Архив категорий Ингредиенты

Neusilin^® – это синтетическая аморфная форма алюмометасиликата магния, многофункциональный пористый наполнитель с исключительными таблетирующими свойствами и очень высокой стабильностью.

Neusilin^® US2 и Neusilin^® UFL2 обладают большой удельной поверхностью, что позволяет им адсорбировать масла в объеме, в три раза превышающем их собственный вес. Это свойство делает их эффективными при производстве таблеток. Эти типы Neusilin^® также обеспечивают лучшую текучесть и позволяют получить более твердые таблетки при низкой силе прессования. В отличие от традиционных алюминиевых силикатов магния, которые имеют щелочной рН, Neusilin^® US2 и Neusilin^® UFL2 имеют нейтральный рН, что делает их совместимыми с более широким спектром активных фармацевтических ингредиентов (АФИ).

Neusilin^® Свойства, характеристики и виды

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ NEUSILIN^® НА СТАБИЛЬНОСТЬ ТАБЛЕТОК НА ПРИМЕРЕ АЦЕТАМИНОФЕНА

Таблетки Ацетаминофена с разным составом, с добавлением и без добавления Neusilin^® UFL2, были произведены методом прямого прессования и оценены на твердость и растворимость при различных условиях стабильности.

Описание процесса

Объем партии составлял 1000 таблеток (150 г). Сырье поместили в полиэтиленовый пакет и тщательно перемешали.

Таблетки изготавливались на однопробивном таблеточном оборудовании (модель N-30EX, Okada Seiko Co., Ltd.; диаметр таблетки: 7,0 мм, сила прессования: 700 кгс).

Свойства таблеток, включая вес, толщину и твердость, измерялись на 10, 5 и 5 таблетках соответственно.

Тест на растворимость проводили лопастным способом (50 об./мин.), используя 3 таблетки в 900 мл воды.

Скорость растворения измеряли спектрофотометрически при длине волны 244 нм.

РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕДОВАНИЯ

Добавление 2% Neusilin^® UFL2 увеличивало твердость таблеток независимо от используемых наполнителей (рецептуры № 2, № 3 и № 5). Кроме того, при использовании лактозы в качестве вспомогательного вещества, Neusilin^® UFL2 снизил коэффициент вариации (КВ) веса таблетки с 1,34% до 0,78% и 0,9%  (рецептуры № 1 – № 3). Скорость растворения соответствовала критерию 85% или выше за 15 минут во всех рецептурах.

Испытания на ускоренную стабильность и стабильность при комнатной температуре проводились в течение одного месяца с 30 таблетками во флаконах из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) (герметичных или открытых).

Твердость и профили растворимости таблеток представлены в таблице.

В рецептурах № 1 и № 4, где не был добавлен Neusilin^® UFL2, твердость таблетки значительно снизилась при ускоренном испытании на стабильность (бутылка/открытая, бутылка/закрытая) и при испытании на стабильность при комнатной температуре (бутылка/открытая).

Рецептуры без Neusilin^® продемонстрировали резкое снижение твердости таблетки по сравнению с рецептурами, содержащими Neusilin^® UFL2. Примечательно, что в рецептуре № 5, где Neusilin^® UFL2 был добавлен вместе с маннитолом в качестве вспомогательного вещества, твердость таблетки оставалась выше 100 Н при всех условиях испытания на стабильность.

Улучшение угла откоса картофельного крахмала

ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ АЛЬТЕРНАТИВА ДИОКСИДУ КРЕМНИЯ

Благодаря своим уникальным свойствам, Neusilin^® выполняет множество функций в составе таблеток и представляет собой «универсальное решение» для устранения проблем с твердостью, попаданием влаги, текучестью и стабильно стью таблеток в целом. С этой точки зрения стоит сравнить несколько интересных свойств Neusilin^® с более распространенными вспомогательными веществами, такими как диоксид кремния.

РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сравнение с Neusilin^® UFL2, коллоидным диоксидом кремния и силикатом кальция.

0,5% Neusilin^® UFL2 приводит к наиболее значительному улучшению угла откоса картофельного крахмала.

Neusilin UFL2 усиливает прессуемость таблеток из кукурузного крахмала и лактозы. По сравнению с коллоидным диоксидом кремния или силикатом кальция, использование Neusilin^® UFL2 позволяет получить более твердые таблетки с добавлением стеарата магния в качестве лубриканта перед таблетированием. С помощью Neusilin^® достигается потрясающее сочетание текучести и твердости, что делает его прекрасной альтернативой диоксиду кремния!

ПРЕИМУЩЕСТВА NEUSILIN^® ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ТАБЛЕТОК

Для получения образца и дополнительной информации обращайтесь в компанию Witec, которая является эксклюзивным дистрибьютором компании Fuji Chemical Industry Co., LTD. (Япония) на территории России, стран СНГ.

ООО «Витэк»
Адрес: 117393, Россия, Москва, ул. Профсоюз-ная, 56, офис 1221, ДЦ «Черри Тауэр»
Телефон:
+7 (495) 120-18-85
+7 (499) 110-81-09
+7 (499) 520-99-85
E-mail: office@witec.ru    

Реклама, ООО «Витэк», Маркер:  2RanymuJoai

Дезинтеграция – это процесс распада таблеток/гранул в водной среде, при котором происходит высвобождение активного вещества для растворения. Вспомогательное дезинтегрирующее вещество, добавляемое в порошковую смесь для прямого прессования или капсулирования, называется «дезинтегрант».

Для улучшения дезинтеграции таблеток используются такие компоненты, как крахмалы, альгинаты, ионообменные смолы, пектины и т.д. Для достижения желаемых результатов требовалось большое количество этих компонентов. Дальнейшее развитие привело к появлению компонентов с высокоразвитыми дезинтеграционными свойствами. Эти новые дезинтегранты часто называют «супердезинтегранты».
Как известно, супердезинтегранты активируются их взаимодействием с водой. В данном исследовании мы изучим вопрос: в какой степени высокая влажность влияет на состояние таблетированных лекарственных средств, содержащих различные супердезинтегранты.
Различные образцы таблеток были подвержены воздействию среды с высокой влажностью в течение заданного времени. После этого поверхности таблеток исследовали с помощью СЭМ. В результате была выявлена четкая зависимость изменения поверхности таблеток от типа используемого дезинтегранта. Полученные результаты сходятся с предполагаемыми механизмами действия исследованных дезинтегрантов и могут значительно облегчить выбор дезинтегранта, особенно для таблеток, которые должны выдерживать хранение во влажных условиях или процессы пленочного покрытия.

Введение

Для производства, обработки и упаковки крайне желательным требованием стало получение таблеток с высокой механической прочностью, однако эти же таблетки должны быстро распадаться при контакте с водой. Именно супердезинтегранты помогают объединить эти два противоречащих друг другу требования.
Три основных механизма работы дезинтегрантов – это набухание, капиллярное втягивание воды (wicking, транспортировка воды внутрь и по всей матрице таблетки) и восстановление формы (эластическое восстановление, контролируемое и отсроченное).

• Набухание в наибольшей степени проявляется у натрия крахмала гликолята (SSG);
• Натрий кроскармеллозы (CCS) проявляет преимущественно капиллярное втягивание;
• Кросповидон (PVPP) характеризуется сильным восстановлением формы.

Следует отметить, что ни один дезинтегрант не относится строго к одной категории. Все они показывают комбинированные механизмы, но в разных пропорциях. Но, независимо от типа, все механизмы активируются водой.
Хотя взаимодействие с водой необходимо для распада, также всегда сохраняется вероятность непреднамеренного взаимодействия с водяным паром.
Таблетки в индивидуальной блистерной упаковке очень эффективно защищены от влажности. Контейнеры, включающие несколько доз, напротив, могут представлять риск воздействия чрезмерной влажности в неблагоприятных климатических условиях.
Также процессы пленочного покрытия могут привести к временной экспозиции, особенно если процесс по техническим причинам должен проводиться во «влажных» условиях. Поэтому важно понимать влияние высокой относительной влажности на поверхности таблеток.
Для проведения этого исследования были подготовлены таблетки, содержащие 4% CCS, SSG и PVPP (соответственно VIVASOL^®, EXPLOTAB^®, VIVAPHARM^® PVPP XL). Были сделаны СЭМ-изображения поверхностей таблеток сразу после прессования и после 24 часов хранения в открытой чашке при 40 °C / 75% относительной влажности.

Результаты

До воздействия:
СЭМ-изображения дезинтегрантов, использованных в исследовании, показаны на рисунках 1a–c.

• CCS и SSG демонстрируют структуру, похожую на их исходные аналоги – соответственно целлюлозу и картофельный крахмал;
• PVPP имеет губчатую структуру, которую часто называют «попкорноподобной».

Благодаря сходству с микрокристаллической целлюлозой (MCC), являющейся основным компонентом матрицы исследованных таблеток, CCS равномерно смешивается со структурой таблеток. В случае SSG, напротив, округлые частицы картофельного крахмала хорошо различимы. PVPP также легко идентифицируется на поверхности свежеприготовленных таблеток (Рис. 2 a–c.)

После воздействия:
Независимо от типа дезинтегранта, поверхности всех таблеток показали четко видимые эффекты воздействия влажности. Но характер изменений на поверхности таблеток был различным для разных дезинтегрантов. Результаты и различия представлены на рисунках 3 a–c.
Наблюдаемые результаты воздействия влажности абсолютно совпадают с ожидаемыми механизмами распада CCS, SSG и PVPP.

• В случае CSS изначальный волокнистый вид под воздействием влажности преобразовывался в структуры, напоминающие шланги, наполненные водой. Однако структурных изменений, например трещин, в матрице таблетки не наблюдалось (Рис. 3а);
• SSG известен своей силой набухания. Этот эффект не виден напрямую на микрофотографиях из-за высыхания, происходящего в процессе подготовки образца к СЭМ.
  Это подтверждается тем, что частицы SSG после воздействия часто имели вмятины, тогда как необработанные частицы SSG имели гладкую поверхность. Поверхность таблетки вокруг частиц SSG показывала признаки деформации в результате разбухания дезинтегранта (Рис. 3b).
• Поведение PVPP снова принципиально отличалось от CCS и SSG. Даже после высушивания, в процессе подготовки к СЭМ, частицы PVPP все еще выступали с поверхности таблетки. Набухание дезинтегранта приводило к образованию видимых трещин на поверхности таблетки (Рис. 3c).

Вывод:

Наблюдаемые эффекты влажности коррелируют с преобладающими механизмами дезинтеграции CCS, SSG и PVPP соответственно. CCS, будучи в основном впитывающим дез-интегрантом, прежде всего передает воду и проявляет лишь умеренное набухание, что подтверждается целостностью поверхности.
Его эффект можно визуализировать как шланг, который выпрямляется при наполнении водой, но при этом его структура и объем таблетки принципиально не меняются. SSG, напротив, ведет себя как воздушный шар: сильно расширяется при наполнении и возвращается к исходному размеру при спускании. PVPP, наконец, действует как сжатая пружина, которая освобождается при контакте с водой.
В отличие от SSG, его набухание в основном является результатом необратимого высвобождения накопленной упругой энергии.

Заключение

Следует по возможности избегать воздействия влаги на незащищенные таблетки, содержащие дезинтегран-ты. Настоятельно рекомендуется использовать защитную упаковку, особенно в климатических зонах с высокой влажностью.
Кратковременное воздействие влаги с последующей сушкой, например в процессах пленочного покрытия, может быть допустимо при условии учета различных механизмов действия дезинтегрантов.

• PVPP упруго расширяется при контакте с водой. Это рас-ширение лишь частично обратимо после высыхания.
• SSG обратимо набухает при контакте с водой. Он возвращается к исходному размеру частиц, но при этом может повреждать поверхность в набухшем состоянии.
• CCS накладывает умеренные морфологические изменения при воздействии влажности, не повреждая матрицу таблетки.

С учетом этих данных, можно сделать вывод, что VIVASOL^®CCS является наиболее подходящим дезинтегрантом для использования в таблетках с водной пленочной оболочкой.
Получите дополнительную информацию в офисе «ЭкоЛайн» по всем традиционным продуктам JRS^®Pharma, таким как микрокристаллическая целлюлоза и продукты на ее основе – связующие VIVAPUR^® и EMCOCEL^®, загустители и стабилизаторы VIVAPUR^®MCG; высокофункциональные вспомогательные вещества PROSOLV^®SMCC, PROSOLV®RX и PROSOLV^®730; функциональные наполнители – ARBOCEL^® (порошкообраз-ная целлюлоза); смазывающие вещества PRUV^®; дезинтегранты EXPLOTAB^®, VIVASTAR^® и VIVASOL^®; пленочные покрытия VIVACOAT^®; носители – VIVAPUR^®MCC Spheres и VIVAPHARM^®Sugar Spheres.

***

ООО «Эко-Лайн»
109316, г. Москва. Волгоградский пр-т, 26, стр. 1, офис 1015
Телефон: +7(499) 340-05-09
Мобильный: +7(926)7473083
E-mail: db@e-line.msk.ru
Сайт: https://e-line.msk.ru/

Реклама, ООО «ЭКО-ЛАЙН», Маркер: 2Ranynz2UNW

Компания «Эко-Лайн» готова предложить поставки вспомогательных веществ высокого качества от мирового производителя – компании JRS Pharma (микрокристаллическая целлюлоза, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза, порошковая целлюлоза, натрий крахмал гликолят, кроскармеллоза натрия, готовые к применению пленочные покрытия и др.), а также от ведущего производителя микрокристаллической целлюлозы в Китае – Huzhou City Linghu Xinwang Chemical Co. Уже сейчас доступны МКЦ 101, 102 и др.

С каждым годом к вспомогательным веществам для производства таблеток предъявляются все более жесткие требования. Они должны обеспечивать необходимые физико-технологические свойства, влиять на растворимость субстанций, участвовать в создании сложных структур для модифицированного высвобождения активных компонентов. Для улучшения связывания лекарственных субстанций (АФИ) со вспомогательными веществами прибавляют компоненты, которые при заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь контактируемых поверхностей. Поливинилпирролидон (ПВП) широко используется в таблеточном производстве и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia) и BP (British Pharmacopoeia). Преимущества использования повидонов/поливидонов – легкая растворимость в воде и спирте, а также способность улучшать растворение и биодоступность лекарственных веществ за счет образования водорастворимых комплексов.
Дочернее предприятие JRS^®Pharma в Китае – Star-Tech & JRS Specialty Products Co., Ltd. (SSP) – было создано специально для покрытия потребностей клиентов во вспомогательных веществах на основе производных винилпирролидона. Как и все продукты компании JRS^®Pharma, семейство повидонов – VIVAPHARM^®Povidone Family – проходит строгий контроль качества, как на производстве, так и в специальном аналитическом центре в Германии, и полностью соответствует действующим стандартам Ph.Eur., USP/ NF и JP/ JPE. Эргономичная упаковка на основе EVOH (этиленвиниловый спирт) позволяет сохранить самое низкое в мире содержание пероксидов на протяжении долгого времени (табл. 1)

Таблица 1

Таблица 2

Основная линейка продуктов VIVAPHARM^®Povidone

• VIVAPHARM^®PVP K30 и VIVAPHARM^®PVP K25 (Повидон) – классическое вспомогательное вещество для влажной грануляции, используется в качестве связующего.
• VIVAPHARM^®PVP / VA 64 (Коповидон) – идеальное связующее для таблеток для всех технологий обработки, включая экструзию горячего расплава.
• VIVAPHARM^®PVPP XL и VIVAPHARM^®PVPP XL-10 (Кросповидон) – супердезинтегранты широкого спектра использования.

Все продукты сертифицированы на отсутствие аллергенов (глютен, соя, молоко, лактоза и т.д.), добавок (сахара, жирные кислоты, карбогидраты, гормоны, витамины и др.), металлических катализаторов, микотоксинов, антибиотиков, оксидантов и др. и являются фармацевтически чистыми. Компания Star-Tech & JRS Specialty Products Co., Ltd. (SSP) получила в 2017 году сертификат EXCiPACT, который свидетельствует о том, что изделия VIVAPHARM^®Povidone производятся в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP).

Повидоны VIVAPHARM^®PVP

Доступны с разной молекулярной массой. Чем выше молекулярная масса, тем выше вязкость и, следовательно, прочность сцепления. Значение К обозначает характеристическую вязкость полимера, связанную с молекулярной массой, и определяется по относительной вязкости водного раствора,  измеренной при 25 °С. Прямая корреляция между молекулярной массой и свойствами позволяет использовать соответствующую марку для достижения оптимального эффекта.

Структура VIVAPHARM® PVP K30

Повидоны VIVAPHARM^®PVP K25 и VIVAPHARM^®PVP K30

Легкосыпучие порошки со сферической морфологией частиц. Оптимальный баланс между силой адгезии и простотой применения за счет низкой вязкости. Превосходная растворимость в воде и в ряде органических растворителей – максимальная гибкость применения для АФИ с различной растворимостью (усилители растворимости и биодоступности плохо растворимых АФИ). Обладают стабильным рН. Благодаря сво-им неионным свойствам не несут никакого риска взаимодействия с ионными АФИ.
Повидон VIVAPHARM^®PVP K30 был протестирован как связующее для создания таблеток методом влажной грануляции на примере напроксена в качестве АФИ. При небольшом усилии прессования (6,4 кН) была достигнута хорошая прочность таблетки (100 Н); низкая истираемость (0%) и короткое время распадаемости (менее 3 минут). При этом более 75% напроксена высвобождалось менее чем за 10 минут.
Была продемонстрирована эффективность VIVAPHARM^®PVP K30 не только в качестве влажного связующего, но и в качестве усилителя растворения для создания таблеток с немедленным высвобождением при пероральном приеме. При использовании VIVAPHARM^®PVP K30 нет необходимости в других связующих наполнителях, что приводит к уменьшению размера таблеток, лучшему соблюдению рекомендаций пациентами, а также к маркетинговым преимуществам.

Структура VIVAPHARM® PVPVA 64

Коповидон VIVAPHARM^® PVP/VA 64

Линейный сополимер Н-винил-2-пирролидона и винилацетата. Сыпучий порошок, растворим в воде, а также в ряде органических растворителей. Обладает хорошей пластической деформацией и большой площадью поверхности за счет полой сферической морфологии частиц. По сравнению с повидонами VIVAPHARM^®PVP с аналогичной молекулярной массой является менее гигроскопичным из-за винилацетата. Температура стеклования – 105 °C – идеальна для проведения экструзии горячего расплава.
Характеристики VIVAPHARM^®PVP/VA 64 как связующего компонента были протестированы на примере ацетилсалициловой кислоты. При использовании ацетилсалициловой кислоты в качестве АФИ (63,45%), в состав таблетки помимо VIVAPHARM^®PVP/VA 64 (7,62%) были введены микрокристаллическая целлюлоза VIVAPUR^®MCC 102 (25,38%), кросповидон VIVAPHARM® PVPP XL (3,17%) и натрий стеарил фумарат PRUV^® (0,38%). Таблетирование осуществлялось методом прямого прессования. Результаты по твердости, рыхлости и времени распадаемости таблеток были на уровне с другими производителями коповидонов. При этом степень высвобождения АФИ составила более 75% за 30 минут, что намного лучше, чем при использовании коповидонов сторонних производителей. Доказан синергизм действия с другими связующими наполнителями для прямого прессования, такими как PROSOLV^®SMCC (силикатированная МКЦ), VIVAPUR^®MCC (МКЦ), EMCOMPRESS^® (двухосновный кальция фосфат) и др.
Также технологами протестировано и подтверждена возможность использования VIVAPHARM^®PVP/VA 64 в качестве связующего:

• для прямого прессования при низких концентрациях 2–10%;
• для сухой грануляции (компактирование) в концентрациях 2–8%;
• для влажной грануляции чувствительных к влаге и кислороду АФИ при 2–5%.

Таблица 3

Таблица 4

Таблица 5

Особое внимание заслуживает возможность использования VIVAPHARM^®PVP/VA 64 как полимерной матрицы для твердых дисперсий при экструзии горячего расплава благодаря идеальной температуре стеклования – 105 °C. Не осталась без внимания и возможность использования VIVAPHARM^®PVP/VA 64 как пленочного покрытия. Покрытие получается менее гигроскопичным и более эластичным, чем на основе повидона, и идеально подходит как со-пленкообразователь.
Супердезинтегранты VIVAPHARM^®PVPP – идеальные интра- и экстрагранулярные супердезинтегранты для сухой грануляции благодаря превосходной прессуемости и высокому соотношению площади поверхности к объему. Могут быть использованы для влажной грануляции, из-за высокой набухающей способности без образования геля. Также применимы для прямого прессования, обладают хорошей сыпучестью и прессуемостью, так как увеличивают силу натяжения таблетки и уменьшают истираемость. Особенно подходят для плохопрессуемых АФИ.

Получите дополнительную информацию в офисе «ЭкоЛайн» по всем традиционным продуктам JRS^®Pharma, таким как микрокристаллическая целлюлоза и продукты на ее основе – связующие VIVAPUR^® и EMCOCEL^®, загустители и стабилизаторы VIVAPUR^®MCG; высокофункциональные вспомогательные вещества PROSOLV^®SMCC, PROSOLV^®RX и PROSOLV^®730; функциональные наполнители – ARBOCEL^® (порошкообразная целлюлоза); смазывающие вещества PRUV^®; дезинтегранты EXPLOTAB^®, VIVASTAR^® и VIVASOL^®; пленочные покрытия VIVACOAT^®; носители – VIVAPUR^®MCC Spheres и VIVAPHARM^® Sugar Spheres.

ООО «Эко-Лайн»
109316, г. Москва. Волгоградский пр-т, 26, стр. 1, офис 1015
Телефон: 8 (499) 340-05-09
E-mail: db@e-line.msk.ru
Сайт: https://e-line.msk.ru/

Реклама, ООО «ЭКО-ЛАЙН», Маркер:  2RanynSahTf

ЮЛИЯ МИХАЙЛОВНА КОЦУР, старший научный сотрудник СПХФУ

МИХАИЛ ДЕНИСОВИЧ КУРИЦЫН, технический специалист BIOGRUND в России

СЕРГЕЙ АНАТОЛЬЕВИЧ ГУСЕВ, проектный менеджер BIOGRUND в России

ОПТИМИЗАЦИЯ СОСТАВА КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК: ВЫБИРАЕМ ЛУЧШЕЕ ПОКРЫТИЕ
Как выбрать оптимальное пленочное покрытие для кишечнорастворимых таблеток, чтобы обеспечить защиту в желудке и эффективное высвобождение в кишечнике? В этом исследовании мы сравнили различные покрытия BIOGRUND на основе гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат-сукцината (ГПМЦ-АС) и сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата для таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия.

Мы протестировали ключевые параметры таблеток – прочность, истираемость, равномерность покрытия и кинетику высвобождения активного вещества в среде с рН 6,8.
Исследование показало, что все покрытия защищают от воздействия кислой среды желудка, но дают разную скорость высвобождения: покрытия AquaPolish^® на основе полимера ГПМЦ-АС замедляют процесс, тогда как AquaPolish^® P white 712.06 E (20%) на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата типа B обеспечивает 100% высвобождение за 45 минут.
Результаты подтверждают, что AquaPolish^® P white 712.06 E – оптимальный выбор для кишечнорастворимых таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия. Эти данные помогут фармацевтам создавать эффективные таблетированные формы с прогнозируемым высвобождением, повышая качество терапии.

Рисунок 1. Кривые функции плотности распределения масс таблеток до (1) и после (2) покрытия оболочкой AquaPolish® P white 010.223 E

ВВЕДЕНИЕ

Кишечнорастворимые покрытия играют решающую роль в фармацевтике, особенно для лекарств, которые должны всасываться в кишечнике, а не в желудке, например, антибиотики и ферменты, пептиды и белки, витамины и микроэлементы. Эти покрытия обеспечивают защиту лекарственного вещества от сильной кислой среды желудка, которая может разрушить или деградировать многие полезные соединения. Кишечнорастворимые покрытия обладают широким спектром функций: от защиты активного фармацевтического ингредиента (АФИ) от неблагоприятного воздействия кислой среды желудка до направленной доставки в определенные отделы кишечника с целью увеличения эффективности лекарственного препарата (ЛП). 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия, обладающий антистеатозным действием, обладает высокой биофармацевтической растворимостью в среде с рН 6,8, в связи с чем его доставка в тонкий отдел кишечника представляет интерес для фармацевтической разработки. При разработке таких лекарственных форм (ЛФ) особое внимание уделяют типу пленкообразующего полимера в составе покрытия, его растворимости и способности выдерживать прохождение через желудок. Перспективными и широко распространенными полимерами для создания кишечнорастворимых покрытий являются различные сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата, производные гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и др. Преимуществом таких полимеров является возможность их диспергирования в воде с добавлением стабилизаторующих гетерогенную систему ПАВ: триэтилцитрата (ТЭЦ), пропиленгликоля (ПГ) и др. Целью настоящего исследования являлась разработка таблеток на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.
Результаты работы получены с использованием оборудования ЦКП «Аналитический центр ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России» в рамках соглашения № 075-2021-685 от 26 июля 2021 года при финансовой поддержке Минобрнауки России.

Рисунок 2. Кривые функции плотности распределения масс таблеток до (1) и после (2) покрытия оболочкой AquaPolish® P white 010.222 E

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

• Материалы

Объектами исследования являлись таблетки-ядра 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, а также композиции для кишечнорастворимых покрытий. АФИ 4,4’-(пропандиамидо)дибензоат натрия представляет собой оригинальную субстанцию, синтезированную на кафедре ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России. В работе была использована серия субстанции 010321. В состав таблеток-ядер были включены вспомогательные вещества (ВВ): лактозы моногидрат, крахмал, натрия кроскармеллоза, поливинилпирролидон К-29/32, твин-80, магния стеарат фармакопейный. Количественное содержание АФИ в одной таблетке – 60 мг. В работе были использованы композиции для кишечнорастворимых покрытий компании BIOGRUND, растворимые в щелочных средах с различными значениями рН:

• AquaPolish^® P white 010.223 E.
• AquaPolish^® P white 010.222 E.
• AquaPolish^® P white 010.201 E.

В качестве пленкообразующего полимера в данных составах использована гидроксипропилметилцеллюлоза ацетат-сукцинат (ГПМЦ-АС) с различным числом заместителей для растворения в разных значениях рН. Альтернативной являлась композиция AquaPolish^® P white 712.06 E. Пленкообразователем в данной композиции выступает сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата типа В. В качестве стабилизатора при приготовлении пленкообразующих суспензий во всех случаях был использован ТЭЦ. При приготовлении сред растворения для изучения кинетики высвобождения АФИ из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, были использованы реактивы: вода очищенная, кислота хлористоводородная, ос.ч., кислота лимонная, ИМП, динатрия гидрофосфат. С. А0391772, Сat № 44814. На момент проведения исследования все материалы и реактивы обладали не истекшим сроком годности.

Таблица 1. Результаты определения показателей нормального распределения для таблеток, покрытых кишечнорастворимыми оболочками

Рисунок 3. Кривые функции плотности распределения масс таблеток до (1) и после (2) покрытия оболочкой AquaPolish® P white 010.201 E

• Методы

Таблетки 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия получали в соответствии с технологией, разработанной в рамках Государственного контракта от 28.04.2017 г. № 14.N08.11.0131 на тему «Доклинические исследования лекарственного средства на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, обладающего антистеатозным действием». Для прессования таблеток массой 0,300 г и диаметром 9 мм использовали однопуансонный таблеточный пресс. Таблетки анализировали по показателям: прочность на раздавливание и истираемость в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV изд.1. Для определения прочности таблеток на раздавливание использовали тестер твердости таблеток. Определение истираемости таблеток проводили в барабане с 12 лопастями в тестере. Для проведения исследования готовили суспензии из композиций в следующих концентрациях:

— AquaPolish^® P white 010.223 E;

— AquaPolish^® P white 010.222 E;

— AquaPolish^® P white 010.201 E – 13,2 %;

— AquaPolish^® P white 712.06 E – 20,0 %.

Рисунок 4. Кривые функции плотности распределения масс таблеток до (1) и после (2) покрытия оболочкой AquaPolish® P white 712.06 E

Указанные концентрации были выбраны в соответствии с рекомендациями производителя. Рассчитанное количество воды очищенной помещали в емкость с установленной верхнеприводной мешалкой, в воду добавляли рассчитанное количество ТЭЦ и перемешивали со скоростью вращения мешалки 200 об/мин. При включенной мешалке в образующуюся воронку небольшими порциями вносили пленкообразующую композицию в соответствии с составом и перемешивали в течение 40-50 мин до образования однородной суспензии. Покрытие таблеток-ядер оболочками осуществляли на лабораторной установке для нанесения покрытий барабанного типа. Исходя из конструкционных особенностей использованной в работе лабораторной установки для нанесения покрытий, а также в связи с отсутствием термолабильных веществ в составах таблеток и пленкообразующих суспензий, были выбраны следующие постоянные технологические параметры:

• частота работы вентилятора на подачу воздуха – 40 Гц;
• частота работы вентилятора на отведение воздуха – 45 Гц;
• температура входящего воздуха – 75 °С;
• температура выходящего воздуха – 35 °С;
• скорость подачи пленкообразующей суспензии – 10 мл/ мин;
• давление сжатого воздуха на распыл – 1,0 бар.

Рисунок 5. Кривая кинетики высвобождения АФИ из таблеток, покрытых оболочкой AquaPolish® P white 010.223 E

Наносили оболочку до достижения массовой доли:

• 6, 8, 10% для покрытий на основе ГПМЦ-АС;
• 12, 16, 20% для покрытия на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата типа В.

При покрытии таблеток оболочками определяли равномерность распределения покрытия по таблеткам по методике, разработанной на кафедре технологии лекарственных форм ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России, на основе уравнения Фоккера-Планка, путем оценки нормальности распределения значения массы покрытия и массы таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Для этого перед началом опыта отбирали пробу таблеток (150 шт.) и отмечали их. Отобранные таблетки предварительно высушивали до постоянной массы в сушильном шкафу при температуре (102,5 ± 2,5) °C в течение 2 часов и измеряли массу таблеток. Проводили нанесение пленочного покрытия в количестве 8% от массы покрытой таблетки для всех составов. После нанесения оболочки помеченные таблетки отбирали из слоя и вновь высушивали и измеряли массу.
После измерения 150 таблеток были рассчитаны: средняя масса (М), среднее квадратичное отклонение, медиана (Ме), мода (Мо) и асимметрия (AS) функций распределения. Расчет данных параметров проводился с использованием встроенных функций программы Microsoft Excel.

Рисунок 6. Кривая кинетики высвобождения АФИ из таблеток, покрытых оболочкой AquaPolish® P white 010.222 E

Оценку равномерности определяли по критериям нормального распределения:

• М = Ме = Мо.
• AS < 0,5.

В том случае, если полученные данные соответствовали представленным критериям, считали функцию распределения массы таблеток нормальной и определяли нанесение пленочного покрытия по таблеткам как равномерное. После нанесения оболочек проводили выбор композиции и необходимую массовую долю покрытия для доставки в кишечник по изучению кинетики растворения таблеток в соответствии с требованиями ГФ РФ XIV изд., ОФС.1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Растворение проводили в две стадии: первая – кислотная стадия, вторая – щелочная в фосфатном буферном растворе рН 6,8. Для изучения кинетики растворения использовали тестер растворения. Применяли прибор I «Вращающаяся корзинка» со скоростью вращения 100 об/мин. В качестве сред растворения использовали: 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной в течение первых двух часов, фосфатный буферный раствор с рН 6,8 – в течение следующего часа. Объем среды растворения составлял 1000 мл при температуре (37 ± 0,5) °С.

Рисунок 7. Кривая кинетики высвобождения АФИ из таблеток, покрытых оболочкой AquaPolish® P white 010.201 E

Приготовление 1 М раствора хлористоводородной кислоты: 87,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной доводили водой до объема 1000,0 мл (1 М раствор).
Приготовление 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты: 100,0 мл полученного 1 М раствора хлористоводородной кислоты доводили водой до объема 1000,0 мл. При необходимости доводят рН до 1,2.
Приготовление фосфатного буферного раствора рН 6,8: 77,3 мл 71,5 г/л раствора динатрия гидрофосфата смешивали с 22,7 мл 21 г/л раствора лимонной кислоты. Каждый из 6 сосудов наполняли соответствующей средой растворения. 6 таблеток по одной помещали в каждый аппарат «Вращающаяся корзинка» и проводили испытание. По прошествии кислотной стадии отбирали пробу раствора (точка «0»), а затем производили полную замену среды растворения. Отбирали пробы по 10 мл по истечении 15, 30, 45, 60 мин с момента замены растворителя с восполнением среды растворения. Отобранную пробу фильтровали через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Из отобранных проб брали аликвоту 5 мл и помещали в мерную колбу на 50 мл, объем раствора доводили до метки водой очищенной. Количество вещества, перешедшего в среду растворения, определяли методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 268 ± 2 нм в кювете кварцевого стекла с толщиной поглощающего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали воду очищенную. В качестве раствора стандартного образца (РСО) использовали раствор субстанции 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с содержанием основного вещества не менее 99,7%.

Рисунок 8. Кривая кинетики высвобождения АФИ из таблеток, покрытых оболочкой AquaPolish® P white 712.06 E

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Были получены таблетки 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия с дозировкой 60 мг, которые соответствовали фармакопейным требованиям по показателям: прочность на раздавливание и истираемость. Таблетки обладали удовлетворительным внешним видом: на поверхности не наблюдалось расслаивания смеси, сколов, трещин и других дефектов. Результаты определения однородности распределения покрытия по таблеткам представлены в таблице 1 и на рисунках 1–4.
Анализ полученных данных показал, что по всей функции плотности распределения масс таблеток после покрытия оболочками соответствовали нормальному распределению. Однако после покрытия оболочкой AquaPolish^® P white 010.201 E плотность распределения масс сужается, что, вероятно, может быть связано с тем, что оболочки было нанесено больше запланированного количества на 1,5%. Аналогичный эффект наблюдается также после покрытия таблеток оболочкой AquaPolish^® P white 010.223 E. Результаты изучения кинетики растворения в щелочной среде представлены на рисунках 5–8.

Анализ полученных данных показал, что все исследуемые покрытия выдерживают растворение в кислой среде и обеспечивают доставку ДВ в кишечник. Данное свойство характерно для покрытий подобных составов и при более низкой массовой доле оболочки. Кишечнорастворимые покрытия на основе ГПМЦ-АС показывают низкую скорость высвобождения вещества из таблеток. Известны случаи, когда покрытия на основе ГПМЦ-АС с добавлением нерастворимых полимеров применялись для создания ЛФ с пролонгированным высвобождением. Однако таблетки, покрытые AquaPolish^® P white 010.222 E, в сравнении с другими покрытиями данного исследования на основе ГПМЦ-АС показывают значительно более высокую скорость высвобождения АФИ; данный эффект, вероятно, может быть связан с меньшим количеством заместителей в полимерной цепи. Наибольшую скорость высвобождения вещества в среду с рН 6,8 показывают покрытия AquaPolish^® P white 712.06 E. При нанесении последнего в количестве 12% высвобождение ДВ из таблетки достигает 100% через 45 мин от замены среды растворения. Таким образом, с использованием данного покрытия может быть достигнута максимальная эффективность препарата при трехкратном пероральном применении в течение дня таблеток с дозировкой 60 мг.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработаны таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой на основе 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия. Все представленные покрытия компании BIOGRUND GmbH обеспечивают функцию защиты от желудочного сока более двух часов, не позволяя кислой среде разрушать содержимое таблетки при прохождении через него. AquaPolish^® P white 712.06 E (концентрация в суспензии 20%) на основании полученных данных выбрано в качестве оптимальной композиции для покрытия. Данное покрытие позволяет высвобождать до 100% АФИ через 45 мин в фосфатном буферном растворе рН 6,8, что может обеспечить высокую эффективность полученного препарата за счет быстрого незамедлительного растворения в кишечнике. Другие виды покрытий дольше высвобождают АФИ в кишечной среде, такую особенность можно использовать для пролонгированного высвобождения целевого вещества, что позволит принимать лекарственную форму реже или же поможет целевому веществу в наибольшей концентрации добраться до отдела кишечника, в котором происходит максимальное всасывание вещества для достижения оптимального эффекта от препарата.

ООО «БИОГРУНД»

Россия, 115280 Москва, улица Ленинская слобода, д. 19, офис R-289
Телефон: +7 495 116 03 86
E-mail:info.ru@biogrund.ru  
Сайт:www.biogrund.ru

Реклама, ООО «БИОГРУНД», Маркер:  2RanynsqAeV

Омега-3 жирные кислоты играют важную роль в поддержании здоровья человека. Они способствуют улучшению сердечно-сосудистой системы, когнитивных функций и общего состояния организма.

В современном мире, где здоровье и благополучие становятся все более важными аспектами жизни, роль качественных пищевых добавок, таких как Омега-3, трудно переоценить. KinОmega, известная своим стремлением к совершенству и инновациям, занимает лидирующие позиции среди производителей Омега-3 наивысшего качества.

История и миссия компании 

KinОmega была основана в 2011 году с целью создания высококачественных пищевых добавок, которые бы способствовали улучшению здоровья и благополучия людей. С самого начала компания поставила перед собой амбициозную цель – стать лидером в производстве Омега-3, и с тех пор неуклонно следует этому пути.

Инновации и технологии

Инновации заложены в генах компании KinOmega. Идеальное сочетание технологии новейшего поколения 11-ступенчатой молекулярной дистилляции и процесса ректификации в высоком вакууме позволяет производить изоляты ЭПК/ДГК вплоть до 98%.

Основные особенности производства:

1. Полностью автоматический процесс контролируется валидированной компьютерной системой, которая обеспечивает постоянство и надежность конечного продукта.
2. Мониторинг, контроль и запись данных в реальном времени обеспечивают невероятную целостность данных для всего производственного процесса.
3. Высокая эффективность производства. Во всем процессе для мониторинга и управления компьютерной системой требуется всего два работника, что увеличивает нашу производительность до 30 000 тонн в год.
4. Достигает более высокой чистоты экстракции определенных ингредиентов, используя фирменную технологию KinOmega, концентрируя содержание активного ингредиента рыбьего жира в форме EE, TG и rTG.
5. Благодаря высокой эффективности производства, себестоимость продукции также оптимизируется, что обеспечивает большую рентабельность продукции.

Омега-3 в виде Активной Фармацевтической субстанции

KinOmega является одним из основных производителей АФИ на основе Омега-3 на мировом рынке. Запатентованная технология очистки позволяет получить субстанцию Омега-3 высочайшего качества и чистоты. Производство прошло проверку и одобрено различными органами FDA. Это означает, что компания следует самым строгим стандартам качества и гарантирует продукт с минимальным содержанием примесей и высочайшим постоянным качеством.

Продукты АФС

— Икозапент этил 96,5%;

— EPA 96,5%;

— Этиловый эфир Омега-3 кислот 90%;

— ЭПК 430мг/г + ДГК 347мг/г общее содержание Омега-3 900мг/г в виде этиловых эфиров.

Омега-3 инъекционного качества

ЭПК 13% + ДГК 9% общее содержание Омега-3 28%

ЭПК 13% + ДГК 14% общее содержание Омега-3 40%

Омега-3 для БАД

ЭПК/ДГК пищевого качества производится на той же производственной линии, что и наши продукты фармацевтического класса. KinOmega может произвести изоляты ЭПК с максимальной концентрацией до 98%, а также ДГК с концентрацией до 95%. Продукты могут быть в форме этилового эфира (ЕЕ), триглицерида TG или восстановленного триглицерида (rTG). Мы тщательно выбираем источник рыбьего жира у одобренных поставщиков в Перу в качестве исходного материала. В дополнение к фирменной технологии очистки, используемой в процессе получения масла, мы используем инновационный процесс ферментативной переэтерификации для преобразования масла в виде этилового эфира в мягких условиях, чтобы защитить масло от перегрева и сохранить его оптимизированную молекулярную структуру.

В линейке продуктов есть такие классические грейды как 1812TG, 3322EE, 5020EE, а также множество других сочетаний. Ниже указаны некоторые из них:

Если у Вы не увидели нужный грейд, пожалуйста обратитесь к представителю компании, т.к. по запросу компания KinOmega может произвести нужный Вам грейд и соотношение ЭПК/ДГК кислот.

Омега-3 из водорослей

Процесс производства начинается с тщательно отобранного исходного сырья на основе водорослей из США/ЕС/Китая, далее, с использованием 3-кратной 11-ступенчатой молекулярной дистилляции и технологии очистки в ректификационной колонне сверхвысокого вакуума, мы производим полностью дезодорированную и винтеризованную 100-процентную чистую водорослевую ДГК или смесь ЭПК и ДГК, которая является полностью веганской.

Основные грейды указаны ниже (если для вашего проекта нужны иные грейды, пожалуйста свяжитесь с представителем компании).

Инкапсулированная Омега-3 (МЖК)

Для предоставления комплексных решений c Омега-3 (ЭПК/ДГК) мы создали собственную линию по производству мягких капсул с Омега-3. Мы фокусируемся на Омега-3 и Омега-3 с дополнительными ингредиентами премиум-качества с производительностью 4 миллиона капсул в день. Наша цель – предоставить готовые мягкие капсулы, произведенные нами и наполненные нашими собственными ЭПК/ДГК фармацевтического качества, чтобы достичь надежного и высочайшего качества для Ваших проектов.

Омега-3 ЭПК/ДГК мягкие желатиновые капсулы

— Омега-3-6-9;

— Омега-3 + Витамины;

— Омега-3 + Глюкозамин;

— Омега-3 + Лютеин;

— Омега-3 + X ингредиенты (по вашему запросу).

Варианты по использованию желатина: растительный желатин, рыбный желатин, костный желатин

На что стоит обратить внимание при выборе Омега-3

1. Качество и чистота продукта: необходимо проводить тестирование на наличие тяжелых металлов (например, ртути, кадмия, мышьяка или свинца), полихлорированных бифенилов (ПХБ) и других загрязняющих веществ. Продукты должны иметь сертификаты качества.
2. Органолептические свойства. Обязательно проверьте масло на вкус, цвет и запах. Если чувствуется сильных запах и привкус рыбы, а также есть следы прогорклости, это сразу говорит о том, что продукт имеет много продуктов окисления, которые опасны для человека. В сертификате качества Вы можете проверить число TOTOX (индекс общего окисления). Для продуктов KinOmega данный показатель менее 15, а по запросу возможно произвести продукт и с меньшим значением.

3. Происхождение сырья: дикая рыба таких пород как анчоус, сардины, макрель, обитающая в холодных водах Перу, является наиболее богатым источником Омега-3, а также данные воды наименее загрязнены, что, в свою очередь, влияет на чистоту рыбьего жира, добываемого из данных пород.
4. Метод экстракции: Современные методы экстракции, такие как молекулярная дистилляция, могут предложить более чистый и концентрированный продукт.
5. Форма Омега-3: Омега-3 может быть в виде триглицеридов, этиловых эфиров или восстановленных триглицеридов. Триглицерида форма, как правило, лучше усваивается организмом (особенно у людей с проблемами с ЖКТ).
6. Состав и концентрация: Проверьте содержание ЭПК и ДГК (основные жирные кислоты Омега-3) в продукте. Чем выше концентрация, тем лучше.
7. Сертификации: обратите внимание на наличие сертификатов от авторитетных международных организаций. Компания KinOmega имеет следующие сертификаты для своих продуктов:

Если у Вас возникнут вопросы или пожелания, пожалуйста обращайтесь к представителям компании KinOmega. Дэниел Чжан / Вице-президент.

KinOmega Biopharm Inc.
No. 161, South Yinghuashan Rd., Shifang Deyang City, Sichuan, China 618400
Тел.: +86-838-811-06-99
Тел.: +86-180-900-32-868
Тел.:  +86-838-826-39-01
E-mail: sales@kinomega.com
Web: www.kinomega.com

Реклама, KinOmega Biopharm Inc., Маркер:  2RanynLcgw3

Компания «Эко-Лайн» – лидер в области поставки вспомогательных веществ для производства таблеток. В ассортименте компании представлены связующие, дезинтегранты, лубриканты, высокофункциональные вспомогательные вещества и готовые пленочные покрытия.

Одним из первых продуктов, появившихся в портфеле компании, была микрокристаллическая целлюлоза, которая до сих пор остается наиболее востребованной. «Эко­Лайн» сотрудничает с различными производителями и научно-исследовательскими центрами (R&D), где разрабатываются инновационные вспомогательные вещества, в том числе на основе целлюлозы.

В ассортименте компании представлены продукты от первого поколения вспомогательных веществ на основе целлюлозы до высокофункциональных веществ, которые объединяют в себе сразу четыре компонента.

Первое поколение – порошкообразная целлюлоза ARBOCEL^®

ARBOCEL® M80 Размер частиц – 55 мкм. Насыпная плотность – 0,20–0,24 г/мл. Тонкоизмельченная марка целлюлозы с улучшенной сыпучестью. Прекрасно подходит для влажной грануляции и прямого прессования

ARBOCEL® P290 Размер частиц – 75 мкм. Насыпная плотность – 0,27–0,33 г/мл. Тонкоизмельченная марка волокнистой порошкообразной целлюлозы. Рекомендована для влажной грануляции

ARBOCEL® А300 Также порошкообразная целлюлоза мо­жет использоваться в качестве дезинте­гранта, адсорбента, суспендирующего вещества и загустителя

Самым простым в производстве продуктом является порошкообразная целлюлоза, которую получают из целлюлоз­ ной пульпы путем измельчения, просеивания и дальнейшей упаковки.  Представлено два типа порошкообразной целлюлозы: ARBOCEL^® M80 и ARBOCEL^® P290.

Для прямого прессования и для заполнения капсул отлично подходит крупнозернистая целлюлоза типа ARBOCEL^® A300, которую получают во время проведения дополнительного этапа – компактирования.

Второе поколение – микрокристаллическая целлюлоза VIVAPUR^® и EMCOCEL^®

Введение дополнительного этапа в стадию производства позволяет получить качественную МКЦ.

Размер частиц, влажность и функциональность контролируются путем регулирования параметров сушки.

Возможны два варианта:

1. Сушка потоком воздуха: VIVAPUR^®
2. Распылительная сушка: EMCOCEL^®

Структура МКЦ отличается от структуры порошкообразного материала: она гораздо плотнее, более полимеризована, содержит большой процент кристаллических образований; в ней почти полностью разрушена структура целлюлозных волокон, что позволяет использовать ее для производства твердых лекарственных форм.

МКЦ позволяет улучшить таблетируемость. Немецкий производитель – единственная компания, которая имеет обширную линейку марок МКЦ. Подробная информация приведена в таблице.

Основные отличительные особенности марок МКЦ – размер частиц, насыпная плотность и уровень влажности. На рис. 1 приведено сравнение стандартной марки – VIVAPUR^® 101 и марки со сверхтонкой степенью измельчения – VIVAPUR^® 105. Данный тип МКЦ создает приятное ощущение во рту, умеренно маскирует горькие вкусы и улучшает эффективность отдушек.

На рис. 2 приведено сравнение крупнозернистой МКЦ – VIVAPUR^® 200, сочетающей хорошую прессуемость и высокую связующую способность с превосходной сыпучестью, со стандартной маркой – VIVAPUR^® 102. МКЦ VIVAPUR^® 200 обеспечивает хорошую однородность с активными компонентами в низ­ ких концентрациях. К крупнозернистым маркам также относятся VIVAPUR^® 102 SCG, 12, 14, 200 и 200 XLM.

На рис. 3 и 4 приведено сравнение марок с одинаковыми размерами частиц VIVAPUR^® 102 и 302. Несмотря на то, что размер частиц одинаков, эти марки отличаются насыпной плотностью, что может быть использовано для улучшения сыпучести, для высокоскоростного таблетирования, для работы с АФИ с высокой насыпной плотностью, а также для увеличения массы таблетки.

Для работы с активными компонентами, которые чувствительны к воздействию влаги, в портфеле компании есть марки с пониженным содержанием влаги (<1.5%). Схематически они представлены на диаграмме.

Третье поколение – силикатированная МКЦ PROSOLV^® SMCC

• Силикатированную МКЦ получают путем добавления к ней коллоидного диоксида кремния перед высушиванием
• Состав: 98% МКЦ + 2% коллоидного кремния диоксида
• Связующее вещество для процесса прямого прессования
• Ко­процессинговое вспомогательное вещество
• Доступно 5 различных марок (пред­ ставлены в таблице)
• Превосходная сыпучесть
• Исключительная прессуемость

На фотографиях, сделанных с использованием электронного микроскопа, видна одинаковая агломерационная морфологическая структура для PROSOLV^® SMCC и МКЦ.

При большем увеличении видно, что частицы коллоидного диоксида кремния содержатся на поверхности и в порах PROSOLV^® SMCC, благодаря чему площадь поверхности увеличивается практически в 5 раз.

Основные преимущества PROSOLV^® SMCC:

1. PROSOLV^® SMCC на 30–50% лучше прессуется, чем МКЦ при прямом прессовании и гранулировании;
2. PROSOLV^® SMCC обладает значительно лучшей сыпучестью в сравнении с марками МКЦ, не предназначенными для прямого прессования;
3. С PROSOLV^® SMCC легко работать, и он практически не пылит.

Четвертое поколение – вспомогательные вещества «все-в-одном» для любых потребностей PROSOLV^® EASYtab

Имея в своем портфеле всю линейку вспомогательных веществ для создания твердых лекарственных форм, научными сотрудниками R&D центра были созданы высокофункциональные вспомогательные вещества (рис. 5).

По данным проведенных испыта­ний готового высокофункционального вспомогательного вещества PROSOLV^® EASYtab с физической смесью, состоящей из 4 отдельных компонентов (рис. 6, 7), установлено, что готовый продукт обла­дает улучшенным компактированием, в то время как профиль растворения оста­ется таким же. Кроме того, если требуется более длительное время перемешивания для обеспечения хорошей однородности смеси, то при использовании PROSOLV^® EASYtab отсутствует риск чрезмерного перемешивания и сегрегации (рис. 8).
Учитывая многочисленные просьбы производителей БАД, было разрабо­тано новое ко­процессинговое веще­ ство – PROSOLV^® EASYtab NUTRA. Есть несколько типов, разработанных с уче­ том норм законодательства в различ­ных странах мира. Для России – это мар­ ка PROSOLV^® EASYtab Nutra CM.

Наши новые возможности

Вспомогательные вещества от ведущих мировых лидеров.

Микрокристаллическая целлюлоза, Повидоны, Коповидоны, Кросповидоны, Натрий крахмал гликолят, Кроскармеллоза натрия, Высокофункциональные вспомогательные вещества, Лактоза, Крахмалы, Маннитолы, Магний стеарат, готовые пленочные покрытия и другие вспомогательные вещества.

Активные субстанции и интермедиаты для создания ЛС для людей и животных.

Предлагаем продукцию из Китая, Индии и Ирана.

Реактивы и расходные материалы от ведущих европейских производителей. Abcam, Agilent, Applied biosystems, Вio­rad, Bochem, Brand, Corning, Honeywell, Sigma­Aldrich и другие производители.

Лабораторное оборудование

Biosan, Eppendorf, IKA, Mettler Toledo, Millipore, Thermo и др.

ООО «Эко-Лайн»
109316, г. Москва. Волгоградский пр-т, 26, стр. 1, офис 1015
Телефон: 8 (499) 340-05-09
E-mail: db@e-line.msk.ru
Сайт: https://e-line.msk.ru/

Реклама, ООО «ЭКО-ЛАЙН», Маркер: 2RanymRkLmf

Статья подготовлена официальным дистрибьютером ALFONOLAC^® и SPRAYLAC^® на территории РФ и стран СНГ – компанией ООО «Ревада-Нева».

Лактоза – это дисахарид глюкозы и галактозы, полученный из сывороточной фракции коровьего молока. В зависимости от температур, используемых для кристаллизации и сушки раствора лактозы, данный дисахарид может быть получен в любом из двух кристаллических типов: моногидрат или безводный тип. Кроме того, дисахарид лактозы также обладает способностью образовывать два стабильных изомера, известных как альфа-лактоза и бета-лактоза. Эти два изомера различаются ориентацией гидроксильной группы в глюкозном фрагменте.
Кристаллы лактозы моногидрата в основном представляют собой альфа-форму, тогда как безводная лактоза в основном представляет собой бета-форму (Zadow, 1984).

ИЗМЕЛЬЧЕННАЯ ЛАКТОЗА ALFONOLAC^®

В процессе измельчения образуются мелкие частицы с острыми краями, улучшающие когезионные свойства порошка, что может быть полезно в процессах гранулирования. Также для данного типа лактозы характерен небольшой размер частиц. Измельченные сорта моногидрата альфа-лактозы ALFONOLAC^® используются в качестве

ИЗМЕЛЬЧЕННАЯ ЛАКТОЗА ALFONOLAC®

наполнителя в процессах сухого и влажного гранулирования.

Преимущества:

• Хорошая прессуемость;
• Хорошие показатели смешивания;
• Высокая стабильность при хранении;
• Стабильное качество от партии к партии.

Области применения:

• Влажная грануляция;
• Сухая грануляция;
• Премиксы;
• Порошковые смеси;
• Ферментация;
• Адсорбент запаха.

Типы измельченной лактозы ALFONOLAC^®

ALFONOLAC^® 70М/140М/150М/200М/300М/400М

ПРОСЕЯННАЯ ЛАКТОЗА ALFONOLAC^®

ПРОСЕЯННАЯ ЛАКТОЗА ALFONOLAC®

Лактоза, распределенная при помощи сита на различные типы в соответствии с различным размером частиц, обладает хорошей текучестью. Просеянная лактоза состоит из агломератов моногидрата альфа-лактозы. Хорошие свойства смешивания и отличная сыпучесть делают этот тип лактозы особенно подходящим для приготовления порошковых смесей, а также для наполнения капсул и саше.

Преимущества:

• Отличная текучесть;
• Хорошие свойства смешивания;
• Высокая стабильность при хранении;
• Стабильное качество от партии к партии.

Области применения:

• Наполнение капсул;
• Порошковые смеси: измельченные порошки, саше.

Типы просеянной лактозы ALFONOLAC^®

ALFONOLAC^® 40M/80M/100M/125M

Производственная площадка IIEPL сертифицирована в соответствии с GMP и ISO 9001:2015 (в процессе получение сертификата EXCiPACT™)

ALFONOLAC® and SPRAYLAC® соответствуют BP 2020 / USP-44 / JP-17 / EP-10

SPRAYLAC^®: ЛАКТОЗА SPRAY DRIED (распылительная сушка)

SPRAYLAC®: ЛАКТОЗА SPRAY DRIED (распылительная сушка)

Лактоза, высушенная распылением, представляет собой оптимальную смесь кристаллической альфа-лактозы и аморфной лактозы. Типичное соотношение кристаллической/аморфной лактозы составляет около 85/15.

Физические характеристики:

• Сыпучий, негигроскопичный порошок;
• От белого до кремово-белого цвета, без осадка и с превосходной стабильностью;
• 10-процентный раствор (в кипящей воде) от прозрачного до почти бесцветного.

Лактоза SPRAYLAC^®, полученная методом распылительной сушки в основном применяется при производстве таблеток методом прямого прессования.

Преимущества:

• Высокая текучесть;
• Лучшая прессуемость (превосходная прочность таблеток при меньшей силе сжатия);
• Низкая гигроскопичность;
• Высокая степень стабильности;
• Быстрое время дезинтеграции;
• Наполнитель для капсул и саше.

Ассортимент SPRAYLAC^®: PSD (распределение по размерам частиц)

Официальный дистрибьютор ALFONOLAC^® и SPRAYLAC^® на территории РФ и стран СНГ – компания ООО «Ревада-Нева».
Группа компаний РЕВАДА – один из лидеров рынка по поставкам химического сырья, в частности, вспомогательного сырья для лекарственных средств, ингредиентов для БАД, космецевтики, нутрицевтики и спортивного питания. Подробнее с ассортиментом нашей компании Вы можете ознакомиться на нашем сайте –  https://revada-group.com/

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ООО «РЕВАДА-НЕВА»
190005, Санкт-Петербург, Измайловский пр., д. 29, лит. И, офис 55Д
Телефон: +7 812 337-33-36
Ефремов Евгений Александрович, evgeniy.efremov@revada-group.com +7 989 343-66-52
Щипунова Елена Леонидовна, elena.shchipunova@revada-group.com  +7 921 951-96-33
Максимович Снежана Александровна, snezhana.maksimovich@revada-group.com +7 911 256-30-49
Web: http://revada-group.com/

Реклама, ООО «Ревада-Нева», Маркер: 2Ranym7gN3a