Snap® Gelatin, Vcaps® Plus, Vcaps® Gen C, Plantcaps®.
  • Возможности модифицированного высвобождения: Vcaps® Enteric, DRcaps™.
  • Ингаляция сухим порошком: портфель продуктов Zephyr™.
  • Клинические НИР: PCcaps®, DBcaps®, Colorista®*.
  • Пациентоориентированные решения: Coni-Snap® Sprinkle, Press-Fit®, Licaps®.

ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ  CONI-SNAP®

Проверенные временем характеристики твердых желатиновых капсул Coni-Snap® сделали их приоритетным выбором для фармацевтических компаний с тех пор, как была представлена их уникальная конструкция. Разработанные и спроектированные для эффективной работы капсулы являются надежными и наиболее широко используемыми капсулами в мире.

КАПСУЛЫ VCAPS® PLUS

Капсула из ГПМЦ немедленного высвобождения, без желирующих агентов. Капсулы Vcaps® Plus обеспечивают превосходный профиль растворения для готовых лекарственных форм и растворимость для АФИ вне зависимости от pH характеристик, стандартным или низким содержанием влаги, обладают отличной возможностью автоматизированного заполнения, и их внешний вид отражает их высокое качество.

КАПСУЛЫ PLANTCAPS®

Plantcaps® — это капсулы на растительной основе, изготовленные из пуллулана. Капсулы не содержат крахмала, глютена, консервантов и ГМО. Они обеспечивают быстрое высвобождение действующего вещества и превосходную защиту от окисления в химически инертной оболочке.

КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ КАПСУЛЫ VCAPS® ENTERIC

Капсульная технология, которая упрощает доставку препаратов в кишечник. Капсула характеризуется кишечным высвобождением препарата в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и отвечает требованиям теста «Растворение» для капсул с отсроченным высвобождением, установленным в Европейской, Американской и Японской Фармакопеях. Фармацевтические сорта производных целлюлозы, используемые в капсулах Vcaps® Enteric, обладают рядом преимуществ, обеспечивая защиту кислой среды желудка.

КИСЛОТОУСТОЙЧИВЫЕ КАПСУЛЫ DRCAPS™

DRcaps™ выполнены с использованием инновационной рецептуры ГПМЦ, способной защитить чувствительные ингредиенты к кислой среде желудочного сока. Низкий уровень влаги в DRcaps™ обеспечивает повышенную стабильность гигроскопичных ингредиентов.

 

КАПСУЛЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИИ С СУХИМ ПОРОШКОМ ZEPHYR™

Задаваемые свойства внутренней поверхности, согласно требованиям нормативной документации, касающимся влажности, и строгим микробиологическим нормативам – все это разработано для оптимизации характеристик конечного вдыхаемого продукта в виде порошка в твердых желатиновых капсулах Coni-Snap®, капсулах Coni-Snap® Gelatin-PEG, Vcaps® и Vcaps® Plus.

КАПСУЛЫ ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ PCCAPS®

PCcaps® обеспечивают простой способ перорального введения АФИ или ЛС животным при проведении доклинических исследований. Эти маленькие (№ 9) желатиновые капсулы были разработаны для проведения доклинических испытаний, таких как фармакокинетические, фармакодинамические исследования и исследования безопасности для животных.

КАПСУЛЫ ДВОЙНОГО  ВСКРЫТИЯ DBCAPS®

Капсулы DBcaps® обеспечивают контроль несанкционированного вскрытия и специально разработаны для маскирования содержимого при двойных слепых клинических исследованиях. Широкий диаметр непрозрачных DBcaps® позволяет удерживать и маскировать таблетки большого диаметра или таблетки особой формы, или другие сравниваемые продукты, а меньшая длина облегчает их проглатывание. Доступны в желатине и ГПМЦ.

КАПСУЛЫ CONI-SNAP® SPRINKLE

Эти капсулы предназначены для легкого раскрытия пациентами и лицами, обеспечивающими уход. Идеально подходят для детей и пожилых людей. Доступны в желатине и ГПМЦ.

КАПСУЛЫ COLORISTA®

Оптимизированный инструмент для разработки рецептурных составов, позволяющий изучить совместимость ингредиентов, прежде чем выбрать окончательный цвет для серийно выпускаемых лекарственных препаратов. Доступны в желатине и ГПМЦ.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза или гипромеллоза

ЖИДКОНАПОЛНЕННЫЕ  КАПСУЛЫ LICAPS®

Двухкомпонентные капсулы Licaps® представляют собой усовершенствованную лекарственную форму для наполнения жидкими, полутвердыми, пастообразными и смешанными частицами. Эта уникальная и элегантная форма дозирования имеет проверенный послужной список решения сложных задач, связанных с рецептурой, улучшения/переориентации существующих рецептур. Доступны в желатине и ГПМЦ.

ГЕЛЕВЫЕ КАПСУЛЫ PRESS-FIT®

В гелевых капсулах PressFit® используется технология нанесения желатинового покрытия Capsugel®, которую сложно подделать, и которая позволяет брендам создавать внешний вид нового продукта без необходимости изменения рецептуры своего продукта. Гибкие гелевые капсулы напрессовываются на таблетки определенной формы и размера с использованием запатентованного процесса холодной усадки.

КАПСУЛЫ VCAPS® GEN C

Vcaps® Gen C — это высококачественные капсулы с использованием каррагена как  желирующего агента. Они предлагают хорошую распадаемость без явного периода задержки и отлично наполняются на оборудовании.

ПОСТАВКА КАПСУЛ ДЛЯ НИР

Мы предлагаем стандартные фасовки с капсулами для НИР и контейнер CapsuleCaddy™ для капсул Capsugel® для обеспечения процесса исследований и разработок. Свяжитесь с вашим представителем, чтобы уточнить детали. Дополнительная информация приведена на последней странице данной статьи.

НАШИ УСЛУГИ:

  1. Защита товарных знаков
  2. Конкурентоспособность
  3. Известный состав
  4. Регламентирующая экспертиза
  5. Надежные поставки по всему миру

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОСТАВОК

Все производственное оборудование Capsugel® разработано самой компанией, запатентовано и поставляется из единого производственно-технологического центра, что обеспечивает глобальную унификацию. Наши производственные возможности позволяют своевременно реагировать на изменения спроса с целью обеспечения безопасности поставок для наших клиентов. Все производственные площадки работают по единым спецификациям, что позволяет нашим партнерам планировать производство с минимальным использованием собственных логистических ресурсов.

ПОДБОР ЦВЕТА

Эксперты нашей лаборатории могут помочь в принятии окончательного решения о цвете продукта благодаря широкому выбору цветов для капсул из желатина или ГПМЦ и палитры предварительно разработанных цветных чернил для немедленного использования. Цветовая лаборатория формирует цвета по запросу, для того чтобы они соответствовали требованиям маркетинга и отвечали региональным нормативным требованиям. Наш опыт в разработке и изготовлении тысяч цветовых комбинаций дает дополнительную уверенность в том, что выбранные цвета уже были проверены командой по качеству, что позволит клиентам уложиться в жесткие сроки запуска нового продукта.

РЕПРЕЗЕНТАТИВНЫЙ ОБРАЗЕЦ

Благодаря методу предварительной выборки капсулы Capsugel® остаются гигиенически упакованными и герметизированными вплоть до поступления в производство.Наши специалисты составляют репрезентативный образец всей партии. Образец даёт клиенту объективное и репрезентативное представление о характеристиках поставленных капсул.

СООТВЕТСТВИЕ РЕГУЛЯТОРНЫМ ТРЕБОВАНИЯМ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Наша компания работает по всему миру, мы работаем на глобальном рынке и используем единые спецификации и требования к сырью (используется только глобально одобренное сырье – желатин и ГПМЦ) вне зависимости от расположения заводов (они расположены в ЕС, США, Мексике, Индии, Китае, Индонезии и Японии).  Наши клиенты — это международные компании и производимая с нашими капсулами продукция может быть реализована на любом континенте, поэтому мы обеспечиваем соответствие всем существующим фармакопеям.Проверенные строгие методы отбора сырья позволяют нам обеспечивать высочайшее качество, соответствующее жестким микробиологическим требованиям. Для наших клиентов важно, что мы используем желатин высокой степени чистоты, который не дает оттенков белым и прозрачным капсулам, ведь если снизить критерии качества желатина, это неизбежно приведет к появлению бежевого оттенка или непрозрачности капсул.Учитывая локальные регуляторные требования в России, мы соответствуем ГФ РФ XIV по всем показателям микробиологии. Мы также уделяем внимание требованиям к составам и ограничениям по красителям и использованию определенных типов желатина. К примеру, для БАДов в России по ТР ТС 21 запрещён костный говяжий желатин – соответственно, мы поставляем для этого сегмента капсулы из 100% свиного желатина.

КОНТАКТЫ:

Представительство в России: «ООО Капсугель»

142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6

Телефон: +7(495)795-37-77

Web: www.capsugel.ru

Автор:

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ ИЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАПОЛНИТЕЛИ?

Ренат Кашапов, Мерк Лайф Сайнс

Производство лекарственных препаратов, на первый взгляд, кажется простой задачей: большое количество интересных препаратов, которые могли бы получить доступ на Российский рынок. Однако, когда дело доходит до самого процесса разработки, коллеги сталкиваются с тем, что рецептуру референтного препарата не так просто повторить.

Некоторые проблемы, с которыми технологи могут столкнуться:

  • выбранная технология не работает;
  • указанные ингредиенты сложно найти;
  • рецептура была разработана большое количество времени назад;
  • кривая кинетики высвобождения не соответствует заявленной кривой препарата сравнения.

Конечно, каждому технологу не просто хочется, чтобы все эти проблемы были решены, но это является и прямой бизнес задачей. При этом, производитель также хотел бы, чтобы эти продукты были экономичными в плане производства, интересными с точки зрения рыночной привлекательности, и доступными с точки зрения наличия.
Компания Мерк имеет 350-летнюю историю на фармацевтическом рынке и является лидером в производстве и поставке активных субстанций и вспомогательных ингредиентов. Причем компания является не просто производителем химических веществ, но и поставщиком новейших технологий для различных форм препаратов.
К примеру, в настоящее время технология получения таблетированных форм прямым прессованием является наиболее привлекательной, поскольку отсутствие стадии влажной грануляции экономит не только время, но и существенную долю финансовых ресурсов. Поэтому наполнитель маннитол под брендом Parteck®M получает все большую популярность в производстве как таблетированных форм, так и капсул и саше, где сыпучесть является первостепенным требованием. Стоит обратить внимание, что Parteck®M позволяет не просто получить красивые таблетки с глянцевой поверхностью, но и снизить усилия прессования, что положительно сказывается на изнашиваемости оборудования, повысить твердость таблеток и снизить время распадаемости. А как известно, обычно технологам приходится находить компромисс между твердостью и распадаемостью. В нашем случае ничем жертвовать не придется: высокая твердость и быстрая распадаемость достигаются одновременно при пониженных усилиях прессования. Чтобы самим убедиться в достоверности этих фактов, предлагаем заказать бесплатный образец для испытания в ваших лабораториях и на производстве.


На основе этого маннитола компания Мерк также предлагает продукт Parteck ODT, который позволяет получить таблетки прямым прессованием с распадаемостью до 30 секунд (без учета влияния активной субстанции) при потрясающей твердости таб-леток. Это позволяет производить ОДТ таблетки без дорогостоящих технологий, а также упаковывать на обычных линиях, без необходимости в двойной алюминиевой фольге.
Но самое интересное, что с помощью правильно подобранных ингредиентов можно существенно влиять на кривую кинетики высвобождения, что облегчает и ускоряет процесс разработки препарата. На рисунке приведены кривые высвобождения модельной субстанции Ибупрофен на четырех рецептурах с разным назначением. При этом, стоить отметить, что состав этих рецептур весьма прост, и каждая таблетка получается методом прямого прессования.
Какие бы продукты Мерк вы ни выбрали для своих разработок, специалисты компании готовы предложить вам самый высокий сервис, начиная от подбора необходимых ингредиентов до предоставления готовых рецептур из нашей книги Formulation Handbook (предоставляется бесплатно по запросу). Мы будем рады ответить на ваши вопросы, если вы свяжетесь с нами любым удобным для вас способом.

ООО «Мерк Лайф Сайнс»

115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35

Телефон: +7(495) 937-33-04

E-mail: PScommercialserviceRU@merckgroup.com  

Web: https://www.merckgroup.com 

Автор:

MERCK

Merck — старейшая в мире химико-фармацевтическая компания, основанная в 1668 году в Германии. Сегодня «Мерк» — одна из ведущих научно-технологических компаний в области здравоохранения, лайф сайнс и высокотехнологичных материалов.

Merck Life Science — Лайф сайнс подразделение нашей компании предлагает продукцию и сервисы для научных исследований, медицины, фармацевтики, пищевой и других отраслей промышленности.  Ассортимент нашей продукции включает в себя порядка 300 000 наименований от химических реагентов, систем очистки воды и лабораторной фильтрации до наборов для редактирования генома, антител, клеточных линий и оборудования и сырья для биофармацевтических производств. Наша продукция и сервисы делают исследования и работу специалистов проще, точнее и помогают быстрее добиваться поставленных задач. Высокое качество и релевантность продукции — это результат работы ученых R&D подразделений компании и производственных площадок. Задача подразделения в России — обеспечить нашим клиентам комфортный доступ к этой продукции. Структура Мерк Лайф Сайнс в России сформирована для наилучшего решения этой задачи: специалисты по продукции консультируют клиентов, помогают с подбором позиций, отдел по работе с клиентами отвечает за всю цепь поставки от заказа до доставки и получения документов, отдел регистрации занимается оформлением всех необходимых разрешительных документов для ввоза на территорию России и СНГ, а собственная сервисная служба осуществляет гарантийное и постгарантийное обслуживание оборудования производства Мерк.

НАШИ БРЕНДЫ

Merck объединяет 6 ведущих мировых брендов в области естественных наук, чтобы помочь Вам решить Ваши самые сложные проблемы в области науки о жизни.


Sigma-Aldrich®

В научно-исследовательской деятельности, в диагностике и производстве решающее для успеха значение имеют лабораторные реагенты и используемые материалы.

Merck предлагает обширное, постоянно пополняющееся инновационными продуктами портфолио Sigma-Aldrich® для лабораторий и производств.

Наши продукты разработаны, чтобы быть простыми в использовании и эффективными для достижения нашими клиентами успехов в их важной работе.

Благодаря технической поддержке и научному партнерству мы являемся связующим звеном между нашими клиентами и мировым научным  прогрессом.

Продукция под брендом Sigma-Aldrich®  находит применение в таких областях как: наука о материалах, химический синтез, биохимия, молекулярная биология, изучение белков и сигнальных путей, клетки и культивирование клеток, решения для иммуноанализа и многое другое, включая общелабораторные реагенты и  продукцию для аналитических методов.

Вот некоторые примеры продукции из портфолио бренда Sigma-Aldrich®:


Millipore®

Безопасность, надежность, воспроизводимость и соответствие нормативным требованиям являются критичными для любого производителя продукции, выпускаемой на рынок.

Вот почему компания Мерк объединила под брендом Millipore® лидирующие в своей области продукты и сервисы,  охватывающие такие области как пробоподготовка, разделение, фильтрацию и мониторинг – все они уходят глубоко корнями в качество, надежность и проверены временем.

Вот некоторые примеры продукции из портфолио бренда Millipore®:


Milli-Q®

Портфолио систем очистки воды под брендом Milli-Q® от компании Мерк отвечает всем вашим требованиям к лабораторной воде, позволяя сконцентрироваться на важной работе.

В любой Лайф Сайнс лаборатории качество и надежность результатов экспериментов напрямую зависит от качества и степени чистоты воды. Системы Milli-Q® обеспечивают постоянное качество воды, полное нормативное соответствие и бесперебойную работу. Инженерный дизайн систем и расходных материалов разработан для удобства пользователей, экономии ценного пространства лаборатории, снижения пластиковых отходов, экономии воды, электроэнергии.

Вот некоторые примеры продукции из портфолио бренда Milli-Q®:

  • Системы получения сверхчистой воды Milli-Q IQ 7000
  • Системы получения воды очищенной Milli-Q IX 7000
  • Комбинированные системы получения воды очищенной и сверхчистой Milli-Q IQ 7003/05/10/15
  • Высокопроизводительные системы Milli-Q® HR как централизованное решение для получения воды очищенной

Supelco®

Для аналитических задач подходят только высококачественные продукты.

Компания Merck предлагает портфолио аналитических продуктов Supelco®, поставив качество и воспроизводимость на первое место. Наша задача – гарантировать, получение надежных и воспроизводимых результатов и предоставить соответствующую документацию и экспертную поддержку.

Наше обширное портфолио, разработанное для аналитиков, покрывает широкий спектр аналитических решений и  каждый продукт подвергается тщательному контролю качества, для поддержания протоколов анализа.

Вот некоторые примеры продукции из портфолио бренда Supelco®:


SAFC®

Для вывода фармацевтической и биофармацевтической продукции на рынок вам необходим надежный поставщик сырья, который может предоставить вам именно те продукты, услуги и знания, которые вам необходимы.

Именно поэтому у Merck есть портфолио продуктов SAFC®, включающее как готовое, так и производимое на заказ сырье для фармацевтической промышленности. За поддержку данной линейки продукции отвечает опытная и отзывчивая команда специалистов с глубокими техническими знаниями, в том числе в области качества и нормативного регулирования, которые могут подобрать решения для соответствия вашему процессу.

Вот некоторые примеры продукции из портфолио бренда SAFC®:


BioReliance®

Мы являемся партнером, который поддерживает вас на всем пути.

Вывод на рынок новых безопасных методов лечения требует универсального партнера, обладающего определенными знаниями и компетенциями. Именно поэтому Merck предлагает сервис BioReliance ® – партнера для вас на каждом этапе, от разработки лекарств до одобрения их на рынке, с нашим широким портфелем биофармацевтических исследований, тестирования безопасности и разработки технологических процессов, а также обеспечением клинических и коммерческих наработок. Наши опытные специалисты в сочетании с нашим операционным опытом и глубоким пониманием нормативных требований помогут вам минимизировать риск на каждом этапе вашего процесса. Вот некоторые примеры сервисов портфолио BioReliance®:


ООО «Мерк Лайф Сайнс»

115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35

Телефон: +7(495) 937-33-04

E-mail: PScommercialserviceRU@merckgroup.com  

Web: https://www.merckgroup.com 

Автор:

ПОРТФЕЛЬ КОМПАНИИ JRS PHARMA – ОТ ПОРОШКОВОЙ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ ДО КО-ПРОЦЕССИНГОВЫХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Компания JRS Pharma – мировой лидер по производству вспомогательных веществ для производства таблеток. Сегодня в ассортименте компании есть связующие, дезинтегранты, лубриканты, высокофункциональные вспомогательные вещества и другие вещества. Одним из первых продуктов, который появился в компании была микрокристаллическая целлюлоза, которая и ныне остаётся самым востребованным продуктом.

В прошлом году заработал на полную мощь новый, седьмой по счету, завод по производству МКЦ. Сейчас JRS Pharma – мировой лидер по производству микрокристаллической целлюлозы. В состав концерна входят несколько R&D центров, в которых ведутся разработки новых инновационных вспомогательных веществ, в том числе на основе целлюлозы. В портфеле компании представлены продукты, начиная с первого поколения продуктов на основе целлюлозы и заканчивая высокофункциональными вспомогательными веществами, которые объединяют в себе сразу 4 компонента.

ПЕРВОЕ ПОКОЛЕНИЕ –  ПОРОШКООБРАЗНАЯ ЦЕЛЛЮЛОЗА ARBOCEL®

Самым простым в производстве продуктом является порошкообразная целлюлоза, которую получают из целлюлозной пульпы путем измельчения, просеивания и дальнейшей упаковки. Представлено два типа порошкообразной целлюлозы ARBOCEL® M80 и ARBOCEL® P290. Для прямого прессования и для заполнения капсул отлично подходит крупнозернистая целлюлоза типа ARBOCEL® A300, которую получают во время проведения дополнительного этапа – компактирования.

ВТОРОЕ ПОКОЛЕНИЕ – МИКРОКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ЦЕЛЛЮЛОЗА VIVAPUR® И EMCOCEL®

Введение дополнительного этапа в стадию производства позволяет получить качественную МКЦ. Размер частиц, влажность и функциональность контролируются путём регулирования параметров сушки (рис. 1).
Возможны два варианта:
1) Сушка потоком воздуха: VIVAPUR®
2) Распылительная сушка: EMCOCEL®
Структура МКЦ отличается от структуры порошкообразного материала: она гораздо плотнее, более полимеризована, содержит большой процент кристаллических образований. В ней почти полностью разрушена структура целлюлозных волокон, что позволяет использовать её для производства твердых лекарственных форм.
МКЦ позволяет улучшить таблетируемость (рис. 2).

Компания JRS Pharma – единственный производитель, который имеет обширную линейку марок МКЦ. Подробная информация приведена в таблице 1.


Основные отличительные особенности марок МКЦ – размер частиц, насыпная плотность и уровень влажности. На рис. 3 приведено сравнение стандартной марки –  VIVAPUR® 101 и марки со сверхтонкой степенью измельчения –  VIVAPUR® 105. Данный тип МКЦ создает приятное ощущение во рту, умеренно маскирует горькие вкусы и улучшает эффективность отдушек.
На рис. 4 приведено сравнение крупнозернистой МКЦ –  VIVAPUR® 200, сочетающей хорошую прессуемость и высокую связующую способность с превосходной сыпучестью, со стандартной маркой – VIVAPUR® 102. МКЦ VIVAPUR® 200 обеспечивает хорошую однородность с активными компонентами в низких концентрациях. К крупнозернистым маркам также относятся VIVAPUR® 102 SCG, 12, 14, 200 и 200 XLM.

 

На рис. 5 и 6 приведено сравнение марок с одинаковыми размерами частиц VIVAPUR® 102 и 302. Несмотря на то, что размер частиц одинаков, эти марки отличаются насыпной плотностью, что может быть использовано для улучшения сыпучести, для высокоскоростного таблетирования, для работы с АФИ с высокой насыпной плотностью, а также для увеличения массы таблетки.

Для работы с активными компонентами, которые чувствительны к воздействию влаги, в портфеле компании есть марки с пониженным содержанием влаги (<1.5%). Схематически они представлены на диаграмме 1.

ТРЕТЬЕ ПОКОЛЕНИЕ – СИЛИКАТИРОВАННАЯ МКЦ PROSOLV® SMCC

— Силикатированную МКЦ получают путем добавления к ней коллоидного диоксида кремния перед высушиванием
— Состав: 98% МКЦ + 2% коллоидного кремния диоксида
— Связующее вещество для процесса прямого прессования
— Ко-процессинговое вспомогательное вещество
— Доступно 5 различных марок (представлены в таблице)
— Превосходная сыпучесть
— Исключительная прессуемость
— На фотографиях, сделанных с использованием электронного микроскопа, видна одинаковая агломерационная морфологическая структура для PROSOLV® SMCC и МКЦ (рис. 7).

При большем увеличении (рис. 8) видно, что частицы коллоидного диоксида кремния содержатся на поверхности и в порах PROSOLV® SMCC, благодаря чему площадь поверхности увеличивается практически в 5 раз.

Основные преимущества PROSOLV® SMCC:

  1. PROSOLV® SMCC на 30–50% лучше прессуется, чем МКЦ при прямом прессовании и гранулировании.
  2. PROSOLV® SMCC обладает значительно лучшей сыпучестью в сравнении с марками МКЦ, не предназначенными для прямого прессования.
  3. С PROSOLV® SMCC легко работать и он практически не пылит.

ЧЕТВЕРТОЕ ПОКОЛЕНИЕ – ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА «ВСЕ-В-ОДНОМ» ДЛЯ ЛЮБЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ PROSOLV® EASYtab

Имея в своем портфеле всю линейку вспомогательных веществ для создания твердых лекарственных форм, научными сотрудниками R&D центра были созданы высокофункциональные вспомогательные вещества (рис. 9).

По данным проведённых испытаний готового высокофункционального вспомогательного вещества PROSOLV® EASYtab с физической смесью, состоящей из 4 отдельных компонентов (рис. 10, 11) установлено, что готовый продукт обладает улучшенным компактированием, в то время как профиль растворения остается таким же. Кроме того, если требуется более длительное время перемешивания для обеспечения хорошей однородности смеси, то при использовании PROSOLV® EASYtab отсутствует риск чрезмерного перемешивания и сегрегации (рис. 12).

Учитывая многочисленные просьбы производителей БАД, технологи компании JRS Pharma разработали новое ко-процессинговое вещество – PROSOLV® EASYtab NUTRA. Есть несколько типов, разработанных с учетом норм законодательства в различных странах мира. Для России это марка PROSOLV® EASYtab NUTRA CM (рис. 13).

В офисе компании «Реттенмайер Рус» вы можете получить более подробную информацию о высокофункциональных вспомогательных веществах, а также о других продуктах компании JRS PHARMA® (МКЦ и продукты на ее основе –  связующие VIVAPUR® и EMCOCEL®; высокофункциональные вспомогательные вещества PROSOLV® SMCC и PROSOLV® ODT; функциональные наполнители ARBOCEL® (порошкообразная целлюлоза), кальция фосфаты EMCOMPRESS® и COMPREZ®; смазывающие вещества PRUV®; дезинтегранты EXPLOTAB®VIVASTAR® и VIVASOL®; пленочные покрытия VIVACOAT®; декстраты EMDEX®; носители VIVAPUR® MCC Spheres и VIVAPHARM® Sugar Spheres, а также новинкам: VIVACOAT® protect (готовые к применению функциональные системы пленочных покрытий); гипромеллоза VIVAPHARM® HPMC и поливиниловый спирт VIVAPHARM® PVA 05 fine, о семействе повидонов VIVAPHARM® Povidone Family и о линейке альгинатов VIVAPHARM® Alginate и пектинов VIVAPHARM® Pectins).

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Автор:

JRS PHARMA

JRS Pharma является ведущим мировым поставщиком  вспомогательных веществ  для производителей лекарственных средств. В наш портфель входят: высокофункциональные вспомогательные вещества, связующие, дезинтегранты, лубриканты, функциональные наполнители, загустители и стабилизаторы, носители, плёночные покрытия и плёнкообразующие полимеры. Кроме поставки широкого спектра продуктов, компания JRS оказывает отличную техническую поддержку и предоставляет услуги биофармацевтическим предприятиям для удовлетворения потребностей клиентов. Компания JRS была основана в 1878 году. За этот период накоплен колоссальный опыт, которым высококвалифицированные сотрудники готовы поделиться с клиентами, оказывая самые быстрые и оптимальные и рентабельные решения для Вашего бизнеса.

Наша уникальность – в инновационной фирменной технологии производства натуральных волокон из растительного сырья.

Благодаря нашей инновационной фирменной технологии производства натуральных волокон из растительного сырья становится возможным промышленное использование многих свойств этих ценных природных материалов. Сюда относятся функциональные продукты из целлюлозы, а также из зерновых, фруктовых или древесных волокон, на основе которых возможен выпуск микроволокон, прессованного или гранулированного материала, смесей или специальных составов.

Производитель с уникальным технологическим ноу-хау

Многолетний опыт производства, высочайшие стандарты качества, изготовление специального оборудования собственными силами и обширное ноу-хау в профильных областях позволяют находить успешные решения по применению натуральных волокон из растительного сырья.В основе этого — наша инновационная усовершенствованная технология производства EPT с уникальной инновационной модульной системой производства.

Независимое семейное предприятие под руководством собственника

Будучи независимым семейным предприятием – группой компаний, управляемой собственниками, мы свыше 140 лет – уже в четвёртом поколении – выступаем за инновационное развитие, долгосрочные перспективы, надёжность и безопасность.

Инновационные решения

Системный и технологический партнер, способный решать проблемы:  с нашими функциональными волокнами  мы создаем решения для многих областей применения и химико-технологических процессов. И практически для всех областей современной жизни , таких как фармацевтика, продукты питания, промышленность и техника. При этом мы полагаемся на фирменную инновационную технологию производства натуральных волокон из растительного сырья, а также на свой многолетний опыт и обширный ноу-хау в специальных областях.

Глобальная ориентация

Развитая сеть филиалов JRS по всему миру позволяет закупать сырье высшего качества. Это служит важнейшей предпосылкой для производства   широкого ассортимента уникальных продуктов. Наша сертифицированная передовая технология производства гарантирует   высочайшее качество, необычайную функциональность и превосходное соотношение цены и качества.

Устойчивость

Для нас всегда важна забота об  экологическом цикле. Поэтому возобновляемое растительное сырье всегда будет основой философии нашего производства. Головное предприятие JRS в Розенберге, Германия.

«Зеленая» философия

Предпосылкой для этого является оптимальный баланс между экологической и экономической составляющими в слаженной работе нашей организации.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com