NATIONAL PHARMACEUTICAL JOURNAL

Архив категорий Ингредиенты

Автор:

СОВРЕМЕННЫЕ РЕАЛИИ И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ КАПСУЛИРОВАНИЯ

Артем Богданов, Генеральный директор
ООО «КАПСУГЕЛЬ»

Андрей Назаров, инженер службы Технического Сервиса и Обеспечения Качества
ООО «КАПСУГЕЛЬ»

РОСТ ИЗДЕРЖЕК И ЗАКУПОЧНЫХ ЦЕН, ОЖИДАЕМОЕ УСКОРЕНИЕ ИНФЛЯЦИИ

Оптимизация издержек в бизнесе ведется постоянно. Дополнительно увеличивается важность управления рисками прямых и косвенных потерь различного происхождения: от обеспечения качества процессов и контроля качества используемого сырья, до нарушения требований законодательства, связанного с условиями труда на производстве.
В этом году к нарушениям логистических цепочек, увеличению сроков поставок, резкому росту цен на отдельные позиции, добавились растущие, сложно прогнозируемые инфляционные ожидания.
Задача оптимизации издержек актуальна как для предприятий фармацевтического сектора, так и нутрицевтического. Испытанный способ поиска поставщика, который предложит близкое по качеству сырье или услугу по более низкой цене, не только осложняется в силу сокращения предложения, но и влечет за собой дополнительные риски, возникающие из-за необходимости принятия решения в условиях ограниченного времени. Альтернативой может стать относительно более сложный путь, который требует тесного взаимодействия с поставщиком. Он предполагает совместное внедрение решений, координацию между отделами внутри организации и количественную оценку результата. Изменения оказывают мультипликативный эффект на организацию покупателя, однако может проявляться локальное негативное воздействие на показатели отделов, вызывая противодействие. Например, использование относительно более дорогих, но более эффективных решений в производстве может оказывать влияние на KPI отдела закупок. Это необходимо учитывать при внедрении для объективного и комплексного измерения результата.


Подразделение CHI компании Lonza предлагает комплексный сервис с акцентом на повышение эффективности и отдачи от процесса. Это совместный со специалистами предприятия-партнера поиск резервов повышения эффективности. Каждый такой проект уникален из-за специфики оборудования, продуктов, процессов и т. д. Эффект от внедрения изменений может быть только положительным, так как коррективы всегда обратимы.
Первый шаг – совместный аудит процессов, связанных с капсулированием в целом, либо процесса (продукта), производственная статистика которого выделяется в худшую сторону от средних показателей.
Полученный эффект может быть разным:
• сокращение прямых потерь при капсулировании;
• повышение эффективности использования оборудования, что особенно критично при загрузке, близкой к максимальной;
• улучшение условий труда через сокращение операций вмешательства в процесс с целью коррекции или настройки, уменьшение негативных факторов (пыления смеси и т. д.);
• снижение нагрузки на специалистов ОКК и производства, как следствие сокращения ручного контроля и управления процессом.

QBD – QUALITY BY DESIGN (В КОНТЕКСТЕ ДАННОЙ СТАТЬИ ПОД ТЕРМИНОМ ПОНИМАЕТСЯ РАЗРАБОТКА С УЧЕТОМ ФАКТОРОВ БУДУЩЕГО ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ПРОЦЕССА)

В своей работе мы периодически сталкиваемся с последствиями того, что при разработке не в полной мере учитываются особенности производства. Как следствие, возникает напряжение между отделами, некорректно диагностируются причины возникающих проблем, не полностью определяются ключевые параметры АФИ и вспомогательных веществ, важные для машинопригодности разработанного продукта. Подбор альтернативного варианта ВВ может производиться без учета всех параметров, которые не всегда указываются в сертификатах качества, так как могут быть не регламентированы.
Мы наблюдаем результаты неприменения подхода Quality by Design, что в крайних случаях требует внесения изменений в нормативную документацию. При наличии существенной проблемы в капсулировании и невозможности вносить какие-либо изменения в состав, только настройка оборудования может иметь ограниченный эффект.


Lonza предлагает консультирование и обучение специалистов клиента, анализ и определение ключевых параметров машинопригодности смеси для конкретных моделей оборудования.
Эффект от данного сервиса может выражаться в следующем:
• эффективное взаимодействие отделов, вовлеченных в цикл разработки продукта;
• возможность проактивной корректировки настроек
установленного оборудования с учетом особенности смеси разрабатываемого продукта;
• эффективный запуск и дальнейший производственный процесс нового продукта;
• определение дополнительных параметров контроля закупаемого сырья для достижения оптимальной машинопригодности смеси.

ВЫБОР И ПОДДЕРЖАНИЕ ОПТИМАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОБОРУДОВАНИЯ С ЦЕЛЬЮ ДОСТИЖЕНИЯ ОПТИМАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ПРОЦЕССА

Выбор оборудования иногда производится без учета параметров конечного продукта. Производители оборудования предлагают рынку широкий спектр решений, которые учитывают как технологические требования заказчиков, так и экономические факторы и бюджетные ограничения. Однако они не могут в полной мере учесть особенности вашего текущего продукта и, что еще более важно, перспектив расширения ассортимента вашей компании. Кроме этого, режим использования, качество обслуживания, понимание связи между состоянием отдельных элементов и эффективностью процесса в комплексе – все это влияет на отдачу от оборудования, что через производительность и уровень потерь оказывает непосредственное влияние на себестоимость производства конкретного продукта и предприятия в целом.
Мы видим, что специалисты производства стараются повышать свою квалификацию, аккумулировать информацию от производителей оборудования, приобретать или изготавливать самостоятельно приспособления для контроля и оценки износа.
В своей работе мы взаимодействуем с оборудованием различной комплектации, в разном техническом состоянии и от разных производителей. Исходя из этого, мы пришли к выводу, что ключевыми факторами успеха являются: подбор капсулятора и принципа дозирования под конкретный продукт; настройка оборудования с учетом всех параметров производства и сырья; своевременное и эффективное обслуживание. При должном внимании к каждому из этих факторов – производство будет максимально эффективным.


Lonza предлагает комплексную информационную и экспертную поддержку ваших специалистов по вопросам эксплуатирования оборудования с учетом ваших задач и ограничений, информирование о методах контроля ключевых параметров настройки, контроль параметров производства и оценку эффекта износа на общую экономику процесса.
Есть различные пути достижения этих целей:
• совместное участие в FAT и SAT со специалистами заказчика;
• обучение ваших специалистов на вашем оборудовании и предоставление параметров настройки с уче-том специфики ваших процессов;
• предоставление существующих и/или подбор комплекта диагностических приспособления для контроля износа ключевых узлов оборудования;
• совместный поиск возможностей по повышению производительности и отдачи от оборудования со специалистами заказчика.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СУЩЕСТВУЮЩИХ РЕШЕНИЙ LONZA
ДЛЯ СОКРАЩЕНИЯ ТРУДОВЫХ ОПЕРАЦИЙ, ФИНАНСОВЫХ И ВРЕМЕННЫХ ЗАТРАТ В ПРОЦЕССЕ ПРОИЗВОДСТВА

В ситуации реального общения поставщика и покупателя возможность озвучить сторонам диалога потребность и решение выпадает очень редко. Одновременно с этим, отдельные задачи, которые решают специалисты производства, часто считаются либо связанными с естественными условиями, например сезонностью, либо отсутствует информация о доступных решениях от производителя. Можно выделить следующие, наиболее характерные задачи:
• сезонное снижение влажности в зонах хранения и производства приводит к большей, по сравнению с теплым временем года, склонностью к накоплению статического заряда в капсулах, либо к увеличению вероятности такого дефекта, как «хрупкость» капсул при капсулировании;
• в ситуациях, когда необходима высокая точность дозирования смеси, вариативность веса капсулы может выступать параметром, который производство вынуждено учитывать, что приводит либо к дополнительным операциям контроля, либо к повышенному уровню потерь;
• некоторые модели капсуляторов предъявляют особые требования к свойствам и характеристикам капсул. Необходимые параметры также могут быть подобраны под особенности конкретного оборудования/продукта.
Многие наши партнеры уже используют у себя в производстве капсулы, адаптированные под их специфику. Для этого мы используем наш многолетний опыт и уточняем отдельные параметры спецификации капсул, не выходя за ее пределы.


Lonza предлагает готовые и/или разработанные под ваши потребности решения, которые не требуют внесения изменений в нормативную документацию и могут быть адаптированы под ваш процесс на уровне от-дельного продукта. Мы можем предложить свой особый вариант капсулы под каждый продукт, и учесть специфику процессов манипуляции с капсулами, состава ЛС и комплектации оборудования.

Компания Lonza является лидером в области инноваций в сфере капсулирования. Однако эти инновации можно реализовать только в тесном взаимодействии с клиентом. Наш опыт в различных странах показывает, что эффект их внедрения часто превосходит первоначальные ожидания, так как становится началом качественных изменений.

ООО «Капсугель»
142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6
Телефон: +7(495)795-37-77

E-mail: ru@lonza.com 
Web: www.capsugel.ru 

Автор:

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ БИНАРНЫХ СВЯЗУЮЩИХ СИСТЕМ НА ТАБЛЕТКИ ИБУПРОФЕНА, ПОЛУЧЕННЫЕ МЕТОДОМ СУХОЙ ГРАНУЛЯЦИИ (ВАЛЬЦЕВАНИЕ)

Автор: ПАТРИК МЮССЕ, Hochschule Fresenius University of Applied Sciences, Идштайн, Германия Д-р МАХМУД ЮНИС
(Mahmud Yunis), BIOGRUND GmbH, Хюнштеттен, Германия.

Сухая грануляция (вальцевание) как непрерывный процесс, становится все более важной для фармацевтической и смежных отраслей. Этим объясняется растущий интерес к различным материалам и их обработке. Одним из негативных аспектов вальцевания является эффект затвердевания. Термин «эффект затвердевания» означает, что гранулы часто демонстрируют пониженную прочность на разрыв по сравнению с прямым сжатием. Использование сухого связующего агента CompactCel® позволяет улучшить механические свойства и уменьшить эффект затвердевания.
В настоящем исследовании изучается пригодность связующего агента CompactCel® на основе гидропропилцеллюлозы (HPC). CompactCel® на основе гидроксипропилцеллюлозы низкой степени замещения (L-HPC) и эталонного продукта, представляет собой бинарную связующую систему, состоящую из Kollidon® (сополимеры винилпирролидона и винилацетата) и микрокристаллической целлюлозы (МСС), в сухой грануляции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Изучаемые составы содержат кукурузный крахмал, ибупрофен, стеарат магния и различные связующие агенты. Кроме того, сравнивалось время распадаемости составов с кроскармеллозой натрия со временем распадаемости других составов. Сведения о составах перечислены в таблице 1. Для сухой грануляции использовался роликовый пресс WP 120 Pharma (Alexanderwerk AG). Все эксперименты проводились при силе уплотнения 3,5 МПа, скорости вращения 3,5 об./мин и ширине зазора 2 мм. Зазор контролировался путем регулировки скорости подачи. Впоследствии ленты размалывались до целевого размера частиц 0,63 мм с помощью встроенного устройства дробления. Таблетки весом 600 мг прессовались на роторном прессе Pressima (IMA Kilian GmbH & Co. KG). Плоские пуансоны имели диаметр 12 мм. Скорость вращения составляла 10 об./мин. Гранулы прессовались при давлениях прессования 15, 20 и 25 кН. Для определения размера сравнивались пригодность различных связующих веществ, угол естественного откоса (измеренный в соответствии со статьей 2.9.36 Европейской фармакопеи) и насыпная плотность гранул до уплотнения (измеренная в соответствии со статьей 2.9.34 Европейской фармакопеи), а также прочность на разрыв (измеренная в соответствии со статьей 2.9.8 Европейской фармакопеи), истираемость (измеренная в соответствии со статьей 2.9.7 Европейской фармакопеи) и время распадаемости (измеренное в соответствии со статьей 2.9.1 Европейской фармакопеи) таблеток. Кроме того, измерялось распределение размеров частиц гранул с помощью динамического анализа изображения. Используемые приборы и методы перечислены в таблице 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты сравнения показаны в таблице 3 и на рисунках 1–4. Влияние различных связующих агентов на характеристики грануляции определялось по итоговому размеру частиц гранул. Самые большие размеры частиц и наименьшее количество мелких частиц получены для составов с CompactCel® на основе HPC SSL SFP. Составы, измельченные с использованием CompactCel® на основе L-HPC (Low-substituted hydroxypropylcellulose, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения) марки LH-31 или продукта сравнения, имели медианное значение распределения размеров частиц 44,5 мкм и 93,3 мкм соответственно, где состав, содержащий CompactCel® на основе HPC SSL SFP, имел медианное значение распределения размеров частиц 158,4 мкм.
Как и следовало ожидать из сравнения распределения частиц по размерам, гранулы с CompactCel® на основе HPC SSL SFP имели наименьшую насыпную плотность до уплотнения и лучшие характеристики текучести.
Различные связующие вещества, используемые для гранулирования, оказывают большое влияние на предел прочности. Состав с CompactCel® на основе HPC SSL SFP позволяет получить более прочные таблетки по сравнению с составами, включающими два других связующих вещества.
Все составы показывают отличные значения истираемости менее 0,3% (статьи Фармакопеи США и Европейской фармакопеи допускают истираемость таблетки до 1,0%). На истираемость таблеток, в состав которых входит CompactCel® на основе HPC-SSL SFP, не влияет давление прессования, и такие таблетки демонстрируют наилучшую механическую стабильность. Для продукта сравнения различие силы прессования оказывает большое влияние на истираемость. CompactCel® на основе L-HPC LH-31 обеспечивает максимальную истираемость при всех значениях давления.
Если учитывать время распадаемости, сравнимыми оказываются только результаты для составов CompactCel® на основе L-HPC LH-31 и продукта сравнения, поскольку время распадаемости для всех таблеток состава CompactCel® на основе HPC SSL SFP превышало 30 минут, как и при использовании кроскармелозы. Из-за гидрофобного характера L-HPC LH-31, связанного с низкой степенью замещения, состав с CompactCel® на основе L-HPC LH-31 имеет самое короткое время распадаемости.

ВЫВОДЫ

Исследование показало, что процесс сухой грануляции требует тщательного подбора связующего вещества и разрыхлителя. Таблетки, содержащие CompactCel® на основе HPC SSL SFP в качестве связующего вещества, являются наиболее стабильными и рекомендуются для активных фармацевтических ингредиентов (API), которые нуждаются в сильном связующем. Таблетки, содержащие CompactCel® на основе L-HPC LH-31 в качестве связующего вещества, обладают наиболее низкой механической стабильностью, тогда как два возможных применения L-HPC LH-31 хорошо зарекомендовали себя в ходе испытаний. Помимо применения в качестве связующего вещества, соединение L-HPC LH-31 может использоваться в качестве агента, вызывающего набухание, благодаря чему отпадает необходимость использования разрыхлителя в таблетке. В зависимости от активного ингредиента и желаемого времени высвобождения в состав CompactCel® может быть также включен и разрыхлитель.

ООО «БИОГРУНД»

Россия, 115280 Москва, улица Ленинская слобода, д. 19, офис R-289
Телефон: +7 495 116 03 86
E-mail:info.ru@biogrund.ru  
Сайт:www.biogrund.ru

Автор:

АКТИВАЦИЯ РЕЦЕПТУР ПЛОХО ВСАСЫВАЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПОМОЩЬЮ КАПСУЛ LICAPS®

Авторы: МЭТТ РИЧАРДСОН, доктор наук, менеджер по развитию коммерческой деятельности в области фармацевтической продукции – капсул и ингредиентов для здоровья (LONZA). ВИНСЕН ЖАННИН, доктор наук, руководитель лаборатории по применению капсул и ингредиентов для здоровья (LONZA)

По мере того, как фармацевтическая разработка все больше движется в сторону препаратов, ори­ентированных на нишу, или лекарственных препаратов, «занимающих нишу», разработчики рецептур часто сталкиваются с проблемой, связанной с плохо всасываемыми активными фармацевтическими ин­гредиентами (АФИ). В результате был разработан ряд пероральных лекарственных форм для прео­доления проблем с биодоступностью и всасывани­ем сложных рецептур лекарственных препаратов. В этой статье обсуждается вопрос о том, как рецеп­тура на основе липидов (LBF) может помочь улуч­шить биодоступность, исследуется использование аморфных твердых дисперсий (ASD) для увеличения всасывания и предлагаются некоторые рекоменда­ции по выбору капсулы, которая будет соответство­вать требованиям разработки.

ТЕКУЩИЙ КОНТЕКСТ

Информация из базы данных PharmaCircle™ [1], собранная в апреле 2021 года, указывает на то, что из 4523 новых молекулярных единиц в процес­се разработки пероральных лекарственных пре­паратов только 30% соответствовали критериям, которые должны определять эти препараты как растворимые или имеющие низкую растворимость; остальные не указаны. По мере того, как лекарственные препараты проходят этапы разработки от доклинических исследований до регистрации, количество лекарственных препаратов с неопре­деленной растворимостью уменьшается, как и сле­довало ожидать, но при этом низкая растворимость преобладает, составляя 93–97% всех разрабатыва­емых лекарственных средств.
Лекарственные препараты с низкой растворимо­стью делятся на две категории в зависимости от их физико­химических свойств: типа кирпичной пыли, обычно имеющие высокую температуру плавления с пороговым уровнем около 200 °C; и жирные ша­рики – соединения, которые демонстрируют рас­творимость, ограниченную сольватацией, и обычно связаны с высоким коэффициентом распределения (logP), который указывает на липофильность с по­роговым уровнем от 2,0 до 3,6. Надлежащее определение критических свойств материала (CMA) лекарственных препаратов являет­ся ключом к выбору правильной технологии, позволяющей устранить причину низкой растворимости.

ВАРИАНТЫ РЕЦЕПТУР

В настоящее время существует множество вари­антов активации рецептур. Общие стратегии рас­смотрены в справочном документе 2, а в справоч­ных документах 3 и 4 представлены современные обзоры различных технологий вместе с текущими проблемами и перспективами их использова­ния при разработке лекарствен­ных средств (2–4).

К наиболее распространенным относятся:

  • Уменьшение размера частиц для улучшения растворения в требуемой среде;
  • Системы на основе липидов, растворяющие лекарственные препараты, растворимость кото­рых ограничена сольватацией, и которые также могут оказывать действие, внося изменения в ло­кальную среду солюбилизации желудочно­кишечного тракта (ЖКТ);
  • Аморфные твердые диспер­сии (ASD), в которых барьер для растворимости устраняется пу­тем преобразования кристалли­ческого лекарственного средства в аморфное состояние.

Как LBF, так и ASD широко при­меняются для повышения общей жизнеспособности соединений с ограниченной растворимо­стью. По данным PharmaCircle™, полученным в апреле 2021 года, в настоящее время в разработ­ке находится примерно такое же количество проектов, в которых используются эти методы (1). LBF и ASD не только способны увели­чивать растворимость, но также могут способствовать всасыванию лекарственных средств, ингиби­руя некоторые функции экспорта клеток, таких как P-гликопроте­ин, и обеспечивая возможность проталкивания лекарственного средства через эпителий за счет перенасыщения лекарственного средства в просвете кишечника. На Рисунке 1 показано количество статей, перечисленных в PubMed по методикам LBF и ASD с 1987 по 2021 год, и показано их резкое увеличение за последнее десяти­летие, что отражает текущие ис­следования этих методов по мере того, как ученые стремятся расши­рить их применение.

ИЗУЧЕНИЕ РЕЦЕПТУР НА ОСНОВЕ ЛИПИДОВ

LBF в основном представляют собой изотропные растворы ле­карственного препарата в смеси жидких или полутвердых вспомо­гательных веществ. Большинство из них фасуют и запечатывают в твердые капсулы, что для полутвердых препаратов влечет за собой плавление и поддержа­ние их в жидкой форме в тече­ние всего процесса инкапсуля­ции. Лекарства ­кандидаты в LBF обычно представляют собой жирные шарики с ограниченной растворимостью. Обычно лекар­ственный препарат растворяет­ ся в LBF перед инкапсуляцией, но есть исключения, когда ле­карственный препарат находится в суспензии в самом липиде, ко­торый затем растворяется в ЖКТ за счет выгодной модификации кишечных коллоидов липидом или липидным метаболитом ре­цептуры. Рецептуры LBF можно классифицировать, как показано в Таблице 1, в зависимости от их состава и поведения при контак­те с водными жидкостями.
Рецептуры типа I состоят толь­ко из масел, в основном смесей моно-­, ди-­ и триглицеридов ра­стительного происхождения, без поверхностно-­активного вещест­ва. Эти рецептуры подходят для высоколипофильных соединений жирных шариков с высоким logP. Рецептуры типа II, также извест­ные как самоэмульгирующиеся системы лекарственной достав­ки (SEDD), содержат масло, воду и растворимые поверхностно­-ак­тивные вещества, они способны образовывать грубые эмульсии в водной среде. Рецептуры типа III являются более гидрофиль­ными версиями SEDD, которые могут образовывать микро-­ или даже наноэмульсии при контакте с водной средой. Рецептуры ти­ па III представляют собой более гидрофильные версии SEDD, ко­торые могут образовывать микро-­ или наноэмульсии при контакте с водной средой. Они быстро образуют мицеллярные раство­ры при контакте с водной средой и наиболее подходят для менее липофильных соединений.
Основные характеристики LBF и степень их влияния на процесс всасывания:

  • Поддержание солюбилизации на этапе диспергирования/пе­реваривания в просвете желу­дочно­кишечного тракта;
  • Способствует эффективной диффузии через слой слизи для достижения кишечного эпителия;
  • Может открывать плотные сое­ динения и способствовать па­ рацеллюлярному захвату;
  • Может подавлять пресистем­ный метаболизм;
  • Может стимулировать секрецию хиломикронов и способствовать лимфатическому захвату.

Это делает LBF мощными ин­струментами для решения неко­торых из наиболее сложных про­блем АФИ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАБОТЫ С LBF

Одним из наиболее заметных аспектов применения LBF явля­ется повышение биодоступно­сти плохо растворимых в воде АФИ – категории, которая про­должает доминировать в спектре сложных фармацевтических суб­станций. Самоэмульгирующиеся рецептуры и рецептуры с само­произвольным формированием микроэмульсии использовались для решения проблем водораст­воримости в ряде продаваемых на рынке лекарственных препара­тов. Солюбилизация соединения в липидной матрице также пред­лагает эффективную стратегию для смягчения таких проблем, как достижение однородности дозы в составах с низкой дозировкой и преодоление проблем, связан­ных с мелкими частицами и пы­лью при работе с АФИ с высокой эффективностью, что снижает риски, связанные с обращением с рецептурой.
Все эти жидкие рецептуры затем требуют подходящей фа­совки, которая для пероральной доставки включает технологию мягких гелевых или твердых капсул. Однако не все твердые капсулы подходят для фасовки, и для этих уникальных рецептур требуются капсулы, специально разработанные и оптимизированные для работы со средами на основе липидов. Достижения в области технологий и дизайна теперь обеспечивают решения, которые более эффективно от­вечают строгим требованиям, связанным с сегодняшними LBF, и примером этого являются твер­дые капсулы Capsugel® Licaps® (см. Рисунок 2). Эта герметичная капсула, состоящая из двух ча­стей, снижает вероятность утечки и вскрытия, а выбор полимеров помогает справиться с дополни­тельными проблемами, такими как чувствительность к влаге, кислороду или свету. Критически важна система двойных колец, которая удерживает рецептуру вдали от зоны уплотнения и под­держивает целостность. Капсулы укупоривают с использованием процесса герметизации методом жидкого капсулирования с помо­щью микроопрыскивания (LEMS), а фасовка и герметизация могут выполняться в различных масшта­бах – от лабораторного опытного изготовления с масштабировани­ем до небольшого коммерческого производства и полного промыш­ленного производства.

РАБОТА С АМОРФНЫМИ ТВЕРДЫМИ ДИСПЕРСИЯМИ

Ключевой характеристикой аморфных лекарственных препа­ратов является то, что они более растворимы, чем их кристалли­ческие аналоги, что приводит к общей более высокой биодо­ступности. Однако главный недо­статок состоит в том, что вещест­ва в аморфном состоянии менее стабильны и имеют тенденцию возвращаться к более упорядо­ченной кристаллической форме. Чтобы поддерживать лекарствен­ный препарат в аморфной форме и продлевать его стабильность с течением времени, требуется добавление полимеров, таких как гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза или ГПМЦ) или гипромеллозы ацетата сукцинат (ГПМЦ­АС), оба из которых явля­ются аморфными вспомогатель­ными веществами. Затем смесь лекарственного средства и поли­мера обрабатывают распылитель­ной сушкой, экструзией из горя­чего расплава или измельчением для преобразования кристалли­ческого материала в аморфное состояние. Это превращение отслеживают с помощью диф­ференциальной сканирующей калориметрии (DSC) для провер­ки отсутствия пиков плавления и наличия менее интенсивного стеклования. Рентгеноструктур­ный анализ (XRD) подтверждает исчезновение пиковых характе­ристик кристаллической фазы и появление аморфного гало. На­ конец, форму аморфной частицы можно исследовать с помощью сканирующей электронной ми­кроскопии (SEM).
Основные характеристики ASD суммированы на Рисунке 3, где график показывает концентра­цию лекарственного препарата в растворе как функцию зави­симости от времени. Кривая 1 представляет собой кристалли­ческую форму, которая является медленной и ограниченной и, на­ конец, достигает равновесной растворимости лекарственного средства. Кривая 2 представляет собой ASD того же лекарствен­ного препарата, где наблюдается быстрое и обширное растворе­ние – эффект пружины – но также и неспособность поддерживать перенасыщение (концентрацию выше равновесной растворимо­сти) с течением времени. Кривая 3 показывает ASD с добавлением ГПМЦ. Этот полимер представ­ляет собой парашют, который помогает избежать кристалли­зации лекарственного средства и поддерживать более длитель­ное перенасыщение in vivo, чтобы ускорить и дать больше времени для всасывания лекарственного средства. Таким образом, кривая 3 показывает эффект пружины с быстрым и обширным растворением лекарственного сред­ства, но, в отличие от кривой 2, также присутствует парашют­ный эффект. Эффекты пружины и парашюта описаны во многих публикациях, одним из примеров которых является справочный до­кумент 10, и хорошо объяснены в недавнем видео на YouTube (11).
Еще одной важной характе­ристикой ASD является их при­ годность для производства с по­мощью распылительной сушки, которая имеет широкое примене­ние для различных соединений, просто регулируя полимер, рас­творитель или условия обработки. Наконец, одним из основных пре­имуществ ASD является возмож­ность использовать этот метод с высокими дозами соединений.

УЛУЧШЕНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ СОЛЮБИЛИЗАЦИИ И ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Некоторые соединения, в основ­ном слабоосновные молекулы, обладают высокой растворимо­стью при низком pH в желудочной среде, но быстро кристаллизуются при более высоком pH в кишеч­нике. Известно, что ГПМЦ инги­бирует эти взаимодействия. Рас­творяясь с активной рецептурой, она способствует перенасыщению и снижает количество действую­щего вещества, которое кристал­лизуется при более высоком pH. ГПМЦ использовалась в качестве добавки в составе ASD для реше­ния аналогичных проблем, и бы­ло предложено, что включение этого полимера в саму оболочку капсулы может улучшить харак­теристики солюбилизации таким образом, чтобы оставить больше места в капсуле для улучшения за­ грузки лекарственного средства.
Экспериментальная работа с использованием эрлотиниба, слабоосновной молекулы, ко­торая примерно вдвое меньше растворима в моделированной кишечной жидкости, чем в моде­лированной желудочной жидко­сти, демонстрирует концепцию поддержания растворимости в кишечном pH.Высушенные распылением рецептуры препа­ратов Эрлотиниб и Eudragit® L100 SDD (функциональный полимер с замедленным высвобождением) загружали как в твердые желати­новые, так и в капсулы из ГПМЦ без гелеобразующих систем. Обе инкапсулированные формы затем подвергали двухэтапному прото­колу тестирования, при котором их сначала подвергали воздей­ствию кислой, а затем кишечной среды pH. Слабоосновные моле­кулы обычно переходят от низ­кого к высокому pH с падением растворимости. Однако капсула ГПМЦ значительно улучшила рас­ творимость по сравнению с жела­тиновым продуктом, при этом кон­центрация эрлотиниба примерно в два раза выше. Это показало, что ГПМЦ не только может ис­пользоваться для увеличения рас­творимости слабоосновных молекул, но и что капсула ГПМЦ действует в этом случае как функциональный наполнитель и необязательно должна находиться в составе, чтобы вызвать этот эффект.
На Рисунке 5 представлены дополнительные приме­ры увеличения воздействия лекарственного средства при использовании капсул из ГПМЦ по сравнению с желатином. Вверху слева представлен график, по­казывающий постоянно более высокую концентрацию дабрафениба мезилата в крови в течение 24­ часового периода у пациентов, получавших препараты, инкапсу­лированные в ГПМЦ, по сравнению с теми же препа­ратами в желатине. Аналогичным образом, результаты растворения в нижнем левом углу показывают, что концентрация растворенного дабрафениба в капсуле ГПМЦ значительно превышает концентрацию препа­рата в желатиновой капсуле. Графики в правой части рисунка 5 показывают аналогичную картину результа­тов аналогичного исследования уникальной рецептуры SEDD. Это приводит к выводу, что перенасыщение может быть достигнуто без быстрой кристаллизации как в рецептурах на основе липидов, так и в аморф­ных твердых дисперсионных рецептурах, и что ГПМЦ, присутствующая в капсуле, участвует в этом эффекте.

ПРИМЕРЫ ВЫБОРА КАПСУЛ

Поскольку капсула выступает в качестве функцио­нального вспомогательного вещества, выбор капсулы становится особенно важным. Важно не иметь гелео­бразующую систему в ГПМЦ, чтобы она работала с эк­вивалентом капсул из желатина in vivo с немедленным высвобождением. Необходимы хорошие характеристи­ки растворения независимо от pH и ионной силы среды.
У ГПМЦ есть дополнительное преимущество, за­ключающееся в предотвращении сшивания, которое представляет риск для желатина, когда полимеры ис­пользуются для производства ASD, а также она лучше способна контролировать чувствительность к влаге, которая может возникать как с ASD, так и с LBF. Кро­ме того, как полимер на растительной основе, ГПМЦ является широко применимым материалом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обеспечение адекватной биодоступности низкораст­воримых АФИ – это постоянная проблема фармацевти­ческих открытий и разработок, которая ставит перед разработчиками рецептур множество проблем. Для ре­шения этой проблемы наиболее широко используются две стратегии: рецептура на основе липидов и аморф­ная твердая дисперсия, обе из которых требуют подхо­дящей инкапсуляции в твердые лекарственные формы для перорального применения. Как рецептура, так и капсула играют важную роль в преодолении про­блем биодоступности и повышении всасывания плохо усваиваемых АФИ. Новая технология позволяет полу­чать капсулы, которые сами по себе могут выступать в качестве функциональных вспомогательных веществ, и правильный выбор капсулы для сложной рецептуры имеет решающее значение для её успеха.

Контакты:

Представительство в России: «ООО Капсугель»
142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6
Телефон: +7(495)795-37-77

E-mail: ru@lonza.com 
Web: www.capsugel.ru 

Список литературы:
1. PharmaCircle™, About PharmaCircle, https://www.pharmacir-cle.com/info/about/, доступ получен 22 июля 2021 г.
2. H. D. Williams, et al., (2013). Pharmacol. Ред. 65 (1) 315–499, doi: 10.1124/pr.112.005660 (2013).
3. B. J. Boyd, et al., Eur. J. Pharm. Sci. 137, 104967, doi: 10.1016/j.ejps.2019.104967 (2019).
4. Z. Vinarov Z, et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 171, 289–331, doi: 10.1016/j.addr.2021.02.001 (2021).
5. C. W. Pouton, Eur. J. Pharm. Sci. 11(2) S93–S98, doi: 10.1016/ s0928–0987(00)00167–6 (2000).
6. C. W. Pouton, Eur. J. Pharm. Sci. 29 (3–4), 278–287, doi: 10.1016/j.ejps.2006.04.016 (2006).
7. В. Jannin, Curr. Drug Deliv. 15 (6) 749–751, doi: 10.2174/1567 201814666171018120817 (2018).
8. J. Griesser, Int. J. Pharm. 538 (1–2) 159–166, doi: 10.1016/j. ijpharm.2018.01.018 (2018).
9. F. McCartney, et al., J. Control. Отн. 310, 115–126, doi: 10.1016/j.jconrel.2019.08.008 (2019).
10. J. Brouwers, M. E. Brewster, and P. Augustinjs, J. Pharm. Sci. 98, 2549–2572, doi: 10.1002/jps.21650 (2009).
11. Видео: https://www.youtube.com/watch?v=Jbh4CPdKmt8.
Автор:

ОБЗОР ГОТОВЫХ К ПРИМЕНЕНИЮ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ VIVACOAT® ОТ JRS PHARMA

JRS Pharma – мировой лидер по производству вспомогательных веществ, таких как микрокристаллическая целлюлоза VIVAPUR; повидонов и коповидонов VIVAPHARM; всех трех типов дезинтегрантов (кроскармеллоза натрия – VIVASOL, натрий крахмал гликолят – VIVASTAR и EXPLOTAB и кросповидоны VIVAPHARM PVPP XL и VIVAPHARM PVPP XL-10), а также высокофункциональных вспомогательных веществ, полученных по технологии PROSOLV. Уже более 10 лет JRS Pharma занимается разработкой, производством и поставкой высококачественных готовых пленочных покрытий VIVACOAT.

Главная особенность данных покрытий — простота в использовании. Не требуется добавлять дополнительных компонентов кроме воды. Готовую смесь необходимо растворить в воде, полученную суспезию можно использовать с любым типом коатеров.
– это готовое к применению пленочное покрытие на основе полимера гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) или поливинилового спирта (ПВС). Основными компонентами данного вида пленочных покрытий помимо полимеров являются: пигменты, пластификатор и дополнительные вспомогательные вещества для придания особых свойств оболочке (таких, как увеличение адгезии, придание покрытию влагозащитных свойств, маскировки вкуса или запаха и др.).
Пленочные покрытия производятся на уникальном оборудовании. Последняя стадия перед упаковкой – просеивание. Эта технология позволяет получать стабильное покрытие от партии к партии.
В качестве пленкообразующего полимера используется гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), производимая компанией JRS PHARMA на собственных заводах в Мексике и Германии под торговой маркой VIVAPHARM® HPMC и поливиниловый спирт VIVAPHARM® PVA 05 fine. Поливиниловый спирт можно использовать не только как плёнкообразующий полимер, но и как связующее для влажной грануляции.
В портфеле компании JRS Pharma представлено два типа покрытий – нефункциональные и функциональные.

НЕФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ  

А – Высокая Aдгезия

Обеспечение высокой адгезии пленочного покрытия к ядру таблетки зачастую является очень непростой задачей. Лучшим выбором в таких случаях станет VIVACOAT®А, который был разработан специально для решения проблем с адгезией.
VIVACOAT®А демонстрирует превосходную адгезию к ядру таблетки.
VIVACOAT®А обеспечивает высокую четкость логотипа, а также хорошее покрытие краев таблетки, часто являющихся проблемными участками в процессе нанесения покрытия в различных промышленных установка (барабанного типа, в псевдоожиженном слое и др.). Благодаря увеличению содержания твердых веществ VIVACOAT®А в суспензии (до 18%) достигается сокращение продолжительности процесса нанесения покрытия. 

М – Защита от Влаги (Moisture Barrier)

Чувствительность к влаге активных фармацевтических ингредиентов в составе таблеток ядер – это наиболее часто встречающаяся задача, которую необходимо решить с помощью пленочного покрытия.
VIVACOAT®M специально разработан для того, чтобы защитить чувствительное к влаге ядро таблетки, для этого используется сочетание двух пленкообразующих полимеров – гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ). Лучшая защита достигается при комбинации покрытия VIVACOAT®M и правильно подобранной защитной упаковки.  

Х – Изысканный Дизайн (Extra Elegance)

Для того чтобы придать особый внешний вид таблетке, выделить их из множества других, будь то лекарственные вещества или
БАДы, необходим уникальный внешний вид.
VIVACOAT®X – это идеальная комбинация изысканного дизайна и приемлемой цены.
VIVACOAT®X дает возможность достичь превосходного оптического эффекта двумя простыми способами:
– VIVACOAT®X возможно наносить как финальное покрытие на основное покрытие любого цвета и типа. Для чего необходимо нанести всего 0.5% покрытия и получится превосходный внешний вид.
– VIVACOAT®X можно наносить также и на непокрытые таблетки ядра (до 0.5 % прирост массы), при этом снизить пылеобразование в процессе упаковки.

C – Существующая рецептура клиента

VIVACOAT®C – это продукт, сочетающий в себе контрактное производство покрытий по собственным рецептурам заказчика и доступную цену. Это покрытие позволит перейти от поэтапного приготовления к одностадийному нанесению покрытия. Также при необходимости имеющиеся рецептуры можно оптимизировать.

N – Натуральная рецептура

VIVACOAT®N – это уникальный состав плёночного покрытия, без использования диоксида титана, пальмового масла, синтетических пигментов ГМО ингредиентов.

 

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ

protect E – Кишечнорастворимое покрытие (Enteric Protection)

В случаях, когда необходимо защитить желудок от раздражения (некоторые АФИ, например, ацетилсалициловая кислота или стероиды) или, наоборот, защитить АФИ от воздействия агрессивной среды желудка (например, антибиотики, ингибиторы протонного насоса) необходимо покрытие, обеспечивающее стабильный эффект в обоих случаях. VIVACOAT® protect E– кишечнорастворимый тип покрытия, специально разработанный для решения данных проблем.
VIVACOAT® protect E – покрытие на основе сополимера Метакриловой кислоты – Этилакрилата. Специалисты компании JRS Pharma провели глубокий анализ рынка и учли опыт всех имеющихся производителей покрытий данного типа, благодаря чему можно с уверенностью заявить, что VIVACOAT® protect E является лучшим выбором в своей категории.

protect U – Защита от УФ-лучей (UV Protection)

Создать запоминающуюся таблетку с ярким дизайном теперь стало намного проще! Известно, что многие лаки алюминия обладают плохой репутацией в фармацевтической отрасли, а оксиды железа не покрывают весь спектр желаемых цветов. С VIVACOAT® protect U стало возможным использовать натуральные пигменты, не боясь нестабильности или выцветания!

VIVACOAT® protect U это прозрачное водорастворимое покрытие на основе ГПМЦ, которое наносится сверху основного покрытия (не менее 1%). Благодаря специальному составу, VIVACOAT® protect U совместим с любыми типами основного покрытия и эффективно защищает натуральные пигменты, входящие в его состав.

VIVACOAT®protect W – Защита от паров воды (Water Vapor)

При производстве препаратов с влагочувствительными АФИ необходимы особые условия производства и упаковки или дополнительная защита от попадания влаги.
Компания JRS Pharma представляет инновационное покрытие с дополнительным влагозащитным барьером – VIVACOAT® protect W. При использовании данного покрытия вы защищаете АФИ от влаги, препятствуя тем самым его химической деградации или гидролизу. В качестве дополнительных преимуществ, VIVACOAT® protect W не залипает, не образует жироподобной пленки на поверхности таблетки, в процессе нанесения покрытия возможен высокий уровень подачи суспензии, тогда как температура в слое таблеток ниже по сравнению с конкурентными продуктами.
VIVACOAT® protect W – ваше преимущество при работе с влагочувствительными АФИ!

VIVACOAT®protect T – Маскировка вкуса (Taste Protection)

Неприятный или горький вкус создает дополнительные проблемы при приёме пациентами лекарственного средства, особенно если речь идет о приеме лекарства детьми.
Для маскировки вкуса можно подбирать специальные подсластители, создавать соединения включения с различными типами циклодекстринов, вносить ароматизаторы в состав и т.д. Все это требует времени и не всегда экономически обосновано, не говоря уже о том, что наличие в составе подсластителей и ароматизаторов может вызвать негативную реакцию среди пациентов, особенно со стороны родителей.
Разработанное специалистами компании JRS Pharma покрытие VIVACOAT® protect T позволяет скрыть неприятный вкус, сократить затраты и время при разработке и производстве.
С использованием VIVACOAT® protect T у вас появляется дополнительный инструмент для маскировки вкуса.
Покрытие VIVACOAT – это:

  • Огромный ассортимент, в том числе индивидуально разработанные покрытия;
  • Простота в использовании;
  • Современное производственное оборудование;
  • Гарантированное постоянство цвета от партии к партии.

Процесс нанесения пленочной оболочки – последняя стадия в производстве продукта. Поэтому внешний вид всего продукта зависит от успешности этой стадии.
Нанесение пленочной оболочки – это динамичный процесс, включающий множество взаимосвязанных параметров. Для достижения хорошего результата необходимо учитывать много аспектов, одним из которых является состав пленочного покрытия.
Используйте наш опыт для решения Ваших задач.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Автор:

КАПСУЛЫ БЕЗ ДИОКСИДА ТИТАНА: ПОИСК БАЛАНСА МЕЖДУ ПОТРЕБНОСТЯМИ ПРОМЫШЛЕННОСТИ, ПОТРЕБИТЕЛЯМИ И МЕНЯЮЩИМИСЯ ТРЕБОВАНИЯМИ НОРМАТИВНО-ПРАВОВОЙ БАЗЫ

Stephane Vouche, Nutrition Capsules, Lonza Capsules and Health Ingredients

Автор: Stephane Vouche, Nutrition Capsules, Lonza Capsules and Health Ingredients.

С ростом осведомленности и популярности здорового образа жизни и питания, современные потребители биологически активных добавок к пище отдают предпочтение безопасной продукции с «чистой этикеткой» не только из соображений сохранения собственного здоровья, но и ради сохранения экологии. Актуальные потребительские предпочтения — это пищевые добавки из натуральных, простых и понятных ингредиентов. В процессе исследования потребительских предпочтений в 2020 году, которое проводилось по заказу Lonza, было выявлено, что 9 из 10 (88%) потребителей* БАД в Европе выбрали «бесспорную безопасность» в качестве одного из 3-х основных критериев покупки, помимо доказанной эффективности и цены. (Германия 87%, Дания 77%, Польша 91%, Франция 90%, Италия 92%, Великобритания 89%).¹ Более того, свыше трех четвертей (78%) европейских потребителей² назвали «натуральный состав» в топ-10 ключевых доводов при выборе того или иного продукта. По мере стремительного роста и развития рынка, пересматриваются и нормативные требования. То, что считалось «безопасным» и «допустимым» ещё 5 лет назад, сейчас может быть пересмотрено регулирующими органами. Производителям и брендам необходимо постоянно балансировать потребительский спрос на надежные и эффективные БАДы, которые бы учитывали современные нормативные положения и требования покупателей к безопасности, что включает самые разные оценочные критерии: от удобства приема, внешнего вида и вкусовых ощущений, до религиозных или диетических ограничений.

ИЗМЕНЕНИЕ НОРМАТИВНЫХ ТРЕБОВАНИЙ

Изменения в законодательстве всегда запускают каскад обсуждений вокруг каждого компонента, например, пищевых красителей. Гармонизированные стандарты ЕС разрешают использование в пищевых добавках определенных красителей, указанных как пищевые ингредиенты. Такой компонент, как диоксид титана (E171) (TiO2), всегда использовался в качестве красителя для привлекательного внешнего вида. Диоксид титана — это непрозрачный пигмент белого цвета, который свыше 40 лет был разрешен к применению как пищевой

ингредиент. Однако в ходе недавних исследований возникли вопросы к безопасности диоксида титана и его влияния на здоровье человека из-за присутствия наночастиц, потенциально способных повреждать клетки³. Хотя данные по применению диоксида титана в продуктах, используемых в пищу, еще не являются окончательными, и появились альтернативные точки зрения, такие выводы вызвали дискуссии в профессиональном сообществе, в результате которых диоксид титана подвергся пристальному изучению. В мае 2021 года Европейское агентство по безопасности продуктов питания (EFSA) опубликовало обновленное заключение по безопасности диоксида титана с учетом последних данных,Vcaps® Plus White Opal® включая новые токсикологические исследования. Далее, Еврокомиссия и государства-члены ЕС должны рассмотреть полученные выводы, однако уже было озвучено намерение на законодательном уровне запретить TiO2. Еще до публикации отчета EFSA Франция приостановила использование TiO2 как пищевой добавки/ингредиента с 1 января 2020 года.
Поиск равнозначной замены TiO2 производится с целью подобрать ингредиент способный маскировать содержимое путем придания свойства непрозрачности капсулам и, кроме этого, обеспечить достаточную степень защиты ингредиентов чувствительных к воздействию света, одновременно с учетом потребительских предпочтений в «чистой» этикетке. Другое направление — использование натуральных красящих пищевых ингредиентов для придания капсулам яркого внешнего вида вместо использования более традиционных синтетических или натуральных красителей с Е — номерами полученных с применением различных, в том числе химических процессов. Компания Lonza недавно расширила линейку пищевых цветных капсул Vcaps® Plus HPMC (ГПМЦ) добавив два дополнительных пигмента и сейчас предлагает цветовую палитру из желтого, красного, синего, зеленого, коричневого и фиолетового оттенков.
В то время как окончательные нормативные требования, касающиеся использования TiO2 по всей Европе, все ещё в процессе изучения, многие производители в настоящее время уже занимаются изменением состава своей продукции. Для многих брендов БАД, для продуктов которых использование прозрачной капсулы по тем или иным причинам не является оптимальным решением, цель изменений – найти эффективную замену диоксиду титана как замутняющему компоненту.

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ АЛЬТЕРНАТИВ ДИОКСИДА ТИТАНА

Диоксид титана является непрозрачным веществом с множеством преимуществ для производителей. Присущая ему непрозрачность обеспечивает эффективную маскировку содержимого капсулы и защиту ингредиентов от воздействия света, в то время как отличительная белизна помогает придавать продуктам индивидуальные визуальные свойства. Альтернативное непрозрачное вещество должно обладать аналогичной функциональностью, без ущерба стабильности и машинопригодности капсул. Таким образом, поиск жизнеспособной альтернативы стал сложной задачей для отрасли, так как результат может существенно повлиять на производственный процесс и срок годности капсул.
В рамках поиска альтернативного диоксиду титана компонента была проведена оценка эффективности широкого спектра веществ. Большинство из них были отклонены из-за несоответствия тому или иному важному критерию, но один из вариантов обеспечил полупрозрачную маскирующую белизну и это пищевой краситель карбонат кальция (E170). В ходе дальнейшего изучения карбоната кальция компания Lonza тщательно протестировала более 30 различных его вариантов в поисках оптимального маскирующего компонента как для производителей, так и для потребителей. В рамках этих испытаний, где потребность в высококачественном безопасном решении была приоритетной целью, для капсул Capsugel® Vcaps® Plus White Opal® HPMC (ГПМЦ) был выбран специальный вариант карбоната кальция с учетом таких параметров как размер частиц, распределение и их форма. Этот полупрозрачный материал используется в капсулах Capsugel® Vcaps® Plus HPMC (ГПМЦ) в сочетании с технологией терможелирования, что обеспечивает профиль растворения аналогичный желатину, защиту от УФ, относительную непрозрачность и возможность дополнительного маркетингового позиционирования продукта благодаря натуральному внешнему виду.

РАЗНООБРАЗНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ, АКТУАЛЬНЫЕ РЕШЕНИЯ

По мере усложнения и детализации потребительских предпочтений, усложняются и запросы производителей пищевых добавок, которые должны находить решения, учитывающие широкий спектр факторов. Действительно, сегодня законодательное регулирование в отрасли не только играет важную роль в установлении правил при разработке продукции, но и имеет большое значение для побуждения и конкретизации инноваций. Это, в свою очередь, создает потребность в решениях для различных форм дозирования, которые позволяют владельцам брендов не отставать от актуальных стандартов.
White Opal® является зарегистрированным товарным знаком в ЕС.

ПОРТФЕЛЬ КАПСУЛ БЕЗ ДИОКСИДА ТИТАНА

Lonza Capsules & Health Ingredients предлагает широкий выбор капсул с пищевыми добавками, которые помогут удовлетворить Вашим требованиям к натуральному составу капсул и отсутствию Диоксида Титана.

ПОЛНОСТЬЮ НЕПРОЗРАЧНЫЕ КАПСУЛЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КРАСИТЕЛЕЙ

Доступны для ТЖ Coni-Snap®, Vcaps® (ГПМЦ), Vcaps® Plus (ГПМЦ) и DRcaps® (ГПМЦ) капсулы всех размеров.
Оксиды железа обеспечивают непрозрачный эффект и умеренную защиту от ультрафиолета.

ПРОЗРАЧНЫЕ КАПСУЛЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАТУРАЛЬНЫХ КРАСИТЕЛЕЙ

Специальные цвета для ТЖ Coni-Snap®, Vcaps® (ГПМЦ), Vcaps® Plus (ГПМЦ) и DRcaps® (ГПМЦ) капсулы.
Красители Е номером

ПОЛУПРОЗРАЧНЫЕ КАПСУЛЫ С АЛЬТЕРНАТИВНЫМ ЗАМУТНИТЕЛЕМ

Доступны для Vcaps® Plus White Opal® капсул размером 0,1,3.
Эффект непрозрачности дает CaCO3 и обеспечивает высокую защиту от ультрафиолетового излучения.

ПРОЗРАЧНЫЕ КАПСУЛЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПИЩЕВЫХ КРАСИТЕЛЕЙ:

Шесть доступных цветов для Vcaps® Plus (ГПМЦ), размеры 00, 0, 1 (Рис. 2.).

Контакты:

Представительство в России: «ООО Капсугель»
142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6
Телефон: +7(495)795-37-77

E-mail: ru@lonza.com 
Web: www.capsugel.ru 


* Информация актуальна на дату публикации. Цвета капсул могут отличаться от представленных в статье.1 NMI SORD 2020, Потребители пищевых добавок в Германии, Польше, Дании, Франции, Италии и Великобритании, База: 1000 потребителей в каждой стране.
1. NMI SORD 2020, Потребители пищевых добавок в Германии, Польше, Дании, Франции, Италии и Великобритании, База: 1000 потребителей в каждой стране.
2. «Европейские потребители биологически активных добавок» — среднее число потребителей пищевых добавок в Германии, Франции, Польше, Дании, Италии и Великобритании.3 С. Беттини с соавт., «TiO2, используемый в пищевой промышленности, ухудшает кишечный и системный иммунный гомеостаз, участвует в развитии предраковых изменений и способствует развитию фокусов аберрантных крипт толстой кишки у крыс» (2017) https://www.nature. com/articles/srep40373.
3 С. Беттини с соавт., «TiO2, используемый в пищевой промышленности, ухудшает кишечный и системный иммунный гомеостаз, участвует в развитии предраковых изменений и способствует развитию фокусов аберрантных крипт толстой кишки у крыс» (2017) https://www.nature. com/articles/srep40373.
4. Л. Блевинс с соавт., «Оценка влияния на показатели иммунной сис-темы и изменений ЖКТ у крыс на фоне рациона с содержанием Е171, пищевого диоксида титана (TiO2)» (2019) «https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691519305836.
Автор:

GATTEFOSSE РАСШИРЯЕТ СВОЕ ПОРТФОЛИО ЗАПУСКОМ ТРЕХ НОВЫХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ

Gattefosse, поставщик специализированных ингредиентов для фармацевтического направления и косметической индустрии, объявляет о запуске трех новых эксципиентов для фарм. направления: Labrafac™ MC60 и Gelucire® 59/14 для пероральных форм, и Emulfree® Duo для местного применения.
В прошлом году группа специалистов торжественно отметила свою 140 годовщину, и не отступает от намеченной цели, несмотря на два прошедших года, которые были отмечены глобальной пандемией и вытекающим из нее кризисом в области здравоохранения. Разрабатывая и запуская новые вспомогательные вещества, Gattefosse демонстрирует свою приверженность к исследованию природы и научных явлений с 1880 года.

РЕДКИЕ И БЕСПРЕЦЕДЕНТНЫЕ НОВОСТИ

Запуск трех ингредиентов в течение года является нечастым случаем в отрасли фармацевтических ингредиентов, учитывая длительные и комплексные исследования и разработки, а также нормативные требования, предъявляемые к разработчику. Но, после завершения, новые продукты могут способствовать успешному и безопасному решению многих актуальных pадач, связанных с приготовлением лекарственных форм, которые присутствуют в отрасли. Labrafac™ MC60, Gelucire® 59/14 и Emulfree® Duo соответствуют всем нормативным требованиям.


 

«Последний квартал 2021 года будет одновременно захватывающим и сложным. Мы с гордостью запускаем три новых липидных вспомогательных вещества, расширяем наш ассортимент, а также предлагаем новые решения для удовлетворения потребностей наших клиентов. Во всем, что мы делаем,
мы всегда стремимся к инновациям, обеспечивая при этом надежную поддержку и техническую помощь нашим клиентам. Мы являемся специалистами в химии липидов и предоставляем знания в области получения лекарственных форм, поддерживаемые разработанными нами надежными, эффективными и безопасными ингредиентами», – говорит Эдуардо де Пёргли, генеральный директор группы Gattefosse.


КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАШИХ НОВЫХ ПРОДУКТОВ

LABRAFAC™ MC60

Labrafac™ MC60 используется для повышения пероральной биодоступности плохо растворимых в воде и плохо проницаемых препаратов. Он действует как солюбилизатор и усилитель кишечной проницаемости для самых разных молекул.
Labrafac™ MC60 может успешно использоваться в составах на основе липидов типа I (масляные растворы) и типов II и III (SEDDS) лекарственных форм.

GELUCIRE® 59/14

Gelucire® 59/14 – это самоэмульгирующееся вспомогательное вещество, используемое для повышения биодоступности при пероральном введении слаборастворимых в воде лекарственных средств благодаря своей высокой способности к растворению. При контакте с водной или кишечной средой самопроизвольно образует тонкую дисперсию.
Gelucire® 59/14 поставляется в гранулах, что делает его простым в обращении, и является интересным дополнением к ассортименту Gattefosse Gelucire®. Ключевым отличием от других марок Gelucire® является более высокая температура плавления.

EMULFREE® DUO

Emulfree® Duo представляет собой новое вспомогательное вещество, разработанное Gattefosse. Он разработан для топических форм местного действия и лекарственных средств, которые наносятся на тело или на участки слизистой оболочки.
Emulfree® Duo – это смесь вспомогательных веществ и представляет собой готовую к использованию систему без ПЭГ. Он был разработан для стабилизации масляной фазы бигеле за счет обеспечения тонких и однородных дисперсий в водной фазе. Это новое вспомогательное вещество предлагает уникальные и инновационные текстуры в рецептурах, параллельно улучшая процесс лечения и ответственность пациентов.

НОВОЕ ПЕРОРАЛЬНОЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО В ПОРТФЕЛЕ GATTEFOSSE: LABRAFAC™ MC60

Ускорьте биодоступность лекарственных препаратов с помощью Labrafac™ MC60.
Gattefosse расширяет свой ассортимент высококачественных пероральных функциональных вспомогательных веществ для повышения биодоступности с LabrafacTM MC60, монокаприлокапрата глицерина.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ LABRAFACTM MC60?

Labrafac™ MC60 используется для повышения пероральной биодоступности плохо растворимых в воде и плохо проницаемых субстанций. Он действует как солюбилизатор для широкого диапазона молекул, а также, как усилитель кишечной проницаемости.

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ В LABRAFACTM MC60

Обладая уникальным и уважаемым опытом в химии
липидов, Gattefosse разработала надежный и проверенный процесс этерификации между глицерином и каприновыми и каприловыми жирными кислотами для получения высококачественного, воспроизводимого вспомогательного вещества, состоящего из моно- и диглицеридов. LabrafacTМ MC60 обладает мягкими поверхностно-активными свойствами и HLB (гидрофильно-липофильный баланс) = 5.

НОРМАТИВНЫЙ СТАТУС И ПРИОРИТЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

LabrafacTМ MC60 соответствует требованиям фармакопей USP-NF и Ph. Eur. Глицерол монокаприлокапрат на протяжении десятилетий используется в фармацевтической промышленности во многих лекарственных препаратах по всему миру.


 

«Наши клиенты по всему миру с нетерпением ждут разработанный нами продукт. Химический состав этого соединения является основным направлением деятельности Gattefosse Pharmaceuticals, и дополняет существующий ассортимент вспомогательных веществ. Мы вкладываем свой опыт, полученный в химии липидов, для получения высококачественного воспроизводимого монокаприлокапрата глицерина», – говорит Реджис Казес, директор группы Gattefosse Pharmaceuticals.

 



 

«В лабораториях Saint-Priest мы разработали различные составы. Достаточно простой препарат состоял из дутастерида и Labrafac™ MC60. Также мы разработали составы SEDDS с различными типовыми лекарственными средствами, такими как терфенадин и циннаризин. В каждом случае наши составы были способны растворять и удерживать лекарства в растворе на протяжении всего тестирования in vitro, моделирующего желудочно-кишечные условия», – объясняет Эльза Гаттефоссе, научный сотрудник Pharm.D.

 



 

«Labrafac™ MC60 обладает огромным потенциалом не только для плохо растворимых в воде субстанций класса II BCS из-за его высокой солюбилизирующей способности, но также и для лекарственных средств с низкой проницаемостью (BCS класса III), так как он является реверсивным средством, открывающим плотные межклеточные контакты. Благодаря своим уникальным функциям Labrafac™ MC60 дополняет наш широкий спектр вспомогательных веществ для повышения пероральной биодоступности, и позволяет работать со сложными молекулами», – заявляет Камилла Дюмон, PhD, научный сотрудник по разработке составов лекарственных средств.

 


НОВОЕ САМОЭМУЛЬГИРУЮЩЕЕСЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО В ПОРТФЕЛЕ GATTEFOSSE, GELUCIRE® 59/14

Gattefosse расширяет свой ассортимент высококачественных пероральных функциональных вспомогательных веществ для повышения биодоступности с помощью твердого поверхностно-активного вещества Gelucire® 59/14.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ GELUCIRE® 59/14?

Gelucire® 59/14 представляет собой самоэмульгирующееся вспомогательное вещество, используемое для повышения биодоступности при пероральном введении слаборастворимых в воде лекарственных средств из-за его высокой способности к растворению.

КАКОЙ ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ НАХОДИТСЯ В ОСНОВЕ GELUCIRE® 59/14?

Это смесь лауроил-ПЭГ-32 глицеридов EP/NF и ПЭГ 6000 EP/NF со свойствами поверхностно-активного вещества (HLB = 14±1).

НОРМАТИВНЫЙ СТАТУС И ПРИОРИТЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Оба компонента соответствуют фармакопеям Европы и США, и перечислены в базе данных неактивных ингредиентов FDA.

СОПОСТАВИМОСТЬ С ДРУГИМИ ТИПАМИ GELUCIRE®

Температура плавления является ключевым отличием. Ассортимент Gattefosse Gelucire® состоит из трех видов самоэмульгирующихся вспомогательных веществ: Gelucire® 44/14, Gelucire® 50/13 и Gelucire® 59/14, имеющих точки плавления около 44, 50 и 59 °C, соответственно.
Gelucire® 59/14 поставляется в гранулах, что делает его простым в обращении, и является интересным дополнением к линейке продуктов Gelucire®.


 

«В нашем Техническом Научно-Инновационном Центре в Мумбаи мы проводим исследования с линейкой Gelucire® для повышения биодоступности лекарственных средств. С этой новой маркой Gelucire® 59/14 мы предлагаем нашим клиентам продукт с высокой температурой плавления и высоким значением HLB. В зависимости от свойств препарата, процесса получения и желаемой конечной лекарственной формы наши клиенты могут выбрать грэйд Gelucire®, который наилучшим образом соответствует их потребностям», – объясняет Сунил Бамбаркар, Управляющий директор Gattefossé India.

 


НОВОЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО: EMULFREE® DUO; ИННОВАЦИОННАЯ ПЕРЕДАЧА ТЕКСТУРЫ

Ищите инновационные решения с гелями двойного действия, используя Emulfree® Duo. Gattefosse расширяет ассортимент высококачественных функциональных вспомогательных веществ для ухода за кожей с Emulfree® Duo, стабилизирующим агентом, разработанным для лекарственных препаратов местного действия.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ EMULFREE® DUO?

Emulfree® Duo – это готовая к использованию система, разработанная для стабилизации масляной фазы в би-гелях, обеспечивая тонкие и однородные дисперсии в водной фазе.
Би-гель представляет собой однородную смесь водного и масляного гелей. Хотя би-гели известны в косметической и пищевой промышленности, они становятся инновационной фармацевтической лекарственной формой. Благодаря своей двойной природе, би-гели обладают такими преимуществами, как охлаждающее и увлажняющее действие, улучшенное распределение и проникновение лекарственного средства через кожу. Подходит как для липофильных, так и для гидрофильных препаратов.

ОТЛИЧИЕ БИ-ГЕЛЯ ОТ ЭМУЛЬСИИ

Би-гели, полученные с помощью Emulfree® Duo, выглядят как эмульсии, но, это не так, поскольку они не содержат эмульгатора. Макроскопически би-гели могут варьироваться от легких распыляемых лосьонов до насыщенных кремов, а микроскопически их дисперсии являются мелкими и однородными. И это происходит со стабилизатором, не содержащим ПЭГ.


 

«В Gattefosse содействие инновациям заложено в наших генах, и наша роль заключается в предоставлении новых вспомогательных веществ, которые вдохновляют наших клиентов. С Emulfree® Duo мы предлагаем фармацевтической отрасли как бы мост между привлекательной текстурой и эффективной доставкой активного компонента в кожу с помощью би-геля», – говорит Элоиз Имбо, Руководитель международного отдела маркетинга и фармацевтики.

 



 

«Составление лекарственных форм местного применения с Emulfree® Duo одновременно захватывающе и так просто! Составы полностью получаются при комнатной температуре, и в результате мы имеем широкий спектр текстур – от легких лосьонов до насыщенных кремов», – объясняет Элиз Дофин-Чанар, Менеджер лаборатории прикладных исследований.

 

 


О КОМПАНИИ GATTEFOSSE

Gattefosse – это французская компания, которая разрабатывает, производит и продает специальные ингредиенты для косметической и фармацевтической промышленности. Специализируясь на химии липидов и экстракции из растений, компания предлагает признанный опыт разработки рецептур в четырех лабораториях, расположенных на трех континентах.
Gattefosse реализует свою продукцию более чем в 60 странах через свои 12 аффилированные компании совместно с сетью местных агентов и дистрибьюторов, которые обеспечивают надежную техническую поддержку клиентам.
Компания остается семейным независимым бизнесом с момента своего основания в 1880 году.

AZELIS RUS LLC
109544, г. Москва, бульвар Энтузиастов, дом 2
Екатерина Виноградова Ekaterina.Vinogradova@azelis.ru
+ 7 495 228 17 79 (доб.113)
www.azelis.com  

Автор:

КАЧЕСТВЕННАЯ УПАКОВКА – НАДЕЖНАЯ ЗАЩИТА ДЛЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ И ГОТОВЫХ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ ОТ КОМПАНИИ JRS PHARMA

Компания JRS Pharma является мировым лидером по производству вспомогательных веществ и покрытий. на данный момент имеется 14 производственных площадок по всему миру и на каждой из них стандартизировано производство. Особое внимание JRS Pharma уделяет первичной и вторичной упаковке производимых товаров. в данной статье будет приведено детальное рассмотрение упаковки, которую использует компания JRS Pharma.

При выборе первичной и вторичной упаковки компания JRS Pharma опирается на два руководства.
Первое руководство – Серия технических отчетов ВОЗ № 902, приложение 9 «Рекомендации по упаковке фармацевтических продуктов»:
Первичная упаковка должна:

  • защищать от всех неблагоприятных внешних воздействий, которые могут изменить свойства продукта, например, от изменения влажности, интенсивности освещения, концентрации кислорода и колебаний температуры;
  • защищать от биологических загрязнений;
  • защищать от физических повреждений;
  • нести правильную информацию и идентификацию продукта.

Второе руководство – серия технических отчетов ВОЗ № 917, приложение 2 «Надлежащая практика торговли и распределения исходных фармацевтических материалов» 12.6, касающаяся вторичной упаковки:
12.6 Упаковочные материалы и транспортные контейнеры должны быть подходящими для предотвращения повреждения исходных фармацевтических материалов во время транспортировки.

Чтобы свести к минимуму возможные повреждения, JRS Pharma особо тщательно выбирает первичную и, что более важно для доставки и транспортировки, вторичную упаковку. В качестве вторичной упаковки используются картонные коробки, мешки, пластиковые и бумажные бочки (Рис. 1-3, 5, 6).
Для удобства клиентов при проведении ИК-теста для входного контроля качества у ряда продуктов было разработано специальное «окошко» на вторичной упаковке. Оно легко открывается и позволяет провести ИК-тест без вскрытия первичной упаковки продукта (Рис. 4). Особенно хочется отметить и акцентировать внимание работников фармацевтических предприятий, что вторичная упаковка продукции JRS Pharma является только транспортной упаковкой, которая служит защитой продукции во время транспортировки.
Если вторичная упаковка повреждена, а первичная упаковка не повреждена, для продукции JRS Pharma нет никакого риска, и эта продукция, несомненно, может быть использована в фармацевтическом производстве.
JRS Pharma подтверждает, что первичная упаковка продуктов соответствует европейским директивам 1935/2004/EC и 10/2011/ EC (с поправками, которые время от времени вносятся). Поставщики упаковки гарантируют, что упаковка пригодна для контакта с пищевыми продуктами.
В соответствии с сертификатом качества поставщика используемые JRS Pharma полиэтиленовые вкладыши предназначены для прямого контакта с пищевыми продуктами и соответствуют требованиям EC:

  • Рамочное постановление (ЕС) № 1935/2004 (от 27–10–2004)
  • Директива по пластику 2002/72/ EC и поправки к ней.• Директива по упаковке и отходам упаковки 94/62/EC
  • Регламент 2023/2006 о надлежащей производственной практике (GMP) (от 29.12.2006)

Таким образом, используемые JRS Pharma полиэтиленовые вкладыши безопасны для пищевых продуктов и физиологически безвредны.

JRS Pharma поставляет свою продукцию на поддонах, которые соответствуют стандартам Секретариата Международной конвенции по защите растений (IPPC), входящего в состав Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (FAO), ISPM 15 для термической обработки.
Используются поддоны следующих форматов:
– CP1 – CP9
– 100x120x15 см
– 80х120х15 см (европоддон)
Все используемые поддоны совершенно новые и прошли термообработку (Рис. 7, 8).

На предприятиях JRS Pharma не используются химически обработанные деревянные поддоны. Это требование было доведено до сведения наших контрактных производителей. В настоящее время готовится программный документ для удовлетворения требований к деревянной упаковке на наших предприятиях, а также в цепочке поставок сырья и упаковки.


Минимальное отпускное количество – компания JRS Pharma поставляет товар, начиная от одного тарного места. В зависимости от продукта размер тарного места может отличаться. Стандартные тарные места – 1, 5, 15, 20, 25 и 50 кг. С целью оптимизации производства у клиентов с большой потребностью МКЦ, компанией JRS Pharma были разработаны специальные «бигбеги» (BigBag), вместительностью 320 кг, что эквивалентно количеству продукта на одном европоддоне (Рис. 9).
На заводах происходит автоматическая фасовка товара в первичную и вторичную упаковку. В Германии есть два законодательных акта, которые определяют допустимые отклонения по весу для конечных продуктов:
§ 3 1 F e r t i g P a c k V «Fertigpackverordnung» – перевод: «Положение о расфасованных товарах» – с 1981 г.
Этот регламент определяет, что «Расфасованные товары» (упаковки, продаваемые конечному потребителю) могут иметь максимально допустимую отрицательную погрешность 1% по сравнению с весом нетто.«Richtlinie 2004/22 / eG des europäischen Parlaments und des Rates vom 31. März 2004 über Messgeräte» – перевод: «Директива 2004/22/EC Европейского парламента и Совета от 31 марта 2004 г. по измерительным приборам».
Этот регламент определяет наполнение мешков и т. п. на странице L 135/65 (Приложение MI-006, Глава III – Автоматические гравиметрические приборы для наполнения, 2.2 Отклонение от среднего наполнения, Таблица 5) следующим образом:
Вес может отличаться до 12 г на кг номинального количества в упаковке. Получить подробную информацию о продуктах компании JRS Pharma можно в офисах компании «Реттенмайер Рус».
Получите дополнительную информацию в офисах «Реттенмайер Рус» по всем традиционным продуктам JRS Pharma, таким как микрокристаллическая целлюлоза и продукты на ее основе – связующие VIVAPUR® и EMCOCEL®, загустители и стабилизаторы VIVAPUR® MCG; высокофункциональные вспомогательные вещества PROSOLV® SMCC, PROSOLV® EASYTAB и PROSOLV® ODT; функциональные наполнители – ARBOCEL® (порошкообразная целлюлоза), Кальция Фосфаты – EMCOMPRESS® и COMPREZ®; смазывающие вещества PRUV®; дезинтеграторы EXPLOTAB®, VIVASTAR®VIVASOL® и VIVAPHARM® PPVP XL/XL-10, пленочные покрытия VIVACOAT®; декстраты EMDEX®; носители – VIVAPUR® MCC Spheres и VIVAPHARM® Sugar Spheres и новинкам: VIVACOAT® (готовые к применению функциональные системы пленочных покрытий); гипромелоза VIVAPHARM® HPMС и поливиниловый спирт VIVAPHARM® PVA 05 fine; альгиновая кислота и соли на ее основе – VIVAPHARM® Alginate и семейство повидонов – VIVAPHARM® Povidone Family.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Автор:

CAPSUGEL® ZEPHYR™ — СУХИЕ ПОРОШКОВЫЕ КАПСУЛЬНЫЕ ИНГАЛЯТОРЫ: ЭКОНОМИЧЕСКИ ЭФФЕКТИВНАЯ АДРЕСНАЯ ДОСТАВКА ДЛЯ ЗАДАЧ ПУЛЬМОНОЛОГИИ

Астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в настоящее время являются двумя ведущими хроническими респираторными заболеваниями в мире.1 Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ХОБЛ станет третьей по распространению причиной смерти во всем мире к 2030 году.2 Учитывая то, как много людей проходят лечение от респираторных заболеваний, интерес к разработке ориентированных на пациента систем доставки, включая капсульные сухие порошковые ингаляторы (сDPI), растет.

В свою очередь технологи-разработчики по всему миру сосредоточили усилия на разработке эффективных ингаляционных пероральных твердых дозированных (ПТД) соединений, которые будут более эффективны в терапии астмы и ХОБЛ, чем современные терапевтические средства.3

ДОСТУПНОСТЬ И ПРОСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Одним из ключевых факторов развития ингаляционных продуктов является обеспечение доступности лечения. По данным ВОЗ более 90% смертей от ХОБЛ приходится на страны с низким и средним уровнем дохода.1 Среди доступных DPI технологий и платформ, сложность систем на основе резервуаров или блистеров делает их производство более дорогостоящим. С другой стороны, технология сDPI выделяется доступностью, экономичностью, удобством для пациентов и общей эффективностью в достижении цели доставки сухих ингаляционных терапевтических средств.

РЫНОК РЕСПИРАТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ ИМЕЕТ ЧЕТКИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СЕГМЕНТЫ

Разработчики лекарств имеют множество ингаляционных технологических платформ на выбор. К ним относятся дозированные ингаляторы под давлением (pMDIs), предназначенные для сжатых аэрозолей, DPI и дозаторы сухих порошков с механическим приводом. Наконец, существуют небулайзеры и жидкостные ингаляторы.3В рамках этих сегментов существует целый ряд устройств, варьирующихся от простых и недорогих до высокотехнологичных и сложных, причем некоторые устройства включают функции синхронизации с приложениями для улучшения удобства пациентов. Рынок сегментируется, и разработчики лекарств выбирают системы pMDI (дозирующий ингалятор под давлением) в основном для препаратов экстренной помощи, таких как бронхорасширяющее средство – Сальбутамол (Альбутерол). С другой стороны, ингаляторы с сухим порошком в основном используются для лечения хронических заболеваний. Среди DPIs решений необходимо выделять многодозную систему (резервуар) и системы разового дозирования (капсула или блистер).4

АКТУАЛЬНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ: УДОБНАЯ И ДОСТУПНАЯ СИСТЕМА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ

На фармрынках развивающихся стран и в регионах, где терапия астмы и ХОБЛ в течение длительного времени была недостаточно обеспечена лекарствами, существует возможность улучшить качество жизни пациентов, используя разработки в области дженериковых препаратов от ХОБЛ и их преимущества, благодаря упрощенной доставке на основе cDPI.5.По сравнению с другими платформами, где для производства необходимы специализированные линии, капсулы представляют более экономичный путь для новых рынков. Для большинства разработчиков и производителей капсулы являются привычной, легкодоступной формой доставки лекарств с хорошо отлаженным процессом производства.

МЕХАНИЗМЫ ДОСТАВКИ НА ОСНОВЕ КАПСУЛ

«Готовые» устройства DPI на основе капсул различаются по принципу действия, сложности и процессу их производства, а также по стоимости. Некоторые устройства состоят из трех-четырех частей, требуя только простой сборки, что помогает контролировать материальные и производственные затраты.5Механизмы вскрытия капсул могут быть реализованы по-разному. Некоторые устройства снабжены двумя и более иглами для прокалывания капсулы под разными углами. У других есть лезвия, которые разрезают капсулу сбоку. Некоторые просто отделяют тело (корпус) капсулы от крышки с помощью щелчка.

КОНСТРУКЦИЯ И СОСТАВ КАПСУЛЫ– КЛЮЧЕВОЙ ФАКТОР СОВМЕСТИМОСТИ 

В конечном счете, совместимость между устройством и капсулой является критическим фактором при выборе оптимального сочетания полимера и конструкций капсулы. Структура капсулы занимает центральное место в функционировании всей системы. Капсулы должны выдерживать проникновение прокалывающей иглы без разрушения и быть достаточно прочными, чтобы выдержать удар без отделения мелких фрагментов, предотвращая возникновение факторов, которые препятствовали бы полному распылению содержимого капсулы.

УПРАВЛЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ СМЕСЬ– КАПСУЛА

Взаимодействие между препаратом и капсулой должно быть проанализировано и контролироваться на ранних стадиях разработки, чтобы избежать снижения или изменения объема дозы, доставляемой пациенту. Свойства материалов капсулы и специфические характеристики используемых полимеров могут существенно влиять на характеристики рецептуры, в частности на параметр сыпучести.

ВЫБОР ПОЛИМЕРА КАПСУЛЫ

В зависимости от материала и дизайна капсулы могут использоваться в комбинации с широким спектром порошковых составов для ингаляций, от стандартных порошков до частиц модифицированной структуры. С распространением комбинированных ЛС капсулы сохранили статус самой универсальной формы дозирования на этапах создания рецептур, капсулирования и доставки. Существует несколько вариантов комбинаций полимеров капсул, подходящих для технологии cDPI. К наиболее распространенным относятся:

  • Твердые желатиновые капсулы (ТЖК)
  • Капсулы на основе Гипромеллозы (ГПМЦ)
  • Модифицированные твердые желатиновые капсулы (ТЖК)

Технологии и материаловедение, лежащие в основе капсул и рецептур, хорошо изучены, и производители капсул предлагают ряд решений для применения cDPI. Портфель решений для DPI компании Capsugel® ZephyrTM содержит четыре различные разновидности капсул, включая желатиновые капсулы, в том числе модифицированные ПЭГом (полиэтиленгли-коль) и две разновидности ГПМЦ для применения в cDPI (Capsugel Vcaps® DPI капсулы и Capsugel VCaps® Plus DPI капсулы).Твердые желатиновые капсулы (ТЖК) успешно используются для cDPI уже более 30 лет. За этот период капсулы доказали свою эффективность в широком спектре применений для cDPI. Капсулы на основе ГПМЦ учитывают особенности некоторых новейших АФС, особенно гигроскопичных или чувствительных к влажности, которые требуют особых параметров наполнения в сухих условиях окружающей среды.

В аспекте химических и физических свойств эти два полимера совершенно различны. Выбор между материалами в конечном счете основан на обеспечении минимального влияния на рецептуру. Одним из существенных отличий является остаточное содержание влаги содержащейся в оболочке капсулы. На рис. 1 показаны результаты исследования компании Lonza/ Capsugel, в котором сравнивались различия в остаточном содержании влаги двух типов капсул в зависимости от изменения параметра относительной влажности (RH) хранения.Многие составы DPI являются гигроскопичными. Поэтому неудивительно, что капсулы на основе ГПМЦ набирают популярность в качестве альтернативы, учитывая более низкое содержание в них влаги по сравнению с желатиновыми капсулами.Кроме того, содержание воды в капсулах DPI на основе ГПМЦ может быть скорректировано для обеспечения химической стабильности чувствительного к влаге препарата или для снижения влияния гигроскопичности ингаляционных порошков. Однако капсула с низким уровнем остаточной влажности также будет способствовать накоплению статического заряда, приводящего к уменьшению высвобождения порошка и более высокому удержанию порошка внутри капсулы.На рисунке 2 показано сравнение параметра удержания порошка в зависимости от уровня относительной влажности при хранении в сравнении с эталонными пустыми капсулами.

ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПОДБОР ПАРАМЕТРОВ

Хотя наполнение капсул в контролируемых сухих условиях может потребоваться для обеспечения стабильности АФС или рецептуры, важно найти баланс, не оказывая чрезмерного влияния на высвобождаемую дозу. Согласно результатам исследования компании Lonza/ Capsugel, комплексное измерение содержания влаги в рецептуре может помочь определить оптимальный целевой уровень остаточного содержания влаги капсул.Большинство отраслевых экспертов сходятся во мнении, что установление должной совместимости между капсулой, рецептурой и устройством должно быть индивидуально сформулировано в качестве первого шага в успешной стратегии разработки лекарственного препарата DPI. Это необходимый шаг, и, чем раньше оценка этого фактора будет произведена в процессе разработки, тем лучше.

РАСШИРЕНИЕ ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В БЛИЖАЙШЕМ БУДУЩЕМ

Капсулы – это гибкая, адаптируемая форма доставки действующего вещества с присущими ей характеристиками удобства для пациента, которые помогают обеспечить соответствие препарата регуляторным требованиям различных стран. Помимо респираторных заболеваний, растет интерес к расширению сферы применения cDPI для терапии неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, с помощью системных способов доставки действующих веществ.6 Существует также интерес к разработке ингаляционных решений для дозирования через придаточные пазухи носа для состояний, влияющих на центральную нервную систему (ЦНС).7 Для фармацевтической отрасли это стало перспективной областью исследования. Заглядывая в будущее, сDPI по-прежнему занимают важное место в перспективных разработках и, по-видимому, останутся областью стабильного интереса исследователей, разрабатывающих новые химические молекулы (NCEs) для лечения конкретных неудовлетворенных потребностей различных групп пациентов.8

***
Список литературы:
1. https://www.who.int/gard/publications/The_Global_Impact_of_Respiratory_ Disease.pdf
2. https://www.who.int/respiratory/copd/ burden/en/
3. http://rc.rcjournal.com/content/ respcare/50/10/1304.full.pdf
4. https://www.ondrugdelivery.com/ dry-powder-inhalers-towards-effective-affordable-sustainable-respiratory-healthcare/
5. https://www.ondrugdelivery.com/simple-affordable-dpi-meeting-needs-emerging-markets/
6. https://www.sciencedirect.com/topics/ medicine-and-dentistry/dry-powder-inhaler 7. https://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/S0361923018303678#sec0140 8. https://drug-dev.com/the-future-of-dpis-aligning-design-with-market-demands/

КОНТАКТЫ:

Представительство в России: «ООО Капсугель»
142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6
Телефон: +7(495)795-37-77

E-mail: ru@lonza.com 
Web: www.capsugel.ru 

Автор:

ВАКЦИНЫ ПРОТИВ COVID-19 И АДЪЮВАНТЫ, УЛУЧШАЮЩИЕ ИХ СВОЙСТВА

Лилия Харисовна Каримова, к. х. н., Директор по развитию бизнеса ООО «Эр Ликид» (бизнес-направление фармацевтика и нутрицевтика SEPPIC)

Новый адъювант для  профилактических вакцин компании SEPPIC

Пандемия, вызванная вирусом SARS-CoV-2, была названа пандемией COVID-19. Тем не менее основные проблемы, которые мы все испытываем с момента обнаружения этого неприятного во всех отношениях вируса, пришлись не на 2019, а на 2020 год. Болезнь не утихает, люди продолжают заражаться и болеть, поэтому ученые всех стран, что называется, всем миром ускоряют поиски решения для лечения и защиты человечества от коварного SARS-CoV-2.
Как выяснилось, при легком течении данной болезни антитела либо не вырабатываются вообще, либо вырабатываются в незначительном количестве, а затем исчезают в течение нескольких месяцев. В связи с этим пассивная теория «для выработки популяционного иммунитета 75% населения Земли должны переболеть COVID-19», к сожалению, может себя не оправдать, ведь на настоящий момент выявлены случаи заражения людей, уже переболевших COVID-19. В любом случае рисковать здоровьем людей, ожидая, когда проблема исчезнет сама собой, никто не собирается. Все больше исследователей пандемии SARS-CoV-2 неизбежно склоняются к тому, что основным и поворотным этапом в борьбе с этим заболеванием станет массовая вакцинация. Как известно, иммунизация или вакцинация вызывает специфический адаптивный иммунитет к патогену путем создания клеток памяти против конкретного патогена, в данном случае вируса SARS-CoV-2.

 

Различают несколько основных типов вакцин:

  • вакцины на основе цельного (полногеномного) ослабленного вируса;
  • инактивированные вакцины на основе полностью нежизнеспособного вируса;
  • векторные вакцины;
  • генетические вакцины (ДНК и РНК вакцины);
  • субъединичные вакцины на основе отдельных компонентов патогена, таких как белки, пептиды или генетический материал (например, белковые или рекомбинантные вакцины).

Разработчики из различных стран на основании накопленных знаний и имеющихся у них результатов и методов исследований выбирают для разработки тот тип вакцины, который считают наиболее действенным для обеспечения эффективной защиты людей от вируса SARS-CoV-2 (Рис.1).На настоящий момент среди вакцин-кандидатов против COVID-19, зарегистрированных в списке ВОЗ, можно найти практически все из вышеназванных типов вакцин. Коротко напомним, что представляет собой каждый из них и чем они отличаются друг от друга.

«ЖИВЫЕ» ВАКЦИНЫ

Вакцины на основе ослабленного вируса – это «живые» вакцины, в состав которых входит очень сильно ослабленный или аттенуированный, но тем не менее жизнеспособный цельногеномный вирус SARS-CoV-2 (Рис. 2).
В лаборатории живым вирусом последовательно заражают лабораторных животных. Понятно, что любой вирус не ставит своей целью убить живой организм, его основная цель – приспособиться к нему, чтобы в дальнейшем продолжать существовать в этом организме. Поэтому при подселении от одного живого организма к другому (в данном случае имеются в виду организмы лабораторных животных) вирус приспосабливается и постепенно теряет свою смертельную силу. Вирусы, выделенные из зараженных и переболевших лабораторных животных, достаточно ослаблены, чтобы не убить человека, но достаточно сильны, чтобы вызвать у него при вакцинации сильный иммунный ответ.
Преимущество такой «живой» вакцины в том, что она вызывает наиболее сильный и стойкий иммунитет. Однако есть и негативные стороны – любой ослабленный, но жизнеспособный вирус, в том числе вирус SARS-CoV-2, может мутировать или вновь окрепнуть до такой степени, что вызовет заболевание, а при неблагоприятном течении приведет к неприятным последствиям. Именно поэтому «живые» вакцины на основе ослабленных вирусов проходят самое тщательное и длительное исследование перед массовым применением.

ВЕКТОРНЫЕ ВАКЦИНЫ

Векторные вакцины – это также вакцины на основе живых вирусов, однако здесь есть небольшой, но очень важный нюанс: это вакцины на основе хорошо изученных и достаточно безобидных для человека вирусов («векторов» или вспомогательных транспортных вирусов) с встроенными в них фрагментами генома «злого вируса» (Рис. 3). В случае векторных вакцин в геном хорошо изученного и, в целом, безобидного вируса, например, аденовируса («вектора»), путём генетических модификаций встраивается небольшой ген – участок генома SARS-CoV-2. При вводе в организм такой векторной вакцины генетически модифицированные вспомогательные вирусы провоцируют такой же сильный иммунный ответ на белки-антигены SARS-CoV-2, как в случае «живой» полногеномной вирусной вакцины.
Преимущество указанных вакцин, по замыслу разработчиков, в той же высокой эффективности, что и у вакцин на основе живых ослабленных вирусов, но в большей управляемости в связи с достаточной изученностью и предсказуемостью «вектора»-носителя. Векторные вакцины начали разрабатываться и изучаться относительно недавно, поэтому к массовому применению вакцин этого типа ученые также подходят с должной и необходимой осторожностью.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Еще два перспективных типа вакцин против COVID-19, разрабатываемые мировым сообществом, – вакцины на основе нуклеиновых кислот, а именно, ДНК- и РНК-вакцины. В случае ДНК-вакцины нуклеотидная последовательность, кодирующая антиген SARS-CoV-2, встраивается в вектор – бактериальную плазмиду – небольшую стабильную кольцевую молекулу ДНК, способную к автономной репликации. Сама по себе плазмида не вызывает нужного специфического иммунного ответа, для этого, собственно, в неё и вшивают гены иммуногенных белков. Указанный модифицированный геном направляется в клетку, встраивается в ее ядро и образует вирусный белок (антиген), индуцирующий иммунный ответ.
Согласно замыслу разработчиков, ДНК-вакцины не могут вызвать заражение SARS-Cov-2, однако иммунитет, который они обусловливают, должен оказаться таким же сильным, как в случае «живых» вакцин. Тем не менее, влияние ДНК-вакцин на живые организмы изучено еще в меньшей степени, чем влияние векторных вакцин, поэтому вряд ли в ближайшее время ДНК-вакцины будут допущены к массовому применению на людях.
Также несколькими производителями вакцин в мире разрабатываются вакцины против COVID-19 на основе РНК. Это вакцины, которые содержат вирусную молекулу – матричную РНК (сокращенно мРНК). Как и в случае с ДНК-вакцинами, вирусная молекула представляет собой некий шаблон, с которого организмом напрямую считывается формула вирусного белка. Но в отличие от ДНК-вакцин, в этом случае мРНК не встраивается в клеточный геном. Липидные наночастицы с мРНК вводятся при вакцинации в организм, проникают через мембрану клетки-мишени внутрь нее и становятся шаблоном для синтеза вирусных белков-антигенов. Собственные клетки организма начинают синтезировать вирусные белки, вызывая иммунный ответ организма (Рис. 5).В случае применения РНК-вакцины получается двойной иммунный ответ: с одной стороны, выработку антител вызывают вирусные белки, с другой стороны, сами липидные частицы с мРНК могут стимулировать иммунный ответ, так как «похожи на вирус» и воспринимаются организмом соответственно. Разработчики предполагают, что при вакцинации РНК-вакцинами из-за их «двойного действия» в организме быстро возникнет сильный и стойкий иммунитет.
В случае генетических вакцин преимуществом является их относительно быстрое и экономически выгодное производство: небольшую молекулу мРНК можно довольно быстро воссоздать, наработка нужного антигена обойдется недорого. Это делает вакцину доступной широким массам. Тем не менее иммунологи очень осторожно относятся к РНК-вакцинам, так как из-за малого периода их изучения никто не знает наверняка, как именно мРНК будет вести себя в живом, особенно в репродуктивном, организме.

СУБЪЕДИНИЧНЫЕ ВАКЦИНЫ

Одним из самых безопасных типов вакцин в настоящее время считаются субъединичные вакцины, то есть вакцины на основе белков или фрагментов вируса (Рис. 6), не имеющих в своем составе ни ДНК, ни РНК как, например, белковые вакцины.
Попадая в организм при вакцинации, смесь фрагментов вирусных белков-антигенов также способна вызывать иммунный ответ. При этом такая вакцина абсолютно безопасна, здесь невозможны мутации вируса, поэтому вызвать у человека заболевание COVID-19 такая вакцина не может. Недостатком субъединичных вакцин является довольно длительный и сложный процесс наработки и очистки – получить достаточное для вакцинации очищенное количество вирусного белка не так легко. Кроме того, в чистом виде белковые вакцины не вызывают сильный иммунный ответ, поэтому недостаточно эффективны. В связи с этим при разработке белковых вакцин очень важно:
а) усилить иммунный ответ, вводя в состав белковых вакцин соединения, усиливающие их эффективность (эти вещества называют адъюванты),
б) увеличить количество нарабатываемой вакцины также за счет добавления к наработанному вирусному белку существенного количества того же адъюванта.

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ

Наконец, мы подошли к еще одному безопасному и перспективному типу вакцин – инактивированным вакцинам. Здесь так же, как и в случае «живых» вакцин на основе ослабленного вируса используется цельный геном SARS-Cov-2, но в случае инактивированных вакцин вирус полностью деактивирован либо высокой температурой, либо дезинфицирующими составами, либо определенным видом излучения, что делает его совершенно нежизнеспособным. Этот инактивированный вирус никогда не сможет инфицировать клетку. Тем не менее по структуре «неживой» инактивированный вирус остается полным аналогом «живого» вируса и поэтому вызывает в организме иммунный ответ. Проблема в том, что в чистом виде инактивированные вирусы индуцируют существенно более низкий иммунный ответ, нежели живые, пусть даже и ослабленные вирусы. В связи с этим в составах инактивированных вакцин так же, как и в случае субъединичных вакцин используют адъюванты – вещества, которые значительно усиливают иммунный ответ, делая эти вакцины схожими по эффективности с живыми.
Основываясь на вышесказанном, мы склоняемся к выводу, что наиболее безопасными для человека являются субъединичные и инактивированные вакцины. Для повышения эффективности указанных безопасных вакцин до уровня более иммуногенных «живых», векторных или генетических вакцин необходимо применение в их составах современных адъювантов. Что же такое адъюванты и какова их роль в вакцинах?

АДЪЮВАНТЫ – КЛЮЧЕВАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ЭФФЕКТИВНЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ВАКЦИН

Адъювант (от лат. adjuvans – «помогающий, поддерживающий») – соединение или комплекс веществ, используемых для усиления иммунного ответа при введении одновременно с антигеном.
Адъюванты на протяжении десятилетий применяются для улучшения иммунного ответа на вакцинные антигены. Включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и продление специфического иммунного ответа до желаемого уровня. Таким образом, адъюванты играют ключевую роль в получении эффективного и длительного иммунитета.
Использование адъювантов в вакцинах позволяет:

  • Усилить краткосрочный иммунный ответ;
  • Увеличить продолжительность иммунитета, то есть сократить частоту требуемых бустерных иммунизаций;
  • Направить иммунный ответ (гуморальный или клеточный иммунитет);
  • Уменьшить антигенную нагрузку при сохранении эффективности вакцины;
  • Улучшить иммунный ответ у ослабленных или иммунокомпроментированных вакцинируемых лиц;
  • Снизить себестоимость вакцины;
  • Повысить стабильность вакцины.

Интерес к адъювантам для вакцин резко возрос в 2000-е годы. Ведущие фармацевтические компании-производители путем применения адъювантов разработали более эффективные и безопасные вакцины против гриппа.
В последние годы появляется все больше и больше новых вакцин-кандидатов как для профилактики инфекционных заболеваний, так и для терапии самых тяжелых заболеваний человечества. В связи с низкой иммуногенностью таких вакцин во многих случаях требуется введение в их состав адъювантов. Новые достижения в области аналитической биохимии, очистке макромолекул, технологии рекомбинантной ДНК, улучшенное понимание иммунологических механизмов и патогенеза заболевания позволили улучшить техническую основу разработки и применения адъювантов.
В настоящее время известно довольно много эффективных адъювантов, которые классифицируются по природе происхождения, механизму действия и физическим или химическим свойствам.
Так, в современных вакцинах широко применяются гели гидроксида алюминия, фосфаты алюминия или кальция, препараты на основе масляных эмульсий и ПАВ, дисперсные адъюванты, например, виросомы, структурные комплексы сапонинов и липидов и многие другие типы адъювантов.

Как уже упоминалось выше, наиболее эффективно и поэтому чаще всего адъюванты используются в следующих категориях вакцин:

  • вакцины на основе белков (рекомбинантные субъединичные);
  • инактивированные;
  • векторные вакцины (для уменьшения дозы).

Для каждой вакцины адъювант подбирается таким образом, чтобы получить оптимальное соотношение эффективности указанной вакцины (получение сильного и продолжительного иммунного ответа) и ее безопасности для человека (минимальная реактогенность и отсутствие побочных эффектов).
К сожалению, немаловажным аспектом уже зарегистрированных в настоящее время адъювантов является их недоступность широкому кругу разработчиков. Практически все имеющиеся на настоящий момент современные адъюванты, применяемые в профилактических вакцинах, за исключением соединений алюминия, являются собственностью крупнейших фармацевтических компаний (см. табл. 2). В первую очередь, к ним относятся адъюванты для приготовления эмульсионных вакцин. Эти адъюванты на настоящий момент считаются наиболее перспективными в профилактических вакцинах, но остаются при этом и наименее доступными, так как были специально разработаны крупными биофармацевтическими компаниями исключительно для вакцин собственного производства.
Эти недоступные широкому кругу разработчиков адъюванты ведущих фармацевтических компаний отлично зарекомендовали себя в составах готовых вакцин указанных производителей. К примеру, эмульсионные адъюванты масло-в-воде MF59, AS03 и AF03 продемонстрировали высокую эффективность в вакцинах против гриппа. Сегодня вакцинами на их основе провакцинировано >120 миллионов человек, их профиль безопасности и иммуногенности тщательно и глубоко изучен и подтвержден на значительном количестве клинических испытаний (см. табл. 3).

НОВЫЙ ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ АДЪЮВАНТ GMP КАЧЕСТВА ДЛЯ ШИРОКОГО КРУГА РАЗРАБОТЧИКОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ВАКЦИН

К счастью, наука не стоит на месте. Мы рады сообщить, что отсутствие указанных выше эмульсионных адъювантов на свободном рынке и их недоступность для всех разработчиков устранена: буквально месяц назад известная французская компания Сеппик своевременно для всего человечества вывела на рынок первый в мире коммерциализированный (готовый к прямой продаже без лицензии) эмульсионный адъювант GMP качества для человеческих профилактических вакцин.
Компания Сеппик (Франция) вот уже более 25 лет занимается разработкой и производством адъювантов. Эта компания хорошо известна мировому сообществу разработчиков вакцин, так как на основе адъювантов Сеппик практически во всех странах мира разработаны и продолжают разрабатываться эффективные профилактические вакцины для животных, эффективно и безопасно защищающие братьев наших меньших, а тем самым и человека от всех видов инфекций. Помимо этого Сеппик является разработчиком и производителем человеческих терапевтических адъювантов Montanide™ ISA 51 VG и Montanide™  ISA 720 VG, успешно применяемых в лечении самых страшных болезней человечества, таких как рак, ВИЧ-инфекция, аллергии.
Итак, в 2020-м году Сеппик представил мировому сообществу свой первый адъювант для профилактических вакцин — SEPIVAC™ SWE (Рис. 8), разработанный совместно учеными Seppic и Французским Институтом формуляции вакцин (VFI), некоммерческой организацией, улучшающей адъювантные технологии на благо глобального сообщества производителей вакцин.
Задачей разработчиков SEPIVAC™ SWE являлось создание безопасного и эффективного адъюванта для широкого круга разработчиков вакцин. Следуя поставленным задачам, разработчики получили высококачественный продукт, способный не только значительно повысить эффективность существующих и разрабатываемых профилактических вакцин против самого широкого спектра болезней, но и существенно улучшить профиль безопасности. Основной миссией VFI является улучшение здравоохранения во всем мире, поэтому разработчики сделали новый адъювант доступным всем производителям вакцин без исключения.
Разработанный адъювант SEPIVAC™ SWE представляет собой готовую эмульсию на основе наноэмульгированного сквалена животного происхождения в смеси с поверхностно-активными веществами для получения эмульсионных профилактических человеческих вакцин по типу «масло в воде» (Рис. 8).
Наноэмульсию получают путем гомогенизации в условиях высокого давления и стерилизуют через фильтр 0,22 мкм. Продукт тестируется на наличие эндотоксинов и микробиологических загрязнений, но производится не в строжайших асептических условиях, поэтому перед употреблением требуется стерилизация путем фильтрации. Средний размер частиц адъюванта составляет около 160 нм. При правильных условиях хранения эмульсионный адъювант SEPIVAC™SWE сохраняет стабильность в течение нескольких лет.
Как и другие современные адъюванты типа «масло в воде», SEPIVAC™SWE образует безопасные и эффективные вакцины, стимулирующие как клеточный (Th1), так и гуморальный (Th2) иммунные ответы.
Безусловно, профиль эффективности и безопасности каждой вакцины на основе SEPIVAC™SWE должен быть предварительно тщательнейшим образом испытан командами разработчиков на лабораторных моделях животных.
Портфолио адъювантов Сеппик для человеческих вакцин, с учетом нового SEPIVAC™SWE, представлено в Таблице 3. В настоящее время лучшие исследовательские коллективы мира начинают разработку вакцин на основе нового адъюванта Сеппик SEPIVAC™SWE. Полученные первые результаты уже показали высокий уровень безопасности вакцин на основе SEPIVAC™SWE, с одной стороны, а также отличную эффективность и иммуногенность указанных вакцин, с другой стороны.

Компания Сеппик готова начать работу со всеми разработчиками вакцин в мире без исключения и ждет предложения о сотрудничестве.Франсуа Бертран, руководитель направления разработки и производства адъювантов компании Seppic, в своем выступлении по поводу выпуска адъюванта SEPIVAC™SWE на мировой рынок сказал: «Указанная разработка иллюстрирует наше общее стремление привнести готовый эффективный и общедоступный адъювант в мировое сообщество разработчиков вакцин. Мы твердо верим, что SEPIVAC™SWE ускорит разработку новых профилактических вакцин для людей и будет способствовать более здоровому будущему человечества во всем мире».

КОНТАКТЫ:

SEPPIC — Air Liquide Healthcare Specialty Ingredients

115035 Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4

Тел.: +7 495 641 28 98Моб.:  +7 916 472 59 18

liliya.karimova@airliquide.com 

www.seppic.com www.airliquide.com

Автор:

SEPPIC

Сеппик, компания Группы Эр Ликид (Франция), более 75 лет разрабатывает и выпускает инновационные продукты для иммунологии, фармацевтики, нутрицевтики, косметики и промышленности.
Являясь признанным лидером в производстве специальных веществ, вспомогательных и активных ингредиентов для индустрии красоты и здоровья, Сеппик успешно сотрудничает с крупнейшими компаниями мира, предлагая своим клиентам лучшие решения и постоянно заботясь о человеке и окружающей среде.

ФАРМАЦЕВТИКА Являясь признанным экспертом в области поверхностно-активных веществ, полимеров и эмульсионных технологий, СЕППИК производит эксципиенты GMP качества для фармацевтических продуктов всех видов администрирования. Это широкий спектр вспомогательных веществ для фармацевтики, начиная от пленочных покрытий для твердых форм перорального применения и универсальных загустителей для форм наружного применения и заканчивая солюбилизаторами и эмульгаторами высочайшего инъекционного качества.
Также вот уже более 25 лет компания Seppic производит уникальные высокоэффективные адъюванты Montanide™ для терапевтических вакцин против рака, аллергии, ВИЧ- инфекции.
В 2020 году СЕППИК вывел на мировой рынок первый в мире коммерциализированный (для свободной продажи без лицензии) высокоэффективный и безопасный адъювант GMP качества для производства профилактических вакцин человека против гриппа, COVID 19 и других заболеваний.

НУТРИЦЕВТИЧЕСКИЕ АКТИВНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА CЕППИК предлагает активные ингредиенты и вспомогательные вещества для производства нутрицевтических препаратов и пищевых добавок. Активные ингредиенты СЕППИК предназначены для улучшения состояния кожи и быстрого восстановления организма после физических нагрузок. Среди вспомогательных веществ Сеппик для нутрицевтики — покрытия натурального происхождения для твердых нутрицевтических форм, в том числе, пролонгированного действия.
Разрабатывая свою линейку активных ингредиентов и вспомогательных веществ для нутрицевтики, Сеппик стремится обеспечить естественную внешнюю красоту человека через его внутреннее здоровье и сбалансированное питание.

ЗДОРОВЬЕ ЖИВОТНЫХ Более 40 лет Seppic сотрудничает с ветеринарными лабораториями всего мира по разработке и производству ветеринарных профилактических вакцин, предотвращающих заболевания и защищающих здоровье животных.
Montanide™ — готовые к применению адъюванты на основе эмульсий, микроэмульсий и полимеров — незаменимая составляющая лучших профилактических вакцин мировых производителей для сельскохозяйственных и домашних животных.
Вакцины на основе Montanide™ являются высокоэффективными и безопасными и успешно защищают животных от широкого спектра заболеваний, способствуя тем самым здоровью самого человека.

КОНТАКТЫ:

SEPPIC — Air Liquide Healthcare Specialty Ingredients

115035 Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4

Тел.: +7 495 641 28 98Моб.:  +7 916 472 59 18

liliya.karimova@airliquide.com 

www.seppic.com www.airliquide.com