Архив категорий Ингредиенты

JRS Pharma – мировой лидер по производству вспомогательных веществ, таких как микрокристаллическая целлюлоза VIVAPUR; повидонов и коповидонов VIVAPHARM; всех трех типов дезинтегрантов (кроскармеллоза натрия – VIVASOL, натрий крахмал гликолят – VIVASTAR и EXPLOTAB и кросповидоны VIVAPHARM PVPP XL и VIVAPHARM PVPP XL-10), а также высокофункциональных вспомогательных веществ, полученных по технологии PROSOLV. Уже более 10 лет JRS Pharma занимается разработкой, производством и поставкой высококачественных готовых пленочных покрытий VIVACOAT.

Главная особенность данных покрытий — простота в использовании. Не требуется добавлять дополнительных компонентов кроме воды. Готовую смесь необходимо растворить в воде, полученную суспезию можно использовать с любым типом коатеров.
– это готовое к применению пленочное покрытие на основе полимера гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) или поливинилового спирта (ПВС). Основными компонентами данного вида пленочных покрытий помимо полимеров являются: пигменты, пластификатор и дополнительные вспомогательные вещества для придания особых свойств оболочке (таких, как увеличение адгезии, придание покрытию влагозащитных свойств, маскировки вкуса или запаха и др.).
Пленочные покрытия производятся на уникальном оборудовании. Последняя стадия перед упаковкой – просеивание. Эта технология позволяет получать стабильное покрытие от партии к партии.
В качестве пленкообразующего полимера используется гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), производимая компанией JRS PHARMA на собственных заводах в Мексике и Германии под торговой маркой VIVAPHARM® HPMC и поливиниловый спирт VIVAPHARM® PVA 05 fine. Поливиниловый спирт можно использовать не только как плёнкообразующий полимер, но и как связующее для влажной грануляции.
В портфеле компании JRS Pharma представлено два типа покрытий – нефункциональные и функциональные.

НЕФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ  

А – Высокая Aдгезия

Обеспечение высокой адгезии пленочного покрытия к ядру таблетки зачастую является очень непростой задачей. Лучшим выбором в таких случаях станет VIVACOAT®А, который был разработан специально для решения проблем с адгезией.
VIVACOAT®А демонстрирует превосходную адгезию к ядру таблетки.
VIVACOAT®А обеспечивает высокую четкость логотипа, а также хорошее покрытие краев таблетки, часто являющихся проблемными участками в процессе нанесения покрытия в различных промышленных установка (барабанного типа, в псевдоожиженном слое и др.). Благодаря увеличению содержания твердых веществ VIVACOAT®А в суспензии (до 18%) достигается сокращение продолжительности процесса нанесения покрытия. 

М – Защита от Влаги (Moisture Barrier)

Чувствительность к влаге активных фармацевтических ингредиентов в составе таблеток ядер – это наиболее часто встречающаяся задача, которую необходимо решить с помощью пленочного покрытия.
VIVACOAT®M специально разработан для того, чтобы защитить чувствительное к влаге ядро таблетки, для этого используется сочетание двух пленкообразующих полимеров – гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ). Лучшая защита достигается при комбинации покрытия VIVACOAT®M и правильно подобранной защитной упаковки.  

Х – Изысканный Дизайн (Extra Elegance)

Для того чтобы придать особый внешний вид таблетке, выделить их из множества других, будь то лекарственные вещества или
БАДы, необходим уникальный внешний вид.
VIVACOAT®X – это идеальная комбинация изысканного дизайна и приемлемой цены.
VIVACOAT®X дает возможность достичь превосходного оптического эффекта двумя простыми способами:
– VIVACOAT®X возможно наносить как финальное покрытие на основное покрытие любого цвета и типа. Для чего необходимо нанести всего 0.5% покрытия и получится превосходный внешний вид.
– VIVACOAT®X можно наносить также и на непокрытые таблетки ядра (до 0.5 % прирост массы), при этом снизить пылеобразование в процессе упаковки.

C – Существующая рецептура клиента

VIVACOAT®C – это продукт, сочетающий в себе контрактное производство покрытий по собственным рецептурам заказчика и доступную цену. Это покрытие позволит перейти от поэтапного приготовления к одностадийному нанесению покрытия. Также при необходимости имеющиеся рецептуры можно оптимизировать.

N – Натуральная рецептура

VIVACOAT®N – это уникальный состав плёночного покрытия, без использования диоксида титана, пальмового масла, синтетических пигментов ГМО ингредиентов.

 

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ

protect E – Кишечнорастворимое покрытие (Enteric Protection)

В случаях, когда необходимо защитить желудок от раздражения (некоторые АФИ, например, ацетилсалициловая кислота или стероиды) или, наоборот, защитить АФИ от воздействия агрессивной среды желудка (например, антибиотики, ингибиторы протонного насоса) необходимо покрытие, обеспечивающее стабильный эффект в обоих случаях. VIVACOAT® protect E– кишечнорастворимый тип покрытия, специально разработанный для решения данных проблем.
VIVACOAT® protect E – покрытие на основе сополимера Метакриловой кислоты – Этилакрилата. Специалисты компании JRS Pharma провели глубокий анализ рынка и учли опыт всех имеющихся производителей покрытий данного типа, благодаря чему можно с уверенностью заявить, что VIVACOAT® protect E является лучшим выбором в своей категории.

protect U – Защита от УФ-лучей (UV Protection)

Создать запоминающуюся таблетку с ярким дизайном теперь стало намного проще! Известно, что многие лаки алюминия обладают плохой репутацией в фармацевтической отрасли, а оксиды железа не покрывают весь спектр желаемых цветов. С VIVACOAT® protect U стало возможным использовать натуральные пигменты, не боясь нестабильности или выцветания!

VIVACOAT® protect U это прозрачное водорастворимое покрытие на основе ГПМЦ, которое наносится сверху основного покрытия (не менее 1%). Благодаря специальному составу, VIVACOAT® protect U совместим с любыми типами основного покрытия и эффективно защищает натуральные пигменты, входящие в его состав.

VIVACOAT®protect W – Защита от паров воды (Water Vapor)

При производстве препаратов с влагочувствительными АФИ необходимы особые условия производства и упаковки или дополнительная защита от попадания влаги.
Компания JRS Pharma представляет инновационное покрытие с дополнительным влагозащитным барьером – VIVACOAT® protect W. При использовании данного покрытия вы защищаете АФИ от влаги, препятствуя тем самым его химической деградации или гидролизу. В качестве дополнительных преимуществ, VIVACOAT® protect W не залипает, не образует жироподобной пленки на поверхности таблетки, в процессе нанесения покрытия возможен высокий уровень подачи суспензии, тогда как температура в слое таблеток ниже по сравнению с конкурентными продуктами.
VIVACOAT® protect W – ваше преимущество при работе с влагочувствительными АФИ!

VIVACOAT®protect T – Маскировка вкуса (Taste Protection)

Неприятный или горький вкус создает дополнительные проблемы при приёме пациентами лекарственного средства, особенно если речь идет о приеме лекарства детьми.
Для маскировки вкуса можно подбирать специальные подсластители, создавать соединения включения с различными типами циклодекстринов, вносить ароматизаторы в состав и т.д. Все это требует времени и не всегда экономически обосновано, не говоря уже о том, что наличие в составе подсластителей и ароматизаторов может вызвать негативную реакцию среди пациентов, особенно со стороны родителей.
Разработанное специалистами компании JRS Pharma покрытие VIVACOAT® protect T позволяет скрыть неприятный вкус, сократить затраты и время при разработке и производстве.
С использованием VIVACOAT® protect T у вас появляется дополнительный инструмент для маскировки вкуса.
Покрытие VIVACOAT – это:

• Огромный ассортимент, в том числе индивидуально разработанные покрытия;
• Простота в использовании;
• Современное производственное оборудование;
• Гарантированное постоянство цвета от партии к партии.

Процесс нанесения пленочной оболочки – последняя стадия в производстве продукта. Поэтому внешний вид всего продукта зависит от успешности этой стадии.
Нанесение пленочной оболочки – это динамичный процесс, включающий множество взаимосвязанных параметров. Для достижения хорошего результата необходимо учитывать много аспектов, одним из которых является состав пленочного покрытия.
Используйте наш опыт для решения Ваших задач.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Gattefosse, поставщик специализированных ингредиентов для фармацевтического направления и косметической индустрии, объявляет о запуске трех новых эксципиентов для фарм. направления: Labrafac™ MC60 и Gelucire® 59/14 для пероральных форм, и Emulfree® Duo для местного применения.
В прошлом году группа специалистов торжественно отметила свою 140 годовщину, и не отступает от намеченной цели, несмотря на два прошедших года, которые были отмечены глобальной пандемией и вытекающим из нее кризисом в области здравоохранения. Разрабатывая и запуская новые вспомогательные вещества, Gattefosse демонстрирует свою приверженность к исследованию природы и научных явлений с 1880 года.

РЕДКИЕ И БЕСПРЕЦЕДЕНТНЫЕ НОВОСТИ

Запуск трех ингредиентов в течение года является нечастым случаем в отрасли фармацевтических ингредиентов, учитывая длительные и комплексные исследования и разработки, а также нормативные требования, предъявляемые к разработчику. Но, после завершения, новые продукты могут способствовать успешному и безопасному решению многих актуальных pадач, связанных с приготовлением лекарственных форм, которые присутствуют в отрасли. Labrafac™ MC60, Gelucire® 59/14 и Emulfree® Duo соответствуют всем нормативным требованиям.

---

 

«Последний квартал 2021 года будет одновременно захватывающим и сложным. Мы с гордостью запускаем три новых липидных вспомогательных вещества, расширяем наш ассортимент, а также предлагаем новые решения для удовлетворения потребностей наших клиентов. Во всем, что мы делаем,
мы всегда стремимся к инновациям, обеспечивая при этом надежную поддержку и техническую помощь нашим клиентам. Мы являемся специалистами в химии липидов и предоставляем знания в области получения лекарственных форм, поддерживаемые разработанными нами надежными, эффективными и безопасными ингредиентами», – говорит Эдуардо де Пёргли, генеральный директор группы Gattefosse.

---

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАШИХ НОВЫХ ПРОДУКТОВ

LABRAFAC™ MC60

Labrafac™ MC60 используется для повышения пероральной биодоступности плохо растворимых в воде и плохо проницаемых препаратов. Он действует как солюбилизатор и усилитель кишечной проницаемости для самых разных молекул.
Labrafac™ MC60 может успешно использоваться в составах на основе липидов типа I (масляные растворы) и типов II и III (SEDDS) лекарственных форм.

GELUCIRE® 59/14

Gelucire® 59/14 – это самоэмульгирующееся вспомогательное вещество, используемое для повышения биодоступности при пероральном введении слаборастворимых в воде лекарственных средств благодаря своей высокой способности к растворению. При контакте с водной или кишечной средой самопроизвольно образует тонкую дисперсию.
Gelucire® 59/14 поставляется в гранулах, что делает его простым в обращении, и является интересным дополнением к ассортименту Gattefosse Gelucire®. Ключевым отличием от других марок Gelucire® является более высокая температура плавления.

EMULFREE® DUO

Emulfree® Duo представляет собой новое вспомогательное вещество, разработанное Gattefosse. Он разработан для топических форм местного действия и лекарственных средств, которые наносятся на тело или на участки слизистой оболочки.
Emulfree® Duo – это смесь вспомогательных веществ и представляет собой готовую к использованию систему без ПЭГ. Он был разработан для стабилизации масляной фазы бигеле за счет обеспечения тонких и однородных дисперсий в водной фазе. Это новое вспомогательное вещество предлагает уникальные и инновационные текстуры в рецептурах, параллельно улучшая процесс лечения и ответственность пациентов.

НОВОЕ ПЕРОРАЛЬНОЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО В ПОРТФЕЛЕ GATTEFOSSE: LABRAFAC™ MC60

Ускорьте биодоступность лекарственных препаратов с помощью Labrafac™ MC60.
Gattefosse расширяет свой ассортимент высококачественных пероральных функциональных вспомогательных веществ для повышения биодоступности с LabrafacTM MC60, монокаприлокапрата глицерина.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ LABRAFACTM MC60?

Labrafac™ MC60 используется для повышения пероральной биодоступности плохо растворимых в воде и плохо проницаемых субстанций. Он действует как солюбилизатор для широкого диапазона молекул, а также, как усилитель кишечной проницаемости.

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ В LABRAFACTM MC60

Обладая уникальным и уважаемым опытом в химии
липидов, Gattefosse разработала надежный и проверенный процесс этерификации между глицерином и каприновыми и каприловыми жирными кислотами для получения высококачественного, воспроизводимого вспомогательного вещества, состоящего из моно- и диглицеридов. LabrafacTМ MC60 обладает мягкими поверхностно-активными свойствами и HLB (гидрофильно-липофильный баланс) = 5.

НОРМАТИВНЫЙ СТАТУС И ПРИОРИТЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

LabrafacTМ MC60 соответствует требованиям фармакопей USP-NF и Ph. Eur. Глицерол монокаприлокапрат на протяжении десятилетий используется в фармацевтической промышленности во многих лекарственных препаратах по всему миру.

---

 

«Наши клиенты по всему миру с нетерпением ждут разработанный нами продукт. Химический состав этого соединения является основным направлением деятельности Gattefosse Pharmaceuticals, и дополняет существующий ассортимент вспомогательных веществ. Мы вкладываем свой опыт, полученный в химии липидов, для получения высококачественного воспроизводимого монокаприлокапрата глицерина», – говорит Реджис Казес, директор группы Gattefosse Pharmaceuticals.

 

---

---

 

«В лабораториях Saint-Priest мы разработали различные составы. Достаточно простой препарат состоял из дутастерида и Labrafac™ MC60. Также мы разработали составы SEDDS с различными типовыми лекарственными средствами, такими как терфенадин и циннаризин. В каждом случае наши составы были способны растворять и удерживать лекарства в растворе на протяжении всего тестирования in vitro, моделирующего желудочно-кишечные условия», – объясняет Эльза Гаттефоссе, научный сотрудник Pharm.D.

 

---

---

 

«Labrafac™ MC60 обладает огромным потенциалом не только для плохо растворимых в воде субстанций класса II BCS из-за его высокой солюбилизирующей способности, но также и для лекарственных средств с низкой проницаемостью (BCS класса III), так как он является реверсивным средством, открывающим плотные межклеточные контакты. Благодаря своим уникальным функциям Labrafac™ MC60 дополняет наш широкий спектр вспомогательных веществ для повышения пероральной биодоступности, и позволяет работать со сложными молекулами», – заявляет Камилла Дюмон, PhD, научный сотрудник по разработке составов лекарственных средств.

 

---

НОВОЕ САМОЭМУЛЬГИРУЮЩЕЕСЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО В ПОРТФЕЛЕ GATTEFOSSE, GELUCIRE® 59/14

Gattefosse расширяет свой ассортимент высококачественных пероральных функциональных вспомогательных веществ для повышения биодоступности с помощью твердого поверхностно-активного вещества Gelucire® 59/14.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ GELUCIRE® 59/14?

Gelucire® 59/14 представляет собой самоэмульгирующееся вспомогательное вещество, используемое для повышения биодоступности при пероральном введении слаборастворимых в воде лекарственных средств из-за его высокой способности к растворению.

КАКОЙ ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ НАХОДИТСЯ В ОСНОВЕ GELUCIRE® 59/14?

Это смесь лауроил-ПЭГ-32 глицеридов EP/NF и ПЭГ 6000 EP/NF со свойствами поверхностно-активного вещества (HLB = 14±1).

НОРМАТИВНЫЙ СТАТУС И ПРИОРИТЕТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Оба компонента соответствуют фармакопеям Европы и США, и перечислены в базе данных неактивных ингредиентов FDA.

СОПОСТАВИМОСТЬ С ДРУГИМИ ТИПАМИ GELUCIRE®

Температура плавления является ключевым отличием. Ассортимент Gattefosse Gelucire® состоит из трех видов самоэмульгирующихся вспомогательных веществ: Gelucire® 44/14, Gelucire® 50/13 и Gelucire® 59/14, имеющих точки плавления около 44, 50 и 59 °C, соответственно.
Gelucire® 59/14 поставляется в гранулах, что делает его простым в обращении, и является интересным дополнением к линейке продуктов Gelucire®.

---

 

«В нашем Техническом Научно-Инновационном Центре в Мумбаи мы проводим исследования с линейкой Gelucire® для повышения биодоступности лекарственных средств. С этой новой маркой Gelucire® 59/14 мы предлагаем нашим клиентам продукт с высокой температурой плавления и высоким значением HLB. В зависимости от свойств препарата, процесса получения и желаемой конечной лекарственной формы наши клиенты могут выбрать грэйд Gelucire®, который наилучшим образом соответствует их потребностям», – объясняет Сунил Бамбаркар, Управляющий директор Gattefossé India.

 

---

НОВОЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО: EMULFREE® DUO; ИННОВАЦИОННАЯ ПЕРЕДАЧА ТЕКСТУРЫ

Ищите инновационные решения с гелями двойного действия, используя Emulfree® Duo. Gattefosse расширяет ассортимент высококачественных функциональных вспомогательных веществ для ухода за кожей с Emulfree® Duo, стабилизирующим агентом, разработанным для лекарственных препаратов местного действия.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ EMULFREE® DUO?

Emulfree® Duo – это готовая к использованию система, разработанная для стабилизации масляной фазы в би-гелях, обеспечивая тонкие и однородные дисперсии в водной фазе.
Би-гель представляет собой однородную смесь водного и масляного гелей. Хотя би-гели известны в косметической и пищевой промышленности, они становятся инновационной фармацевтической лекарственной формой. Благодаря своей двойной природе, би-гели обладают такими преимуществами, как охлаждающее и увлажняющее действие, улучшенное распределение и проникновение лекарственного средства через кожу. Подходит как для липофильных, так и для гидрофильных препаратов.

ОТЛИЧИЕ БИ-ГЕЛЯ ОТ ЭМУЛЬСИИ

Би-гели, полученные с помощью Emulfree® Duo, выглядят как эмульсии, но, это не так, поскольку они не содержат эмульгатора. Макроскопически би-гели могут варьироваться от легких распыляемых лосьонов до насыщенных кремов, а микроскопически их дисперсии являются мелкими и однородными. И это происходит со стабилизатором, не содержащим ПЭГ.

---

 

«В Gattefosse содействие инновациям заложено в наших генах, и наша роль заключается в предоставлении новых вспомогательных веществ, которые вдохновляют наших клиентов. С Emulfree® Duo мы предлагаем фармацевтической отрасли как бы мост между привлекательной текстурой и эффективной доставкой активного компонента в кожу с помощью би-геля», – говорит Элоиз Имбо, Руководитель международного отдела маркетинга и фармацевтики.

 

---

---

 

«Составление лекарственных форм местного применения с Emulfree® Duo одновременно захватывающе и так просто! Составы полностью получаются при комнатной температуре, и в результате мы имеем широкий спектр текстур – от легких лосьонов до насыщенных кремов», – объясняет Элиз Дофин-Чанар, Менеджер лаборатории прикладных исследований.

 

 

---

О КОМПАНИИ GATTEFOSSE

Gattefosse – это французская компания, которая разрабатывает, производит и продает специальные ингредиенты для косметической и фармацевтической промышленности. Специализируясь на химии липидов и экстракции из растений, компания предлагает признанный опыт разработки рецептур в четырех лабораториях, расположенных на трех континентах.
Gattefosse реализует свою продукцию более чем в 60 странах через свои 12 аффилированные компании совместно с сетью местных агентов и дистрибьюторов, которые обеспечивают надежную техническую поддержку клиентам.
Компания остается семейным независимым бизнесом с момента своего основания в 1880 году.

AZELIS RUS LLC
109544, г. Москва, бульвар Энтузиастов, дом 2
Екатерина Виноградова Ekaterina.Vinogradova@azelis.ru
+ 7 495 228 17 79 (доб.113)
www.azelis.com  

Компания JRS Pharma является мировым лидером по производству вспомогательных веществ и покрытий. на данный момент имеется 14 производственных площадок по всему миру и на каждой из них стандартизировано производство. Особое внимание JRS Pharma уделяет первичной и вторичной упаковке производимых товаров. в данной статье будет приведено детальное рассмотрение упаковки, которую использует компания JRS Pharma.

При выборе первичной и вторичной упаковки компания JRS Pharma опирается на два руководства.
Первое руководство – Серия технических отчетов ВОЗ № 902, приложение 9 «Рекомендации по упаковке фармацевтических продуктов»:
Первичная упаковка должна:

• защищать от всех неблагоприятных внешних воздействий, которые могут изменить свойства продукта, например, от изменения влажности, интенсивности освещения, концентрации кислорода и колебаний температуры;
• защищать от биологических загрязнений;
• защищать от физических повреждений;
• нести правильную информацию и идентификацию продукта.

Второе руководство – серия технических отчетов ВОЗ № 917, приложение 2 «Надлежащая практика торговли и распределения исходных фармацевтических материалов» 12.6, касающаяся вторичной упаковки:
12.6 Упаковочные материалы и транспортные контейнеры должны быть подходящими для предотвращения повреждения исходных фармацевтических материалов во время транспортировки.

Чтобы свести к минимуму возможные повреждения, JRS Pharma особо тщательно выбирает первичную и, что более важно для доставки и транспортировки, вторичную упаковку. В качестве вторичной упаковки используются картонные коробки, мешки, пластиковые и бумажные бочки (Рис. 1-3, 5, 6).
Для удобства клиентов при проведении ИК-теста для входного контроля качества у ряда продуктов было разработано специальное «окошко» на вторичной упаковке. Оно легко открывается и позволяет провести ИК-тест без вскрытия первичной упаковки продукта (Рис. 4). Особенно хочется отметить и акцентировать внимание работников фармацевтических предприятий, что вторичная упаковка продукции JRS Pharma является только транспортной упаковкой, которая служит защитой продукции во время транспортировки.
Если вторичная упаковка повреждена, а первичная упаковка не повреждена, для продукции JRS Pharma нет никакого риска, и эта продукция, несомненно, может быть использована в фармацевтическом производстве.
JRS Pharma подтверждает, что первичная упаковка продуктов соответствует европейским директивам 1935/2004/EC и 10/2011/ EC (с поправками, которые время от времени вносятся). Поставщики упаковки гарантируют, что упаковка пригодна для контакта с пищевыми продуктами.
В соответствии с сертификатом качества поставщика используемые JRS Pharma полиэтиленовые вкладыши предназначены для прямого контакта с пищевыми продуктами и соответствуют требованиям EC:

• Рамочное постановление (ЕС) № 1935/2004 (от 27–10–2004)
• Директива по пластику 2002/72/ EC и поправки к ней.• Директива по упаковке и отходам упаковки 94/62/EC
• Регламент 2023/2006 о надлежащей производственной практике (GMP) (от 29.12.2006)

Таким образом, используемые JRS Pharma полиэтиленовые вкладыши безопасны для пищевых продуктов и физиологически безвредны.

JRS Pharma поставляет свою продукцию на поддонах, которые соответствуют стандартам Секретариата Международной конвенции по защите растений (IPPC), входящего в состав Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (FAO), ISPM 15 для термической обработки.
Используются поддоны следующих форматов:
– CP1 – CP9
– 100x120x15 см
– 80х120х15 см (европоддон)
Все используемые поддоны совершенно новые и прошли термообработку (Рис. 7, 8).

На предприятиях JRS Pharma не используются химически обработанные деревянные поддоны. Это требование было доведено до сведения наших контрактных производителей. В настоящее время готовится программный документ для удовлетворения требований к деревянной упаковке на наших предприятиях, а также в цепочке поставок сырья и упаковки.

Минимальное отпускное количество – компания JRS Pharma поставляет товар, начиная от одного тарного места. В зависимости от продукта размер тарного места может отличаться. Стандартные тарные места – 1, 5, 15, 20, 25 и 50 кг. С целью оптимизации производства у клиентов с большой потребностью МКЦ, компанией JRS Pharma были разработаны специальные «бигбеги» (BigBag), вместительностью 320 кг, что эквивалентно количеству продукта на одном европоддоне (Рис. 9).
На заводах происходит автоматическая фасовка товара в первичную и вторичную упаковку. В Германии есть два законодательных акта, которые определяют допустимые отклонения по весу для конечных продуктов:
§ 3 1 F e r t i g P a c k V «Fertigpackverordnung» – перевод: «Положение о расфасованных товарах» – с 1981 г.
Этот регламент определяет, что «Расфасованные товары» (упаковки, продаваемые конечному потребителю) могут иметь максимально допустимую отрицательную погрешность 1% по сравнению с весом нетто.«Richtlinie 2004/22 / eG des europäischen Parlaments und des Rates vom 31. März 2004 über Messgeräte» – перевод: «Директива 2004/22/EC Европейского парламента и Совета от 31 марта 2004 г. по измерительным приборам».
Этот регламент определяет наполнение мешков и т. п. на странице L 135/65 (Приложение MI-006, Глава III – Автоматические гравиметрические приборы для наполнения, 2.2 Отклонение от среднего наполнения, Таблица 5) следующим образом:
Вес может отличаться до 12 г на кг номинального количества в упаковке. Получить подробную информацию о продуктах компании JRS Pharma можно в офисах компании «Реттенмайер Рус».
Получите дополнительную информацию в офисах «Реттенмайер Рус» по всем традиционным продуктам JRS Pharma, таким как микрокристаллическая целлюлоза и продукты на ее основе – связующие VIVAPUR® и EMCOCEL®, загустители и стабилизаторы VIVAPUR® MCG; высокофункциональные вспомогательные вещества PROSOLV® SMCC, PROSOLV® EASYTAB и PROSOLV® ODT; функциональные наполнители – ARBOCEL® (порошкообразная целлюлоза), Кальция Фосфаты – EMCOMPRESS® и COMPREZ®; смазывающие вещества PRUV®; дезинтеграторы EXPLOTAB®, VIVASTAR®, VIVASOL® и VIVAPHARM® PPVP XL/XL-10, пленочные покрытия VIVACOAT®; декстраты EMDEX®; носители – VIVAPUR® MCC Spheres и VIVAPHARM® Sugar Spheres и новинкам: VIVACOAT® (готовые к применению функциональные системы пленочных покрытий); гипромелоза VIVAPHARM® HPMС и поливиниловый спирт VIVAPHARM® PVA 05 fine; альгиновая кислота и соли на ее основе – VIVAPHARM® Alginate и семейство повидонов – VIVAPHARM® Povidone Family.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в настоящее время являются двумя ведущими хроническими респираторными заболеваниями в мире.¹ Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ХОБЛ станет третьей по распространению причиной смерти во всем мире к 2030 году.² Учитывая то, как много людей проходят лечение от респираторных заболеваний, интерес к разработке ориентированных на пациента систем доставки, включая капсульные сухие порошковые ингаляторы (сDPI), растет.

В свою очередь технологи-разработчики по всему миру сосредоточили усилия на разработке эффективных ингаляционных пероральных твердых дозированных (ПТД) соединений, которые будут более эффективны в терапии астмы и ХОБЛ, чем современные терапевтические средства.³

ДОСТУПНОСТЬ И ПРОСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Одним из ключевых факторов развития ингаляционных продуктов является обеспечение доступности лечения. По данным ВОЗ более 90% смертей от ХОБЛ приходится на страны с низким и средним уровнем дохода.¹ Среди доступных DPI технологий и платформ, сложность систем на основе резервуаров или блистеров делает их производство более дорогостоящим. С другой стороны, технология сDPI выделяется доступностью, экономичностью, удобством для пациентов и общей эффективностью в достижении цели доставки сухих ингаляционных терапевтических средств.

РЫНОК РЕСПИРАТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ ИМЕЕТ ЧЕТКИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СЕГМЕНТЫ

Разработчики лекарств имеют множество ингаляционных технологических платформ на выбор. К ним относятся дозированные ингаляторы под давлением (pMDIs), предназначенные для сжатых аэрозолей, DPI и дозаторы сухих порошков с механическим приводом. Наконец, существуют небулайзеры и жидкостные ингаляторы.³В рамках этих сегментов существует целый ряд устройств, варьирующихся от простых и недорогих до высокотехнологичных и сложных, причем некоторые устройства включают функции синхронизации с приложениями для улучшения удобства пациентов. Рынок сегментируется, и разработчики лекарств выбирают системы pMDI (дозирующий ингалятор под давлением) в основном для препаратов экстренной помощи, таких как бронхорасширяющее средство – Сальбутамол (Альбутерол). С другой стороны, ингаляторы с сухим порошком в основном используются для лечения хронических заболеваний. Среди DPIs решений необходимо выделять многодозную систему (резервуар) и системы разового дозирования (капсула или блистер).⁴

АКТУАЛЬНАЯ ПОТРЕБНОСТЬ: УДОБНАЯ И ДОСТУПНАЯ СИСТЕМА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ

На фармрынках развивающихся стран и в регионах, где терапия астмы и ХОБЛ в течение длительного времени была недостаточно обеспечена лекарствами, существует возможность улучшить качество жизни пациентов, используя разработки в области дженериковых препаратов от ХОБЛ и их преимущества, благодаря упрощенной доставке на основе cDPI^.5.По сравнению с другими платформами, где для производства необходимы специализированные линии, капсулы представляют более экономичный путь для новых рынков. Для большинства разработчиков и производителей капсулы являются привычной, легкодоступной формой доставки лекарств с хорошо отлаженным процессом производства.

МЕХАНИЗМЫ ДОСТАВКИ НА ОСНОВЕ КАПСУЛ

«Готовые» устройства DPI на основе капсул различаются по принципу действия, сложности и процессу их производства, а также по стоимости. Некоторые устройства состоят из трех-четырех частей, требуя только простой сборки, что помогает контролировать материальные и производственные затраты.⁵Механизмы вскрытия капсул могут быть реализованы по-разному. Некоторые устройства снабжены двумя и более иглами для прокалывания капсулы под разными углами. У других есть лезвия, которые разрезают капсулу сбоку. Некоторые просто отделяют тело (корпус) капсулы от крышки с помощью щелчка.

КОНСТРУКЦИЯ И СОСТАВ КАПСУЛЫ– КЛЮЧЕВОЙ ФАКТОР СОВМЕСТИМОСТИ 

В конечном счете, совместимость между устройством и капсулой является критическим фактором при выборе оптимального сочетания полимера и конструкций капсулы. Структура капсулы занимает центральное место в функционировании всей системы. Капсулы должны выдерживать проникновение прокалывающей иглы без разрушения и быть достаточно прочными, чтобы выдержать удар без отделения мелких фрагментов, предотвращая возникновение факторов, которые препятствовали бы полному распылению содержимого капсулы.

УПРАВЛЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ СМЕСЬ– КАПСУЛА

Взаимодействие между препаратом и капсулой должно быть проанализировано и контролироваться на ранних стадиях разработки, чтобы избежать снижения или изменения объема дозы, доставляемой пациенту. Свойства материалов капсулы и специфические характеристики используемых полимеров могут существенно влиять на характеристики рецептуры, в частности на параметр сыпучести.

ВЫБОР ПОЛИМЕРА КАПСУЛЫ

В зависимости от материала и дизайна капсулы могут использоваться в комбинации с широким спектром порошковых составов для ингаляций, от стандартных порошков до частиц модифицированной структуры. С распространением комбинированных ЛС капсулы сохранили статус самой универсальной формы дозирования на этапах создания рецептур, капсулирования и доставки. Существует несколько вариантов комбинаций полимеров капсул, подходящих для технологии cDPI. К наиболее распространенным относятся:

• Твердые желатиновые капсулы (ТЖК)
• Капсулы на основе Гипромеллозы (ГПМЦ)
• Модифицированные твердые желатиновые капсулы (ТЖК)

Технологии и материаловедение, лежащие в основе капсул и рецептур, хорошо изучены, и производители капсул предлагают ряд решений для применения cDPI. Портфель решений для DPI компании Capsugel^® Zephyr^TM содержит четыре различные разновидности капсул, включая желатиновые капсулы, в том числе модифицированные ПЭГом (полиэтиленгли-коль) и две разновидности ГПМЦ для применения в cDPI (Capsugel Vcaps^® DPI капсулы и Capsugel VCaps^® Plus DPI капсулы).Твердые желатиновые капсулы (ТЖК) успешно используются для cDPI уже более 30 лет. За этот период капсулы доказали свою эффективность в широком спектре применений для cDPI. Капсулы на основе ГПМЦ учитывают особенности некоторых новейших АФС, особенно гигроскопичных или чувствительных к влажности, которые требуют особых параметров наполнения в сухих условиях окружающей среды.

В аспекте химических и физических свойств эти два полимера совершенно различны. Выбор между материалами в конечном счете основан на обеспечении минимального влияния на рецептуру. Одним из существенных отличий является остаточное содержание влаги содержащейся в оболочке капсулы. На рис. 1 показаны результаты исследования компании Lonza/ Capsugel, в котором сравнивались различия в остаточном содержании влаги двух типов капсул в зависимости от изменения параметра относительной влажности (RH) хранения.Многие составы DPI являются гигроскопичными. Поэтому неудивительно, что капсулы на основе ГПМЦ набирают популярность в качестве альтернативы, учитывая более низкое содержание в них влаги по сравнению с желатиновыми капсулами.Кроме того, содержание воды в капсулах DPI на основе ГПМЦ может быть скорректировано для обеспечения химической стабильности чувствительного к влаге препарата или для снижения влияния гигроскопичности ингаляционных порошков. Однако капсула с низким уровнем остаточной влажности также будет способствовать накоплению статического заряда, приводящего к уменьшению высвобождения порошка и более высокому удержанию порошка внутри капсулы.На рисунке 2 показано сравнение параметра удержания порошка в зависимости от уровня относительной влажности при хранении в сравнении с эталонными пустыми капсулами.

ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПОДБОР ПАРАМЕТРОВ

Хотя наполнение капсул в контролируемых сухих условиях может потребоваться для обеспечения стабильности АФС или рецептуры, важно найти баланс, не оказывая чрезмерного влияния на высвобождаемую дозу. Согласно результатам исследования компании Lonza/ Capsugel, комплексное измерение содержания влаги в рецептуре может помочь определить оптимальный целевой уровень остаточного содержания влаги капсул.Большинство отраслевых экспертов сходятся во мнении, что установление должной совместимости между капсулой, рецептурой и устройством должно быть индивидуально сформулировано в качестве первого шага в успешной стратегии разработки лекарственного препарата DPI. Это необходимый шаг, и, чем раньше оценка этого фактора будет произведена в процессе разработки, тем лучше.

РАСШИРЕНИЕ ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В БЛИЖАЙШЕМ БУДУЩЕМ

Капсулы – это гибкая, адаптируемая форма доставки действующего вещества с присущими ей характеристиками удобства для пациента, которые помогают обеспечить соответствие препарата регуляторным требованиям различных стран. Помимо респираторных заболеваний, растет интерес к расширению сферы применения cDPI для терапии неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, с помощью системных способов доставки действующих веществ.⁶ Существует также интерес к разработке ингаляционных решений для дозирования через придаточные пазухи носа для состояний, влияющих на центральную нервную систему (ЦНС).⁷ Для фармацевтической отрасли это стало перспективной областью исследования. Заглядывая в будущее, сDPI по-прежнему занимают важное место в перспективных разработках и, по-видимому, останутся областью стабильного интереса исследователей, разрабатывающих новые химические молекулы (NCEs) для лечения конкретных неудовлетворенных потребностей различных групп пациентов.⁸

***

Список литературы:

1. https://www.who.int/gard/publications/The_Global_Impact_of_Respiratory_ Disease.pdf
2. https://www.who.int/respiratory/copd/ burden/en/
3. http://rc.rcjournal.com/content/ respcare/50/10/1304.full.pdf
4. https://www.ondrugdelivery.com/ dry-powder-inhalers-towards-effective-affordable-sustainable-respiratory-healthcare/
5. https://www.ondrugdelivery.com/simple-affordable-dpi-meeting-needs-emerging-markets/
6. https://www.sciencedirect.com/topics/ medicine-and-dentistry/dry-powder-inhaler 7. https://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/S0361923018303678#sec0140 8. https://drug-dev.com/the-future-of-dpis-aligning-design-with-market-demands/

КОНТАКТЫ:

Представительство в России: «ООО Капсугель»
142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6
Телефон: +7(495)795-37-77

E-mail: ru@lonza.com 
Web: www.capsugel.ru 

Новый адъювант для  профилактических вакцин компании SEPPIC

Пандемия, вызванная вирусом SARS-CoV-2, была названа пандемией COVID-19. Тем не менее основные проблемы, которые мы все испытываем с момента обнаружения этого неприятного во всех отношениях вируса, пришлись не на 2019, а на 2020 год. Болезнь не утихает, люди продолжают заражаться и болеть, поэтому ученые всех стран, что называется, всем миром ускоряют поиски решения для лечения и защиты человечества от коварного SARS-CoV-2.
Как выяснилось, при легком течении данной болезни антитела либо не вырабатываются вообще, либо вырабатываются в незначительном количестве, а затем исчезают в течение нескольких месяцев. В связи с этим пассивная теория «для выработки популяционного иммунитета 75% населения Земли должны переболеть COVID-19», к сожалению, может себя не оправдать, ведь на настоящий момент выявлены случаи заражения людей, уже переболевших COVID-19. В любом случае рисковать здоровьем людей, ожидая, когда проблема исчезнет сама собой, никто не собирается. Все больше исследователей пандемии SARS-CoV-2 неизбежно склоняются к тому, что основным и поворотным этапом в борьбе с этим заболеванием станет массовая вакцинация. Как известно, иммунизация или вакцинация вызывает специфический адаптивный иммунитет к патогену путем создания клеток памяти против конкретного патогена, в данном случае вируса SARS-CoV-2.

 

Различают несколько основных типов вакцин:

• вакцины на основе цельного (полногеномного) ослабленного вируса;
• инактивированные вакцины на основе полностью нежизнеспособного вируса;
• векторные вакцины;
• генетические вакцины (ДНК и РНК вакцины);
• субъединичные вакцины на основе отдельных компонентов патогена, таких как белки, пептиды или генетический материал (например, белковые или рекомбинантные вакцины).

Разработчики из различных стран на основании накопленных знаний и имеющихся у них результатов и методов исследований выбирают для разработки тот тип вакцины, который считают наиболее действенным для обеспечения эффективной защиты людей от вируса SARS-CoV-2 (Рис.1).На настоящий момент среди вакцин-кандидатов против COVID-19, зарегистрированных в списке ВОЗ, можно найти практически все из вышеназванных типов вакцин. Коротко напомним, что представляет собой каждый из них и чем они отличаются друг от друга.

«ЖИВЫЕ» ВАКЦИНЫ

Вакцины на основе ослабленного вируса – это «живые» вакцины, в состав которых входит очень сильно ослабленный или аттенуированный, но тем не менее жизнеспособный цельногеномный вирус SARS-CoV-2 (Рис. 2).
В лаборатории живым вирусом последовательно заражают лабораторных животных. Понятно, что любой вирус не ставит своей целью убить живой организм, его основная цель – приспособиться к нему, чтобы в дальнейшем продолжать существовать в этом организме. Поэтому при подселении от одного живого организма к другому (в данном случае имеются в виду организмы лабораторных животных) вирус приспосабливается и постепенно теряет свою смертельную силу. Вирусы, выделенные из зараженных и переболевших лабораторных животных, достаточно ослаблены, чтобы не убить человека, но достаточно сильны, чтобы вызвать у него при вакцинации сильный иммунный ответ.
Преимущество такой «живой» вакцины в том, что она вызывает наиболее сильный и стойкий иммунитет. Однако есть и негативные стороны – любой ослабленный, но жизнеспособный вирус, в том числе вирус SARS-CoV-2, может мутировать или вновь окрепнуть до такой степени, что вызовет заболевание, а при неблагоприятном течении приведет к неприятным последствиям. Именно поэтому «живые» вакцины на основе ослабленных вирусов проходят самое тщательное и длительное исследование перед массовым применением.

ВЕКТОРНЫЕ ВАКЦИНЫ

Векторные вакцины – это также вакцины на основе живых вирусов, однако здесь есть небольшой, но очень важный нюанс: это вакцины на основе хорошо изученных и достаточно безобидных для человека вирусов («векторов» или вспомогательных транспортных вирусов) с встроенными в них фрагментами генома «злого вируса» (Рис. 3). В случае векторных вакцин в геном хорошо изученного и, в целом, безобидного вируса, например, аденовируса («вектора»), путём генетических модификаций встраивается небольшой ген – участок генома SARS-CoV-2. При вводе в организм такой векторной вакцины генетически модифицированные вспомогательные вирусы провоцируют такой же сильный иммунный ответ на белки-антигены SARS-CoV-2, как в случае «живой» полногеномной вирусной вакцины.
Преимущество указанных вакцин, по замыслу разработчиков, в той же высокой эффективности, что и у вакцин на основе живых ослабленных вирусов, но в большей управляемости в связи с достаточной изученностью и предсказуемостью «вектора»-носителя. Векторные вакцины начали разрабатываться и изучаться относительно недавно, поэтому к массовому применению вакцин этого типа ученые также подходят с должной и необходимой осторожностью.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Еще два перспективных типа вакцин против COVID-19, разрабатываемые мировым сообществом, – вакцины на основе нуклеиновых кислот, а именно, ДНК- и РНК-вакцины. В случае ДНК-вакцины нуклеотидная последовательность, кодирующая антиген SARS-CoV-2, встраивается в вектор – бактериальную плазмиду – небольшую стабильную кольцевую молекулу ДНК, способную к автономной репликации. Сама по себе плазмида не вызывает нужного специфического иммунного ответа, для этого, собственно, в неё и вшивают гены иммуногенных белков. Указанный модифицированный геном направляется в клетку, встраивается в ее ядро и образует вирусный белок (антиген), индуцирующий иммунный ответ.
Согласно замыслу разработчиков, ДНК-вакцины не могут вызвать заражение SARS-Cov-2, однако иммунитет, который они обусловливают, должен оказаться таким же сильным, как в случае «живых» вакцин. Тем не менее, влияние ДНК-вакцин на живые организмы изучено еще в меньшей степени, чем влияние векторных вакцин, поэтому вряд ли в ближайшее время ДНК-вакцины будут допущены к массовому применению на людях.
Также несколькими производителями вакцин в мире разрабатываются вакцины против COVID-19 на основе РНК. Это вакцины, которые содержат вирусную молекулу – матричную РНК (сокращенно мРНК). Как и в случае с ДНК-вакцинами, вирусная молекула представляет собой некий шаблон, с которого организмом напрямую считывается формула вирусного белка. Но в отличие от ДНК-вакцин, в этом случае мРНК не встраивается в клеточный геном. Липидные наночастицы с мРНК вводятся при вакцинации в организм, проникают через мембрану клетки-мишени внутрь нее и становятся шаблоном для синтеза вирусных белков-антигенов. Собственные клетки организма начинают синтезировать вирусные белки, вызывая иммунный ответ организма (Рис. 5).В случае применения РНК-вакцины получается двойной иммунный ответ: с одной стороны, выработку антител вызывают вирусные белки, с другой стороны, сами липидные частицы с мРНК могут стимулировать иммунный ответ, так как «похожи на вирус» и воспринимаются организмом соответственно. Разработчики предполагают, что при вакцинации РНК-вакцинами из-за их «двойного действия» в организме быстро возникнет сильный и стойкий иммунитет.
В случае генетических вакцин преимуществом является их относительно быстрое и экономически выгодное производство: небольшую молекулу мРНК можно довольно быстро воссоздать, наработка нужного антигена обойдется недорого. Это делает вакцину доступной широким массам. Тем не менее иммунологи очень осторожно относятся к РНК-вакцинам, так как из-за малого периода их изучения никто не знает наверняка, как именно мРНК будет вести себя в живом, особенно в репродуктивном, организме.

СУБЪЕДИНИЧНЫЕ ВАКЦИНЫ

Одним из самых безопасных типов вакцин в настоящее время считаются субъединичные вакцины, то есть вакцины на основе белков или фрагментов вируса (Рис. 6), не имеющих в своем составе ни ДНК, ни РНК как, например, белковые вакцины.
Попадая в организм при вакцинации, смесь фрагментов вирусных белков-антигенов также способна вызывать иммунный ответ. При этом такая вакцина абсолютно безопасна, здесь невозможны мутации вируса, поэтому вызвать у человека заболевание COVID-19 такая вакцина не может. Недостатком субъединичных вакцин является довольно длительный и сложный процесс наработки и очистки – получить достаточное для вакцинации очищенное количество вирусного белка не так легко. Кроме того, в чистом виде белковые вакцины не вызывают сильный иммунный ответ, поэтому недостаточно эффективны. В связи с этим при разработке белковых вакцин очень важно:
а) усилить иммунный ответ, вводя в состав белковых вакцин соединения, усиливающие их эффективность (эти вещества называют адъюванты),
б) увеличить количество нарабатываемой вакцины также за счет добавления к наработанному вирусному белку существенного количества того же адъюванта.

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ

Наконец, мы подошли к еще одному безопасному и перспективному типу вакцин – инактивированным вакцинам. Здесь так же, как и в случае «живых» вакцин на основе ослабленного вируса используется цельный геном SARS-Cov-2, но в случае инактивированных вакцин вирус полностью деактивирован либо высокой температурой, либо дезинфицирующими составами, либо определенным видом излучения, что делает его совершенно нежизнеспособным. Этот инактивированный вирус никогда не сможет инфицировать клетку. Тем не менее по структуре «неживой» инактивированный вирус остается полным аналогом «живого» вируса и поэтому вызывает в организме иммунный ответ. Проблема в том, что в чистом виде инактивированные вирусы индуцируют существенно более низкий иммунный ответ, нежели живые, пусть даже и ослабленные вирусы. В связи с этим в составах инактивированных вакцин так же, как и в случае субъединичных вакцин используют адъюванты – вещества, которые значительно усиливают иммунный ответ, делая эти вакцины схожими по эффективности с живыми.
Основываясь на вышесказанном, мы склоняемся к выводу, что наиболее безопасными для человека являются субъединичные и инактивированные вакцины. Для повышения эффективности указанных безопасных вакцин до уровня более иммуногенных «живых», векторных или генетических вакцин необходимо применение в их составах современных адъювантов. Что же такое адъюванты и какова их роль в вакцинах?

АДЪЮВАНТЫ – КЛЮЧЕВАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ЭФФЕКТИВНЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ВАКЦИН

Адъювант (от лат. adjuvans – «помогающий, поддерживающий») – соединение или комплекс веществ, используемых для усиления иммунного ответа при введении одновременно с антигеном.
Адъюванты на протяжении десятилетий применяются для улучшения иммунного ответа на вакцинные антигены. Включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и продление специфического иммунного ответа до желаемого уровня. Таким образом, адъюванты играют ключевую роль в получении эффективного и длительного иммунитета.
Использование адъювантов в вакцинах позволяет:

• Усилить краткосрочный иммунный ответ;
• Увеличить продолжительность иммунитета, то есть сократить частоту требуемых бустерных иммунизаций;
• Направить иммунный ответ (гуморальный или клеточный иммунитет);
• Уменьшить антигенную нагрузку при сохранении эффективности вакцины;
• Улучшить иммунный ответ у ослабленных или иммунокомпроментированных вакцинируемых лиц;
• Снизить себестоимость вакцины;
• Повысить стабильность вакцины.

Интерес к адъювантам для вакцин резко возрос в 2000-е годы. Ведущие фармацевтические компании-производители путем применения адъювантов разработали более эффективные и безопасные вакцины против гриппа.
В последние годы появляется все больше и больше новых вакцин-кандидатов как для профилактики инфекционных заболеваний, так и для терапии самых тяжелых заболеваний человечества. В связи с низкой иммуногенностью таких вакцин во многих случаях требуется введение в их состав адъювантов. Новые достижения в области аналитической биохимии, очистке макромолекул, технологии рекомбинантной ДНК, улучшенное понимание иммунологических механизмов и патогенеза заболевания позволили улучшить техническую основу разработки и применения адъювантов.
В настоящее время известно довольно много эффективных адъювантов, которые классифицируются по природе происхождения, механизму действия и физическим или химическим свойствам.
Так, в современных вакцинах широко применяются гели гидроксида алюминия, фосфаты алюминия или кальция, препараты на основе масляных эмульсий и ПАВ, дисперсные адъюванты, например, виросомы, структурные комплексы сапонинов и липидов и многие другие типы адъювантов.

Как уже упоминалось выше, наиболее эффективно и поэтому чаще всего адъюванты используются в следующих категориях вакцин:

• вакцины на основе белков (рекомбинантные субъединичные);
• инактивированные;
• векторные вакцины (для уменьшения дозы).

Для каждой вакцины адъювант подбирается таким образом, чтобы получить оптимальное соотношение эффективности указанной вакцины (получение сильного и продолжительного иммунного ответа) и ее безопасности для человека (минимальная реактогенность и отсутствие побочных эффектов).
К сожалению, немаловажным аспектом уже зарегистрированных в настоящее время адъювантов является их недоступность широкому кругу разработчиков. Практически все имеющиеся на настоящий момент современные адъюванты, применяемые в профилактических вакцинах, за исключением соединений алюминия, являются собственностью крупнейших фармацевтических компаний (см. табл. 2). В первую очередь, к ним относятся адъюванты для приготовления эмульсионных вакцин. Эти адъюванты на настоящий момент считаются наиболее перспективными в профилактических вакцинах, но остаются при этом и наименее доступными, так как были специально разработаны крупными биофармацевтическими компаниями исключительно для вакцин собственного производства.
Эти недоступные широкому кругу разработчиков адъюванты ведущих фармацевтических компаний отлично зарекомендовали себя в составах готовых вакцин указанных производителей. К примеру, эмульсионные адъюванты масло-в-воде MF59, AS03 и AF03 продемонстрировали высокую эффективность в вакцинах против гриппа. Сегодня вакцинами на их основе провакцинировано >120 миллионов человек, их профиль безопасности и иммуногенности тщательно и глубоко изучен и подтвержден на значительном количестве клинических испытаний (см. табл. 3).

НОВЫЙ ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ АДЪЮВАНТ GMP КАЧЕСТВА ДЛЯ ШИРОКОГО КРУГА РАЗРАБОТЧИКОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ВАКЦИН

К счастью, наука не стоит на месте. Мы рады сообщить, что отсутствие указанных выше эмульсионных адъювантов на свободном рынке и их недоступность для всех разработчиков устранена: буквально месяц назад известная французская компания Сеппик своевременно для всего человечества вывела на рынок первый в мире коммерциализированный (готовый к прямой продаже без лицензии) эмульсионный адъювант GMP качества для человеческих профилактических вакцин.
Компания Сеппик (Франция) вот уже более 25 лет занимается разработкой и производством адъювантов. Эта компания хорошо известна мировому сообществу разработчиков вакцин, так как на основе адъювантов Сеппик практически во всех странах мира разработаны и продолжают разрабатываться эффективные профилактические вакцины для животных, эффективно и безопасно защищающие братьев наших меньших, а тем самым и человека от всех видов инфекций. Помимо этого Сеппик является разработчиком и производителем человеческих терапевтических адъювантов Montanide™ ISA 51 VG и Montanide™  ISA 720 VG, успешно применяемых в лечении самых страшных болезней человечества, таких как рак, ВИЧ-инфекция, аллергии.
Итак, в 2020-м году Сеппик представил мировому сообществу свой первый адъювант для профилактических вакцин — SEPIVAC™ SWE (Рис. 8), разработанный совместно учеными Seppic и Французским Институтом формуляции вакцин (VFI), некоммерческой организацией, улучшающей адъювантные технологии на благо глобального сообщества производителей вакцин.
Задачей разработчиков SEPIVAC™ SWE являлось создание безопасного и эффективного адъюванта для широкого круга разработчиков вакцин. Следуя поставленным задачам, разработчики получили высококачественный продукт, способный не только значительно повысить эффективность существующих и разрабатываемых профилактических вакцин против самого широкого спектра болезней, но и существенно улучшить профиль безопасности. Основной миссией VFI является улучшение здравоохранения во всем мире, поэтому разработчики сделали новый адъювант доступным всем производителям вакцин без исключения.
Разработанный адъювант SEPIVAC™ SWE представляет собой готовую эмульсию на основе наноэмульгированного сквалена животного происхождения в смеси с поверхностно-активными веществами для получения эмульсионных профилактических человеческих вакцин по типу «масло в воде» (Рис. 8).
Наноэмульсию получают путем гомогенизации в условиях высокого давления и стерилизуют через фильтр 0,22 мкм. Продукт тестируется на наличие эндотоксинов и микробиологических загрязнений, но производится не в строжайших асептических условиях, поэтому перед употреблением требуется стерилизация путем фильтрации. Средний размер частиц адъюванта составляет около 160 нм. При правильных условиях хранения эмульсионный адъювант SEPIVAC™SWE сохраняет стабильность в течение нескольких лет.
Как и другие современные адъюванты типа «масло в воде», SEPIVAC™SWE образует безопасные и эффективные вакцины, стимулирующие как клеточный (Th1), так и гуморальный (Th2) иммунные ответы.
Безусловно, профиль эффективности и безопасности каждой вакцины на основе SEPIVAC™SWE должен быть предварительно тщательнейшим образом испытан командами разработчиков на лабораторных моделях животных.
Портфолио адъювантов Сеппик для человеческих вакцин, с учетом нового SEPIVAC™SWE, представлено в Таблице 3. В настоящее время лучшие исследовательские коллективы мира начинают разработку вакцин на основе нового адъюванта Сеппик SEPIVAC™SWE. Полученные первые результаты уже показали высокий уровень безопасности вакцин на основе SEPIVAC™SWE, с одной стороны, а также отличную эффективность и иммуногенность указанных вакцин, с другой стороны.

Компания Сеппик готова начать работу со всеми разработчиками вакцин в мире без исключения и ждет предложения о сотрудничестве.Франсуа Бертран, руководитель направления разработки и производства адъювантов компании Seppic, в своем выступлении по поводу выпуска адъюванта SEPIVAC™SWE на мировой рынок сказал: «Указанная разработка иллюстрирует наше общее стремление привнести готовый эффективный и общедоступный адъювант в мировое сообщество разработчиков вакцин. Мы твердо верим, что SEPIVAC™SWE ускорит разработку новых профилактических вакцин для людей и будет способствовать более здоровому будущему человечества во всем мире».

КОНТАКТЫ:

SEPPIC — Air Liquide Healthcare Specialty Ingredients

115035 Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4

Тел.: +7 495 641 28 98Моб.:  +7 916 472 59 18

liliya.karimova@airliquide.com 

www.seppic.com www.airliquide.com

Чистая этикетка» – это новый потребительский тренд к использованию природных продуктов с понятным и достоверным составом. Пищевые добав­ки должны содержать простые и знакомые покупателям натуральные ингредиенты с легко произносимыми названиями, узнаваемые и понятные. Поэтому промыш­ленным предприятиям приходится искать все новые ингредиенты и вспомогательные вещества. Маркировка товаров, созданная с учетом интересов потребителей, исключает наличие искусственных компонентов или синтетических веществ, полученных химическим пу­тем. Следует помнить, что потребители и покупатели, которые обращают внимание на список ингредиентов, имеют высокий уровень информированности.
В связи с этим возникает целый ряд задач, которые необходимо решать владельцам компаний и контракт­ным производственным организациям в рамках разра­ботки продукции:
– поиск натуральных ингредиентов, не содержащих ГМО;
– закупка ингредиентов органического происхожде­ния;
– исключение аллергенов и глютена из состава про­дуктов;
– организация технологического процесса без ис­пользования дополнительных средств (вспомогательных веществ / неактивных ингредиентов);
– сведение к минимуму объема используемых добавок и наполнителей;
– корректировка рецептуры с учетом новых норма­тивных требований.

НАТУРАЛЬНАЯ АЛЬТЕРНАТИВА СУЩЕСТВУЮЩИМ ИНГРЕДИЕНТАМ ДЛЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ И НАПОЛНЕНИЯ КАПСУЛ

Большое количество современ­ных биологически активных добавок выпускается в виде твердых дозированных форм для перорального применения. Витами­ны, минералы и т. п. могут быть легко спрессованы в таблетки методом влажного гранулирования или прямого прессования. Для этого требуются надежные связующие агенты. К связующим агентам, которые к настоящему времени опробованы и протести­рованы в пищевой промышленно­сти, а также часто используются по своему назначению, относятся, например, целлюлозные компоненты (гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза) и синтетические полимеры (поливинилпирролидоны). Но для потребителя, ориентированного на покупку органических продук­тов, такие названия говорят о том, что эти вспомогательные вещества являются синтетическими, ненатуральными. Поэтому произво­дителям БАД необходимо заменить распространенные связующие агенты природными аналогами.
В контексте натуральных рецеп­тур, используемых для таблетиро­вания и наполнения капсул, то же самое относится к наполнителям, добавкам для улучшения текуче­сти, лубрикантам, дезинтегран­там и пигментам. Стеарат магния, стеариновая кислота, диоксид кремния, синтетические красители – вот лишь некоторые вспомогательные вещества, которые следует заменить, чтобы соответствовать запросам потребителей, предпочитающих органические продукты. Именно благодаря нали­чию природных компонентов адап­тированный список ингредиентов называют также «чистой этикет­кой». Натуральные ингредиенты с негативной репутацией (такие как, например, пальмовое масло) оцениваются потребителями кри­тически, поскольку экологичность сырья имеет для них немаловаж­ное значение.

ЗАМЕНИТЕЛИ СИНТЕТИЧЕСКИХ СВЯЗУЮЩИХ АГЕНТОВ

Связующие агенты используют­ся для сцепления сыпучих частиц/гранул. Они позволяют сохранить целостность таблеток после прес­сования. Традиционными связую­щими агентами являются целлюлоза и полимеры, такие как ГПЦ, ПВП или МКЦ. Возникает вопрос: как заменить их натуральным сырьем, сохранив при этом механическую прочность и свойства высвобожде­ния таблеток? Натуральные связу­ющие агенты, такие как крахмал, камедь, растительный клей, помимо связующей способности, обладают и другими свойствами, позволяю­щими использовать их в качестве наполнителей/дезинтегрантов, и мо­гут служить альтернативой синтети­ческим связующим агентам.
Компания BIOGRUND на протяже­нии нескольких десятилетий зани­мается разработкой рецептур для пероральных форм, быстро адап­тируясь к изменениям рынка и тре­бованиям клиентов. Разработка ведется в тесном взаимодействии с потребителями, что позволяет ком­пании совершенствовать рецептуру и легко переходить с синтетическо­го на натуральное/органическое сы­рье. Зачастую синтетическое сырье нельзя заменить в соотношении 1:1.Для сохранения связующей функции в таблетмассу приходится добавлять несколько видов натурального сырья в разных концентрациях. Это позво­ляет достичь необходимого уровня связующих свойств. Упростить раз­ работку, обработку и производство продукции помогают специальные готовые смеси, изготовленные по ин­дивидуальному заказу из разных ви­дов сертифицированного натураль­ного сырья.

НАТУРАЛЬНЫЕ ДЕЗИНТЕГРАНТЫ ДЛЯ БЫСТРОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Дезинтегранты – это вещества или смеси, добавляемые в препа­раты для ускоренного диспергиро­вания или расщепления таблеток и капсул на более мелкие частицы с целью быстрого растворения. К популярным синтетическим супердезинтегрантам относятся, например, сшитый ПВП, МКЦ, кроскармеллоза натрия, натрия крахмалгликолят. Названия этих химических соединений непонятны потребителям, поэтому их присут­ствие в списке ингредиентов нежелательно для продукции с чистой этикеткой. Среди ингредиентов, которые используются в качестве сырья, имеют более понятное звуча­ние и действуют как дезинтегранты, можно выделить: клей из шелухи семян подорожника, кресс­салат, камедь карайи, семена пажитника и камедь бобов рожкового дерева, хитин и хитозан, геллан, агар, альгинаты, овсяное волокно, ксантан, порошок мякоти гигантской тыквы, гибискус, пектин из кожуры манго.
В качестве замены перечисленных выше синтетических вспомогательных веществ можно использовать сухую по­рошкообразную готовую смесь (например, CompactCel® DIS) на основе натуральных и сертифицированных орга­нических ингредиентов. При этом возникают те же зада­чи, что и при замене сухих связующих агентов. В боль­шинстве случаев замена в соотношении 1:1 невозможна и необходимо подбирать альтернативный состав. Готовая смесь изготовлена из компонентов, которые можно использовать при производстве таблеток, капсул и гранул. Она обеспечивает быструю распадаемость твердых перо­ральных лекарственных форм при контакте с влагой, что соответствует требованию к быстрому высвобождению дозированного лекарственного вещества.

ОТ МАСЛА К ПОРОШКУ И КАПСУЛАМ С НАТУРАЛЬНЫМИ КОМПОНЕНТАМИ

Производители стремятся включать в свои продукты натуральные добавки с высоким содержанием витаминов, пробиотиков, жирных кислот омега 3–6–9, антиоксидан­тов, аминокислот и каннабидиола, зачастую в виде масла или маслянистого порошка. Что касается маслянистых порошков, то стоит отметить, что серьезные преимуще­ства при работе с ними дает технология микрокапсули­рования. В частности, если полученным маслянистым по­рошком наполнять твердые желатиновые капсулы, можно добиться точного дозирования определенного количества ингредиентов или питательных веществ. А маскировка вкуса и запаха может свести к минимуму неприятные вкусы и запахи некоторых питательных веществ. Обес­печивается защита от влаги, воздействия кислот, тепла и кислорода. Повышается стабильность, биодоступность и эффективность доставки препарата. Удобство работы обеспечивают такие свойства, как сухость и текучесть.
В приведенном ниже практическом примере рассма­тривалась возможность введения маслянистых веществ в порошок на основе натуральных ингредиентов и оцени­вался уровень сложности процесса инкапсулирования. Полученные результаты сравнивали с распространенны­ми на рынках США препаратами, в которых используются синтетические носители для абсорбции маслянистых веществ. Моделировали три варианта применения с ис­пользованием подсолнечного масла для замены:
1) 20 мг каннабидиола в капсуле размера 0;
2) 22,5 МЕ витамина E, ~ 15 мг витамина D3 в капсуле размера 1;
3) 30 млн КОЕ пробиотиков в капсуле размера 0 / масло используется для повышения стабильности пробиотиков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

На этапе введения подсолнечного масла в поро­шок использовали миксер с большими сдвиговыми усилиями для смешивания масла с CompactCel® MAB³ (CC MAB). В состав абсорбирующей субстанции вхо­дили только натуральные и органические компоненты. Масло вводилось в CC MAB поэтапно, что позволило обеспечить однородность его распределения и из­ бежать комкования. Соотношение масла и порошка составило 1:3 для всех экспериментов. Для улучшения сыпучести получаемой смеси добав­ляли премикс CompactCel® FLO 305.17.
С маслянистым порошком было проведено три ис­пытания с использованием двух различных составов. Инкапсулирование выполнялось с помощью оборудо­вания Syntegon GKF 705 (ранее Bosch) с различной вы­сотой набивочного штифта, высо­той заполнения чаши и скоростью вращения (об/мин). Правильный вы­ бор скорости, высоты набивочного штифта и рецептуры смеси масля­нистого порошка имеет решающее значение для успешного наполне­ния твердых желатиновых капсул.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Как уже упоминалось, три вари­анта применения, указанные в таб­лице, служат основой для оценки результатов опытов. Для БАД допускается относи­ тельное стандартное отклонение (ОСО) наполнения капсул менее 5%. Результаты для рецептуры 1 (соотношение 1:1) показали ОСО 3,75%. Это означает, что необхо­димый поток порошка в сочетании с правильными технологическими параметрами позволяет достичь желаемого результата. В фармацевтической отрасли до­ пускается относительное стандарт­ное отклонение наполнения (ОСО) капсул менее 3%. Результаты для рецептуры 2 (соотношение 1:2) по­ казали ОСО 2,23%. Это означает, что необходимый поток порошка в сочетании с правильными техно­ логическими параметрами позво­ляет достичь желаемого результата. В результате твердая желатино­вая капсула может быть заполнена натуральной порошковой смесью CC MAB с содержанием масла 12,5% (рецептура 1) и 9,5% (ре­цептура 2) в одной капсуле. Это намного больше, чем предполага­емое количество основных препа­ратов (каннабидиол 6%, витамин Е 4%, пробиотики 6%) в одной капсуле. По сравнению с базовыми вариан­тами применения целевой процесс по наполнению твердых желатино­вых капсул маслянистым порошком является относительно простым. Таким образом, данный процесс яв­ляется жизнеспособной альтерна­тивой введению в капсулы жидкого наполнителя, мягкого геля или чисто­го масла в качестве дозированной лекарственной формы, прииспользовании правильного оборудования, параметров и ингредиентов.

ДВУОКИСЬ ТИТАНА: ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ РИСКА

E 1 7 1 – одна из важнейших пищевых добавок, широко используемая в качестве отбе­ливающего аген­та (например, в таблетках или пленочном покрытии таблеток). Это белый пигмент с самой высо­кой яркостью и коэффициентом преломления. Вспомогательное вещество с двуокисью титана да­ же при низком его содержании обладает уникальными свойст­вами и оказывает существенное влияние на характеристики ко­нечного продукта.
Какую угрозу таит диоксид ти­тана? В ряде современных иссле­дований приводятся данные о по­тенциальном риске воздействия наночастиц TiO2 на органы дыхания. Не стоит забывать, что потребители и покупатели хорошо информиро­ваны и обращают внимание на спи­ сок ингредиентов. Вполне логично, что при обнаружении сомнительно­го ингредиента в составе продукта потребитель отреагирует негативно вплоть до отказа от покупки.
14 января 2022 года Комиссия ЕС ввела запрет на использование этой добавки в продуктах питания из-­за возможного риска развития онкологических заболеваний. За­ прет вступит в силу через шесть месяцев. «Сегодняшним запретом мы прекращаем использование пищевой добавки, которая больше не считается безопасной», – заяви­ ла комиссар ЕС по вопросам здра­воохранения Стелла Кириакидес. Мы считаем, что это решение по­ влияет в том числе и на рынок БАД в ЕАЭС, что может особенно сильно сказаться на показателях компаний­ экспортеров.

ПРОБЛЕМЫ НАНЕСЕНИЯ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ БЕЗ TIO2: ИЗМЕНЕНИЕ РЕЦЕПТУРЫ, ПРИМЕР

При разработке рецептур пленочных покрытий без TiO2 пользователи и производители сталкиваются с рядом проблем. Альтернативных сырьевых мате­ риалов требуется больше, чем ди­оксида титана, что накладывает серьезные ограничения: необхо­димо использовать определен­ное количество функциональных вспомогательных веществ. В связи с этим возникают задачи по обес­печению:
– функций и свойств пленочных покрытий, сопоставимых с аналогич­ными параметрами составов с TiO2;
– требований к пленочным по­крытиям без TiO2 по яркости и не­ прозрачности;
– процессов изготовления и нане­сения пленочных покрытий без TiO2, аналогичных существующим.
В настоящее время есть несколь­ко заменителей диоксида титана. К ним относятся, в частности, кар­бонаты, фосфаты и крахмал.
В рамках практического исследо­вания компания BIOGRUND изучила возможные заменители диоксида титана в системах пленочных по­крытий. В исследовании было рас­ смотрено 12 составов стандартной рецептуры для нанесения пленоч­ного покрытия, которые содержали пять заменителей TiO2 с различны­ ми размерами частиц. В состав ба­зовой рецептуры входили витамины, широко используемые в пищевых добавках. Стандартизированный процесс нанесения пленки был проведен в полностью перфориро­ванном барабане, затем произво­дилось сравнение прироста массы.
Исследовались такие свойст­ва пленочного покрытия, как не­ прозрачность, яркость, эластич­ность пленки, прочность, качество поверхности и вязкость.
Результаты испытаний показали, что только одна смесь, состоящая из нескольких заменителей, может быть использована вместо TiO2 в рецептуре покрытия, поскольку сочетает в себе его свойства. Так­ же рекомендуется использовать более высокий уровень прироста массы для усиления свойств заме­нителей.

ВЫВОДЫ

Заменители диоксида титана су­ществуют и могут быть использо­ваны для производства пленочных покрытий, соответствующих мар­кировке «чистая этикетка». Смесь различных заменителей имеет свой­ства нескольких сырьевых материа­лов и позволяет получить пленочное покрытие без TiO2 с сопоставимыми характеристиками.
Натуральные ингредиенты на­ ходят все более широкое приме­нение в фармацевтике. В основе этой тенденции несколько при­ чин, среди которых расширение доступности таких ингредиентов, относительно низкая стоимость, меньшая токсичность и сниженное количество побочных эффектов. В ближайшие годы сфера приме­ нения натуральных ингредиентов в фармацевтике будет расши­ряться. Потребители выбирают натуральные продукты, а также натуральные ингредиенты в ме­дикаментах и фармацевтической продукции.
Мы с удовольствием поможем вам в разработке покрытий без TiO2 для твердых дозированных лекарственных форм, чтобы вы могли идти в ногу со временем и предлагали клиентам продукцию с чистой этикеткой.

Контакты:

ООО «БИОГРУНД»
Россия, 115280 Москва, улица Ленинская слобода, д. 19, офис R-289
Телефон: +7 495 116 03 86

E-mail: info.ru@biogrund.ru  

Сайт: www.biogrund.ru  

JRS Pharma – один из мировых лидеров в производстве вспомогательных веществ для производства твёрдых лекарственных форм. Кроме этого, одним из ключевых продуктов в портфеле компании является широкий спектр плёночных покрытий, представленных в виде нефункциональных типов для улучшения внешнего вида таблеток, облегчения проглатывания и функциональных типов для решения фармакотерапевтических (рН-зависимое высвобождение, модифицированное высвобождение) или технологических задач (воздействие УФ излучения или влаги при хранении).

 seal – рецептура, созданная специально для покрытия БАД

 

Особые требования к ингредиентам покрытий для биологически активных добавок реализованы в новом продукте VIVACOAT^®seal, разработанном с учётом локальных регуляторных требований и нормативов для БАД.

VIVACOAT^®seal – многофункциональное прозрачное готовое плёночное покрытие на основе шеллака, предназначенное для использования в производстве биологически активных добавок к пище.

ОДНА РЕЦЕПТУРА – МНОЖЕСТВО ПРИМЕНЕНИЙ.

Свойства покрытия VIVACOAT^®seal зависят от толщины нанесения, то есть прироста по массе таблеток в процессе покрытия.

ОБЛЕГЧЕНИЕ ПРОГЛАТЫВАНИЯ, ГЛЯНЦЕВЫЙ БЛЕСК – 0,5 – 1 % ПОКРЫТИЯ

Нанесение покрытия в количестве около 1% обеспечивает:– уменьшение пыли;– облегчение проглатывания;– глянцевый блеск.

МАСКИРОВКА ВКУСА. – 1 – 2 % ПОКРЫТИЯ

Увеличение прироста массы при покрытии до 2% обеспечивает отличные маскирующие свойства. Для облегчения приёма таблеток важно, чтобы лекарственные формы были органолептически нейтральны (рис. 1)

VIVACOAT^®seal – оптимальное решение для маскировки горького или неприятного вкуса ингредиентов. Время растворения плёночного покрытия на основе шеллака до ощущения органолептических свойств ядра значительно превышает таковое для стандартных покрытий на основе ГПМЦ или поливинилового спирта, что демонстрирует превосходные маскировочные свойства VIVACOAT^®seal при небольшом расходе покрытия.

ЗАЩИТА ОТ ВЛАГИ – 2 – 3 % ПОКРЫТИЯ

При увеличении массы покрытия до 3%, оно проявляет влагозащитные свойства. Многие ингредиенты чувствительны к высокой влажности и претерпевают химические или физические изменения, поэтому проблема защиты готовых твёрдых форм является актуальной, особенно при хранении в условиях повышенной влажности или вне оригинальной упаковки.VIVACOAT^®seal – решение для увеличения срока годности БАД при хранении.

ЗАЩИТА ОТ КИСЛОТ – >4 % ПОКРЫТИЯ

Если покрытие составляет 4 % и более от массы таблетки, VIVACOAT^® seal обеспечивает защиту желудка от раздражающих ингредиентов и таблетки от кислот.VIVACOAT^®seal не требует нейтрализации, а для его использования достаточно приготовить суспензию в тёплой воде. Благодаря высокому содержания полимера, процесс покрытия с VIVACOAT^®seal занимает меньшее время.

НЕФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ VIVACOAT 

А – Высокая Aдгезия

Обеспечение высокой адгезии пленочного покрытия к ядру таблетки зачастую является очень непростой задачей. Лучшим выбором в таких случаях станет VIVACOAT^®А, который был разработан специально для решения проблем с адгезией.

VIVACOAT^®А демонстрирует превосходную адгезию к ядру таблетки, что достигается благодаря использованию полидекстрозы в составе пленочного покрытия.

VIVACOAT^®А обеспечивает высокую четкость логотипа, а также хорошее покрытие краев таблетки, часто являющихся проблемными участками в процессе нанесения покрытия в различных промышленных установках (барабанного типа, в псевдоожиженном слое и др.). Благодаря увеличению содержания твердых веществ VIVACOAT^®А в суспензии (до 18%) достигается сокращение продолжительности процесса нанесения покрытия. 

М – Защита от Влаги (Moisture Barrier)

Чувствительность к влаге активных фармацевтических ингредиентов в составе таблеток ядер — это наиболее часто встречающаяся задача, которую необходимо решить с помощью пленочного покрытия.

VIVACOAT^®M специально разработан для того, чтобы защитить чувствительное к влаге ядро таблетки, для этого используется сочетание двух пленкообразующих полимеров — гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ). Лучшая защита достигается при комбинации покрытия VIVACOAT^®M и правильно подобранной защитной упаковки.

X – Изысканный Дизайн (Extra Elegance)

Для того, чтобы придать особый внешний вид таблеткам, выделить их из множества других лекарственных веществ или БАДов, необходим уникальный внешний вид.

VIVACOAT^®X – это идеальное сочетание изысканного дизайна и приемлемой цены.

VIVACOAT^®X дает возможность достичь превосходного оптического эффекта двумя простыми способами:

• VIVACOAT^®Xвозможно наносить как финальное покрытие на основное покрытие любого цвета и типа. Нанесение всего 0.5% покрытия позволит обеспечить превосходный внешний вид.
• VIVACOAT^®Xможно наносить также и на непокрытые ядра таблеток (до 0.5 % прирост массе), при этом снизить пылеобразование в процессе упаковки.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ VIVACOAT^® protect 

protect E — Кишечнорастворимое покрытие Enteric Protection

В случаях, когда необходимо защитить желудок от раздражения (некоторые АФИ, например, ацетилсалициловая кислота или стероиды), или, наоборот, защитить АФИ от воздействия агрессивной среды желудка (например, антибиотики, ингибиторы протонного насоса), необходимо покрытие, обеспечивающее стабильный эффект в обоих случаях. VIVACOAT^® protect E – кишечнорастворимый тип покрытия, специально разработанный для решения подобных проблем.

VIVACOAT^® protect E – покрытие на основе сополимера метакриловой кислоты – этилакрилата. Специалисты компании JRS Pharma провели глубокий анализ рынка и учли опыт большинства производителей покрытий данного типа, благодаря чему можно с уверенностью заявить, что VIVACOAT^® protect E является лучшим выбором в своей категории.

Используя VIVACOAT^® protect E, вы сократите продолжительность процесса нанесения покрытия за счет увеличенного содержания твердых веществ (до 22%), обеспечите легкую очистку установки по завершении процесса и стабильность готовой лекарственной формы в процессе хранения (рис. 2).

protect U – Защита от УФ-лучей (UV Protection)

Создать запоминающуюся таблетку с ярким дизайном теперь стало намного проще! Известно, что многие лаки алюминия обладают плохой репутацией в фармацевтической отрасли, а оксиды железа не покрывают весь спектр желаемых цветов. С VIVACOAT^® protect U стало возможным использовать натуральные пигменты, не опасаясь нестабильности или выцветания!

VIVACOAT^® protect U – это прозрачное водорастворимое покрытие на основе ГПМЦ, которое наносится сверху основного покрытия (не менее 1%). Благодаря специальному составу VIVACOAT^® protect U совместим с любыми типами основного покрытия и эффективно защищает натуральные пигменты, входящие в его состав.

 

 C – Производство пленочного покрытия по рецептуре заказчика

 

VIVACOAT^®С – это продукт, сочетающий в себе контрактное производство покрытий по собственным рецептурам заказчика и доступную цену. Это покрытие позволит перейти от поэтапного приготовления к одностадийному нанесению покрытия.Разработка покрытия VIVACOAT^®С уже применяемым и апробированным составом позволяет сэкономить средства и сократить количество стадий при нанесении. Для всех рецептур, как собственной разработки, так и по составу заказчика, JRS PHARMA предоставляет бесплатные образцы для тестирования.

Компания JRS PHARMA имеет в своём портфолио готовых пленочных покрытий продукты на основе пленкообразующего полимера, где в качестве пленкообразующего полимера используется гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), производимая компанией на собственных заводах в Мексике и Германии под торговой маркой VIVAPHARM^® HPMC. На текущий момент выпускается вся линейка целлюлозы низкой вязкости Е типа (степень замещения 2910) – Е3, Е5, Е6, Е15, Е50. С 2018 года продуктовая линейка дополнилась ПВС (поливиниловым спиртом) под маркой VIVAPHARM^® PVA 05 fine, который отлично зарекомендовал себя на рынке (представлено в таблице 1).

ТАБЛИЦА 1.

Поливиниловый спирт можно использовать не только как плёнкообразующий полимер, но и как связующее как для влажной, так и для сухой грануляции (компактирование), также возможно использование при прямом прессовании (представлено в таблице 2).

Показано, что использование VIVAPHARM^® PVP/VA 64 в качестве связующего наиболее эффективно при следующих условиях:

• для прямого прессования при низких концентрациях 2-10%;
• для сухой грануляции (компактирования) в концентрациях 2-8%;
• для влажной грануляции чувствительных к влаге и кислороду АФИ при 2-5%.

                                                    ТАБЛИЦА 2

Поливиниловый спирт VIVAPHARM^® PVP/VA 05 fine демонстрирует аналогичные свойства и может быть использован как для влажной грануляции, так и для прямого прессования. Для придания оболочке специальных свойств используются и другие полимеры, и вспомогательные вещества, такие как ГПЦ (гидроксипропилцеллюлоза), тальк, полидекстроза, стеариновая кислота и др. В качестве пластификатора традиционно используется полиэтиленгликоль (ПЭГ), также можно подобрать другие пластификаторы, например, триацетин, глицерин, триэтилцитрат и др., в зависимости от требований конкретного проекта.

При выборе плёночного покрытия очень важно учитывать действующие нормативные требования. Возможен подбор самых разнообразных пигментов, таких как диоксид титана, оксиды железа, алюминиевые лаки и натуральные пигменты.В связи с локальными ограничениями в использовании синтетических красителей, лаков и диоксида титана, в линейке продуктов появился состав плёночного покрытия исключительно на основе натуральных ингредиентов – VIVACOAT^® N.

СОВРЕМЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБОРУДОВАНИЕ

Однородность исключительно важна при производстве готовой системы пленочного покрытия. Однородное распределение жидкостей в порошке и малые дозировки компонентов могут быть достигнуты только на современном производственном оборудовании и с использованием новейших технологий смешивания. Ошибки, особенно связанные с неравномерным распределением пигментов, видны на поверхности таблеток. VIVACOAT^® производится на современном оборудовании высококвалифицированными специалистами в соответствии со стандартами GMP.

ГАРАНТИРОВАННОЕ ПОСТОЯНСТВО ЦВЕТА ОТ ПАРТИИ К ПАРТИИ

Цвет является одной из определяющих характеристик покрытия. Даже небольшие колебания в качестве исходного сырья или технологического процесса способны негативно повлиять на цвет готового покрытия. Постоянство цвета обеспечивается использованием специальных компьютерных систем в процессе производства.Во время производства образца создается «стандарт» определенной пленочной оболочки VIVACOAT^®. Далее каждая партия сравнивается с оригинальной «стандартной» партией во избежание вариаций цветов.Процесс нанесения пленочной оболочки – последняя стадия в производстве продукта. Поэтому внешний вид всего продукта зависит от успешности этой стадии.Нанесение пленочной оболочки – это динамичный процесс, включающий множество взаимосвязанных параметров. Для достижения хорошего результата необходимо учитывать много аспектов, одним из которых является состав пленочного покрытия.

Компания «Реттенмайер Рус» – филиал JRS PHARMA в России. Вы всегда можете обратиться к нам при возникновении технологических или коммерческих вопросов. Мы готовы оказать вам бесплатную технологическую поддержку, а также предоставить лабораторные образцы и совместно с вами провести испытания.

КОНТАКТЫ: 

OOO «Реттенмайер Рус»
РФ, г. Москва, 115280, ул. Ленинская Слобода, д. 19 стр. 1,
Тел.: +7 (495) 276–06–40
E-mail: info@rettenmaier.ru
www.rettenmaier.ru
www.jrspharma.com

Компания Lonza Pharma & Biotech является лидером в области капсульных решений и услуг, с гордостью предлагая продукцию Capsugel®. Используя возможности производственных мощностей и развитую логистическую цепь поставок по всему миру, мы обеспечиваем высочайший уровень качества продукции и предлагаем нормативную поддержку при регистрации ЛС для наших клиентов – 2 000 фармацевтических компаний по всему миру. Уже более 100 лет биофармацевтические компании полагаются на качество, постоянство и функциональные инноваций, предлагаемые Capsugel®.На наших предприятиях сегодня мы производим более 200 миллиардов капсул в год.Опираясь на опыт успешных инноваций в области полимерных технологий и капсульной инженерии, Lonza Pharma & Biotech продолжает внедрять инновационные капсулы и технологии оборудования, призванные улучшить разработку и доставку лекарственных средств. Если Вы хотите разработать новый продукт или усовершенствовать уже существующий, будьте уверены, что у нас есть подходящий вид капсул, который поможет вывести Ваш проект на рынок. Благодаря широкой линейке продукции, включающей ГПМЦ, ингаляционные капсулы с сухим порошком и специализированные капсулы для клинических и доклинических исследований, мы являемся мировым лидером в разработке и производстве капсул, предлагая уникальные продукты и техническую поддержку нашим клиентам по всему миру.

КАЧЕСТВО КАК ЧАСТЬ МИРОВОЗЗРЕНИЯ

С момента внедрения уникального механизма двухступенчатого закрытия твердые желатиновые капсулы (ТЖК) Coni-Snap® стали популярным выбором фармацевтических и других компаний индустрии здравоохранения по всему миру благодаря своей надежности и исключительным характеристикам. Это наиболее часто используемые капсулы. Секрет успеха у них в уникальной запатентованной технологии, который кроется в том, что они разрабатывались для оптимизации производства.Технологические достижения позволяют непрерывно повышать качество, что приводит к ужесточению технических спецификаций. В настоящее время для фармацевтической промышленности предлагаются капсулы серии Sigma – новейшего стандарта, который устанавливает абсолютно новый уровень требований к критичным характеристикам капсул и тем самым задает высокую планку качества в отрасли. Мы нацелены на качество и соответствие международным и местным регуляторным требованиям во всем, что мы делаем, от поиска сырья до производства и последующего сервиса. Неукоснительное следование принципам подхода «Шесть Сигм» помогает свести к минимуму варьируемость параметров, улучшить качество наших процессов для достижения конечной цели – отсутствию дефектов у нашей продукции. Портфель решений Capsugel® разработан с целью решения основных технологических проблем с рецептурой или готовой продукцией наших клиентов с помощью конкретных характеристик продуктов, которые мы предлагаем.

СЛЕДУЮЩИЕ РЕШЕНИЯ:

• Для немедленного высвобождения: Coni-Snap® Gelatin, Vcaps® Plus, Vcaps® Gen C, Plantcaps®.
• Возможности модифицированного высвобождения: Vcaps® Enteric, DRcaps™.
• Ингаляция сухим порошком: портфель продуктов Zephyr™.
• Клинические НИР: PCcaps®, DBcaps®, Colorista®*.
• Пациентоориентированные решения: Coni-Snap® Sprinkle, Press-Fit®, Licaps®.

ТВЕРДЫЕ ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ  CONI-SNAP®

Проверенные временем характеристики твердых желатиновых капсул Coni-Snap® сделали их приоритетным выбором для фармацевтических компаний с тех пор, как была представлена их уникальная конструкция. Разработанные и спроектированные для эффективной работы капсулы являются надежными и наиболее широко используемыми капсулами в мире.

КАПСУЛЫ VCAPS® PLUS

Капсула из ГПМЦ немедленного высвобождения, без желирующих агентов. Капсулы Vcaps® Plus обеспечивают превосходный профиль растворения для готовых лекарственных форм и растворимость для АФИ вне зависимости от pH характеристик, стандартным или низким содержанием влаги, обладают отличной возможностью автоматизированного заполнения, и их внешний вид отражает их высокое качество.

КАПСУЛЫ PLANTCAPS®

Plantcaps® — это капсулы на растительной основе, изготовленные из пуллулана. Капсулы не содержат крахмала, глютена, консервантов и ГМО. Они обеспечивают быстрое высвобождение действующего вещества и превосходную защиту от окисления в химически инертной оболочке.

КИШЕЧНОРАСТВОРИМЫЕ КАПСУЛЫ VCAPS® ENTERIC

Капсульная технология, которая упрощает доставку препаратов в кишечник. Капсула характеризуется кишечным высвобождением препарата в верхние отделы желудочно-кишечного тракта и отвечает требованиям теста «Растворение» для капсул с отсроченным высвобождением, установленным в Европейской, Американской и Японской Фармакопеях. Фармацевтические сорта производных целлюлозы, используемые в капсулах Vcaps® Enteric, обладают рядом преимуществ, обеспечивая защиту кислой среды желудка.

КИСЛОТОУСТОЙЧИВЫЕ КАПСУЛЫ DRCAPS™

DRcaps™ выполнены с использованием инновационной рецептуры ГПМЦ, способной защитить чувствительные ингредиенты к кислой среде желудочного сока. Низкий уровень влаги в DRcaps™ обеспечивает повышенную стабильность гигроскопичных ингредиентов.

 

КАПСУЛЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИИ С СУХИМ ПОРОШКОМ ZEPHYR™

Задаваемые свойства внутренней поверхности, согласно требованиям нормативной документации, касающимся влажности, и строгим микробиологическим нормативам – все это разработано для оптимизации характеристик конечного вдыхаемого продукта в виде порошка в твердых желатиновых капсулах Coni-Snap®, капсулах Coni-Snap® Gelatin-PEG, Vcaps® и Vcaps® Plus.

КАПСУЛЫ ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ PCCAPS®

PCcaps® обеспечивают простой способ перорального введения АФИ или ЛС животным при проведении доклинических исследований. Эти маленькие (№ 9) желатиновые капсулы были разработаны для проведения доклинических испытаний, таких как фармакокинетические, фармакодинамические исследования и исследования безопасности для животных.

КАПСУЛЫ ДВОЙНОГО  ВСКРЫТИЯ DBCAPS®

Капсулы DBcaps® обеспечивают контроль несанкционированного вскрытия и специально разработаны для маскирования содержимого при двойных слепых клинических исследованиях. Широкий диаметр непрозрачных DBcaps® позволяет удерживать и маскировать таблетки большого диаметра или таблетки особой формы, или другие сравниваемые продукты, а меньшая длина облегчает их проглатывание. Доступны в желатине и ГПМЦ.

КАПСУЛЫ CONI-SNAP® SPRINKLE

Эти капсулы предназначены для легкого раскрытия пациентами и лицами, обеспечивающими уход. Идеально подходят для детей и пожилых людей. Доступны в желатине и ГПМЦ.

КАПСУЛЫ COLORISTA®

Оптимизированный инструмент для разработки рецептурных составов, позволяющий изучить совместимость ингредиентов, прежде чем выбрать окончательный цвет для серийно выпускаемых лекарственных препаратов. Доступны в желатине и ГПМЦ.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза или гипромеллоза

ЖИДКОНАПОЛНЕННЫЕ  КАПСУЛЫ LICAPS®

Двухкомпонентные капсулы Licaps® представляют собой усовершенствованную лекарственную форму для наполнения жидкими, полутвердыми, пастообразными и смешанными частицами. Эта уникальная и элегантная форма дозирования имеет проверенный послужной список решения сложных задач, связанных с рецептурой, улучшения/переориентации существующих рецептур. Доступны в желатине и ГПМЦ.

ГЕЛЕВЫЕ КАПСУЛЫ PRESS-FIT®

В гелевых капсулах PressFit® используется технология нанесения желатинового покрытия Capsugel®, которую сложно подделать, и которая позволяет брендам создавать внешний вид нового продукта без необходимости изменения рецептуры своего продукта. Гибкие гелевые капсулы напрессовываются на таблетки определенной формы и размера с использованием запатентованного процесса холодной усадки.

КАПСУЛЫ VCAPS® GEN C

Vcaps® Gen C — это высококачественные капсулы с использованием каррагена как  желирующего агента. Они предлагают хорошую распадаемость без явного периода задержки и отлично наполняются на оборудовании.

ПОСТАВКА КАПСУЛ ДЛЯ НИР

Мы предлагаем стандартные фасовки с капсулами для НИР и контейнер CapsuleCaddy™ для капсул Capsugel® для обеспечения процесса исследований и разработок. Свяжитесь с вашим представителем, чтобы уточнить детали. Дополнительная информация приведена на последней странице данной статьи.

НАШИ УСЛУГИ:

1. Защита товарных знаков
2. Конкурентоспособность
3. Известный состав
4. Регламентирующая экспертиза
5. Надежные поставки по всему миру

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПОСТАВОК

Все производственное оборудование Capsugel® разработано самой компанией, запатентовано и поставляется из единого производственно-технологического центра, что обеспечивает глобальную унификацию. Наши производственные возможности позволяют своевременно реагировать на изменения спроса с целью обеспечения безопасности поставок для наших клиентов. Все производственные площадки работают по единым спецификациям, что позволяет нашим партнерам планировать производство с минимальным использованием собственных логистических ресурсов.

ПОДБОР ЦВЕТА

Эксперты нашей лаборатории могут помочь в принятии окончательного решения о цвете продукта благодаря широкому выбору цветов для капсул из желатина или ГПМЦ и палитры предварительно разработанных цветных чернил для немедленного использования. Цветовая лаборатория формирует цвета по запросу, для того чтобы они соответствовали требованиям маркетинга и отвечали региональным нормативным требованиям. Наш опыт в разработке и изготовлении тысяч цветовых комбинаций дает дополнительную уверенность в том, что выбранные цвета уже были проверены командой по качеству, что позволит клиентам уложиться в жесткие сроки запуска нового продукта.

РЕПРЕЗЕНТАТИВНЫЙ ОБРАЗЕЦ

Благодаря методу предварительной выборки капсулы Capsugel® остаются гигиенически упакованными и герметизированными вплоть до поступления в производство.Наши специалисты составляют репрезентативный образец всей партии. Образец даёт клиенту объективное и репрезентативное представление о характеристиках поставленных капсул.

СООТВЕТСТВИЕ РЕГУЛЯТОРНЫМ ТРЕБОВАНИЯМ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Наша компания работает по всему миру, мы работаем на глобальном рынке и используем единые спецификации и требования к сырью (используется только глобально одобренное сырье – желатин и ГПМЦ) вне зависимости от расположения заводов (они расположены в ЕС, США, Мексике, Индии, Китае, Индонезии и Японии).  Наши клиенты — это международные компании и производимая с нашими капсулами продукция может быть реализована на любом континенте, поэтому мы обеспечиваем соответствие всем существующим фармакопеям.Проверенные строгие методы отбора сырья позволяют нам обеспечивать высочайшее качество, соответствующее жестким микробиологическим требованиям. Для наших клиентов важно, что мы используем желатин высокой степени чистоты, который не дает оттенков белым и прозрачным капсулам, ведь если снизить критерии качества желатина, это неизбежно приведет к появлению бежевого оттенка или непрозрачности капсул.Учитывая локальные регуляторные требования в России, мы соответствуем ГФ РФ XIV по всем показателям микробиологии. Мы также уделяем внимание требованиям к составам и ограничениям по красителям и использованию определенных типов желатина. К примеру, для БАДов в России по ТР ТС 21 запрещён костный говяжий желатин – соответственно, мы поставляем для этого сегмента капсулы из 100% свиного желатина.

КОНТАКТЫ:

Представительство в России: «ООО Капсугель»

142000, Московская область г. Домодедово, ул. Логистическая д. 1/6

Телефон: +7(495)795-37-77

Web: www.capsugel.ru